心内科冠心病住院患者中替格瑞洛应用情况分析*

刘金良，吴伟，汪俊军**

（1.武汉市新洲区人民医院心血管内科，湖北 武汉 430400；2.武汉市中心医院心脏大血管外科，湖北 武汉 430014）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是常见的心血管系统疾病，临床上一般采用药物治疗手段[1]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，不需要肝脏代谢的激活，作用于P2Y12ADP 受体，从而抑制ADP 介导的血小板活化和聚集[2]，但临床上尚无逆转替格瑞洛作用的解毒药物。本研究主要分析替格瑞洛的应用情况及合理性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年11 月—2021 年12 月我院收治的140 例CHD 患者临床资料，其中男89 例，女51 例，年龄37～79 岁，平均年龄（58.11±8.71）岁。纳入标准：①均符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》[3]中CHD 的诊断标准；②均为我院心内科住院患者；③均采用替格瑞洛进行治疗。排除标准：①临床资料不完整者；②患有精神疾病者，无法配合完成实验者；③合并其他心血管疾病者。本研究已由本院医学伦理委员会获准执行，受试者均为自愿招募，且签订相关同意书，患者家属获有知情权。

1.2 方法

采用填写调查问卷的方式收集患者的药物使用情况，主要包括药品名称、种类、用量、用药时间等和住院期间不良反应发生情况。其中，替格瑞洛的用量、用法、用药时间、禁忌证等合理性评定标准依据药品说明书和《替格瑞洛临床应用中国专家共识》[4]；用药安全性的评估标准则为：患者在住院期间是否出现了和替格瑞洛有关的不良反应，主要包括尿酸等指标水平异常增高、尿道、胃肠道等出血反应以及呼吸困难等临床症状。本研究共发放调查问卷140 份，回收140 份，回收率为100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 替格瑞洛应用的适宜性

2.1.1 患者适应证

140 例CHD 患 者 中， 合 并 高 血 压107 例（76.41%）、合并糖尿病67 例（47.85%）、合并高血脂38 例（27.14%）；ST 段抬高型心肌梗死45 例（32.14%）、非ST 段抬高型心肌梗死60 例（42.85%）、不稳定型心绞痛35 例（25.00%）。所有患者均给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗，符合有关指南推荐。其中有1 例患者合并消化性溃疡，为替格瑞洛使用禁忌证，剩余139 例患者的用药指征均符合相关指南。

2.1.2 药物的相互作用

140 例CHD 患者中，其中联合使用他汀类药物115 例（82.14%）、联合使用抗糖尿病药物72 例（51.42%）、联合使用质子泵抑制剂89 例（63.57%），以及联合使用活血化瘀类中成药、β受体阻断剂、钙通道阻滞剂、增加出血倾向的药物和CYP3A4 强诱导剂分别为85 例、96 例、1 例、1 例，占比为60.71%、68.57%、0.71%、0.71%。其中，和替格瑞洛联合使用存在一定用药风险的药物见表1。

表1 与替格瑞洛联合应用时存在风险的药物

2.2 替格瑞洛应用的安全性

140 例CHD 患者中，共有49 例患者出现不良反应，占比35.00%，见表2。本研究对CHD 患者应用替格瑞洛出现不良反应的影响因素进行进一步分析，单因素分析显示，两组性别、年龄、BMI 指数、联合用药数量比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），但出血者联合使用活血化瘀类中成药比例高于未出血者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 CHD 患者应用替格瑞洛的不良反应发生情况

表3 CHD 患者应用替格瑞洛出血不良反应的单因素分析

3 讨论

3.1 替格瑞洛应用的适宜性

本研究结果显示，采用替格瑞洛治疗的140例心内科CHD 住院患者，均符合《替格瑞洛临床应用中国专家共识》[4]中用药适应证，以及替格瑞洛的用量、用法、用药时间等方面的评定标准。临床研究已经证实[5]，替格瑞洛是临床上使用的一种新型的抗血小板药物，是化学分类环戊基三唑嘧啶（CPTP）的一员，其中CPTP 是一种选择性二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，可作用于P2Y12ADP 受体，以抑制ADP 介导的血小板活化和聚集，和氯吡格雷的作用机制相似。但有所不同的是，替格瑞洛与血小板P2Y12 ADP 受体之间的相互作用具有可逆性，且无须肝脏代谢的激活，因此与氯吡格雷相比，其抗血小板的功效更为明显。近年来，替格瑞洛被逐渐应用于冠心病或经皮冠状动脉介入（PCI）患者的治疗中[6]。但本研究中140 例CHD 患者有1 例合并消化性溃疡，属于替格瑞洛使用禁忌证，仍给予了替格瑞洛治疗，因此医院应加强对药物应用适宜性的关注，防止用药错误情况的再次发生。

3.2 替格瑞洛应用的安全性

本研究结果显示，140 例CHD 患者中联合使用他汀类药物、抗糖尿病药物、质子泵抑制剂、活血化瘀类中成药、β 受体阻断剂和钙通道阻滞剂、增加出血倾向的药物、CYP3A4 强诱导剂依次占比为82.14%、51.42%、63.57%、60.71%、68.57%、0.71%、0.71%，提示替格瑞洛和其他药物联合使用的现象较为普遍，故关注替格瑞洛联合应用其他药物的安全性尤为重要。研究显示[7]，替格瑞洛会对三磷酸腺苷起到一定的刺激作用，促使其大量释放，从而增强了对患者支气管平滑肌的刺激，造成气管收缩的同时使腺苷水平提高，从而引发患者呼吸困难，同时替格瑞洛作为一种抗血小板药物，极易造成出血等不良反应。本研究中CHD患者不良反应发生率为35.00%，且单因素分析显示，出血者联合使用活血化瘀类中成药比例高于未出血者（P＜ 0.05），表明替格瑞洛联合使用活血化瘀类中成药会增加CHD 患者出血风险，分析原因可能是因为活血化瘀类中成药虽能对血小板的聚集起到一定的抑制作用，但其主要成分较为复杂，且所有的活血化瘀类中药注射剂的说明书中均指出有出血倾向的患者慎用，故替格瑞洛联合使用活血化瘀类中成药可能会增加患者的出血等不良反应发生率。因此，临床应对替格瑞洛联合使用活血化瘀类中成药的CHD 患者予以密切监测，以此来确保患者的临床用药安全。

3.3 总结

综上所述，替格瑞洛在心内科CHD 住院患者临床用药的过程中，联合用药的情况较为常见。且替格瑞洛联合活血化瘀类中成药会增加心内科CHD 住院患者出血等不良反应发生风险，在用药期间应加强对患者的监测，提高用药安全性。但本研究所纳入的样本量较少，且仅进行了回顾性研究，仍具有一定的局限性，后续应增加样本量并开展多方面的研究，从而获得更为全面的临床资料，为临床合理用药提供更为科学性的参考依据。