替格瑞洛联合美托洛尔对不稳定型心绞痛患者心率变异性及血管内皮功能的影响

王宇航，杜美霖

（1．佳木斯市中医医院 心血管内科，2．佳木斯大学附属第一医院 药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

不稳定型心绞痛属于临床常见的一种心血管疾病，因人体冠脉粥样硬化形成斑块，斑块破裂并出血，导致局部形成血小板聚集现象，进而形成血栓或（和）冠脉痉挛，导致心肌暂时缺氧缺血，最后诱发疾病，产生心绞痛症状[1]。随着我国老龄化现象的加剧，我国不稳定型心绞痛发病率逐年升高。再者，受社会压力增大、人们生活习惯改变等影响，不稳定型心绞痛还有逐步年轻化趋势，如今已经成为一种严重危害国民身心安全的疾病[2]。因此，探究一种有效的不稳定型心绞痛治疗方案，提高不稳定型心绞痛的临床治疗效果，具有显著意义。基于此，本研究主要对比2种用药方法治疗不稳定型心绞痛的效果，现报告如下。

资料与方法一、临床资料 2019年1月-2020年1月，共有112例不稳定型心绞痛患者在本院就诊、治疗，按照双色球分组法分为2组，每组56例。对照组男有32例、女有24例；年龄在45～78岁（61.65±5.72） 岁；病程在1～5年（3.34±1.52） 年。观察组男有30例、女有26例；年龄在44～78岁（61.39±5.78） 岁；病程在1～6年（3.67±1.58） 年。2组基线资料对比，P＞0.05，但有可比性。

二、方法 对照组单纯实施常规对症治疗，在患者入院确诊疾病后，及时指导患者卧床休息，并给予吸氧处理。并依照冠心病二级预防药物治疗方案用药治疗，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片口服，75mg/次，1次/d；马来酸依那普利片口服，2mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀钙片口服，10mg/次，1次/d，患者连续用药治疗3月。

观察组联合应用替格瑞洛、美托洛尔治疗，替格瑞洛口服，首次剂量190mg，而后药物用量为90mg/次，2次/d；美托洛尔口服，47.5mg/次，1次/d，患者连续用药3月。

三、观察指标 ⑴心率变异性：在2组患者用药治疗前后采用动态心电记录仪H12+进行检测，记录SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD值。

⑵血管内皮功能：在2组患者用药治疗前后采用酶联免疫吸附法进行检测，指标有VEGF（血管内皮生长因子），NO（血清一氧化氮），ET-1（内皮素-1）。

四、统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行分析，心率变异性与血管内皮功能采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果一、2组心率变异性对比 2组治疗前的心率变异性 （SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD） 对比，不存在差异（P＞0.05）；2组治疗后的心率变异性明显改善，观察组治疗后的心率变异性明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组心率变异性对比

二、2组血管内皮功能对比 2组治疗前的血管内皮功能（VEGF，NO，ET-1） 对比，不存在差异（P＞0.05）；2组治疗后的血管内皮功能明显改善，观察组治疗后的血管内皮功能明显优于对照组 （P＜0.05），见表 2。

表2 2组血管内皮功能对比

讨 论不稳定型心绞痛是一种基于慢性稳定型心绞痛、急性心肌梗死间的临床综合征，也是一种比较严重的心血管疾病[3]。该病主要因为冠状动脉粥样硬化逐步进展，进而导致患者的冠状动脉出现进行性狭窄，继而形成疾病，诱发心绞痛症状。但是，相较于稳定型心绞痛患者，不稳定型心绞痛患者的心绞痛症状持续时间更长[4]。不稳定型心绞痛因斑块破裂导致出血症状后，会在短时间内迅速形成急速性冠状动脉狭窄，此时患者的冠状动脉尚未彻底闭塞，局部血管有血栓形成，并且有大量血小板聚集于此[5]。此时需及时进行溶栓治疗，改善患者的冠状动脉大血管、微血管的血运功能，改善患者的冠状动脉狭窄情况，恢复血管的正常血供。但是，临床有研究[6]明确指出，单纯溶栓治疗虽然可有效控制不稳定型心绞痛病情，可缓解患者的临床症状，但尚未达到预期效果。

替格瑞洛是一种新型抗血小板药物，通过口服给药，属于非噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗剂。口服给药后，药物可与人体二磷酸腺苷进行竞争性结合，从而发挥可逆抗血小板作用以及显著的抗炎作用[7]。再者，有研究[8]指出，不稳定型心绞痛患者采用替格瑞洛治疗，还可有效减少患者用药后的出血事件，可有效改善患者的血管内皮功能。美托洛尔属于选择性β-受体阻滞剂，患者口服用药后可有效抑制交感神经的活性从而减慢心率，减少心肌的耗氧量，改善心肌的缺血情况。同时，美托洛尔还可提高患者的心肌β-受体水平，可恢复心肌β-受体对人体交感神经的敏感性。美托洛尔还可有效抑制球旁细胞分泌肾素，可有效改善患者的肾素血管紧张素系统，可缓解血管紧张素Ⅱ对人体交感神经末梢突触前的调剂，可减少儿茶酚胺的释放。从本研究结果可以看出，在常规对症治疗的基础上，联合替格瑞洛、美托洛尔治疗不稳定型心绞痛患者，观察组患者治疗后的心率变异性（SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD）明显高于对照组；观察组患者治疗后的血管内皮功能（VEGF，NO，ET-1） 明显优于对照组。

由上可知，不稳定型心绞痛患者联合应用替格瑞洛、美托洛尔治疗，临床疗效显著，患者的心率变异性与血管内皮功能均可得到有效改善。