可乐定戒除烟瘾的效果及安全性*

陈俊华，徐勤福

（1.扶沟县人民医院呼吸内科，河南 周口 461300；2.郑州大学第一附属医院呼吸内科，河南 郑州 450000）

烟瘾也称为尼古丁上瘾症或尼古本依赖症，是指长期吸烟的人对烟草中所含主要物质尼古丁产生上瘾的症状，可导致肺癌等多种疾病，严重影响患者生命健康。烟瘾形成后突然戒断时，会出现戒断症状，而临床主要通过心理治疗和药物治疗以减轻烟草依赖症状[1]。尼古丁贴剂为一种基于尼古丁替代疗法的尼古丁透皮贴剂片，是戒除烟瘾的一线药物，临床效果显著，可减轻吸烟者的成瘾行为[2]，但部分患者存在严重的过敏性反应。可乐定为新兴的用于烟瘾治疗的药物，效果逐渐显现，但其安全性尚不完全明确[3]。基于此，本研究以我院收治的中重度烟瘾患者展开研究，分析可乐定的效果和安全性，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2020 年1 月—2022 年1 月选取扶沟县人民医院治疗的中重度烟瘾患者82 例进行对照研究，采取抽签法分为探讨组和参考组，每组41 例。探讨组男32 例，女9 例；年龄25～79 岁，平均年龄（49.27±8.35）岁；烟龄5～30 年，平均烟龄（15.89±5.46）年；每日吸烟量12～38 支，平均每日吸烟量（21.66±5.39）支。参考组男34 例，女7 例；年龄24～76 岁，平均年龄（47.54±8.32）岁；烟龄5～31 年，平均烟龄（16.17±5.30）年；每日吸烟量12～35 支，平均每日吸烟量（22.27±5.26）支。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合世界卫生组织发布的国际疾 病 分 类 第 十 版（International Classification of Disease-10，ICD-10）中有关烟草依赖的诊断标准，且为中重度烟草依赖[4]；年龄大于18 岁；吸烟时间不少于5 年；依从性良好，可电话随访。排除标准：3 个月内接受过其他的戒烟治疗者；因药物或酒精导致严重的戒断综合征者；合并精神认知障碍者；肝肾功能严重受损者。

1.3 方法

参考组予以尼古丁贴剂（生产厂家：McNeil Sweden AB，国药准字J20090017）外用，1 贴/d，持续使用24 h；并采用逐量递减的方法，治疗第1～4 周每天使用21 mg/片的尼古丁贴剂，第5～6周每天使用14 mg/片的尼古丁贴剂，第7～8 周每天使用7 mg/片的尼古丁贴剂，共治疗8 周。

探讨组采用可乐定（生产企业：常州制药厂有限公司，国药准字H32021681，规格：0.075 mg/片，100 片/瓶）治疗，第1～2 天0.075 mg/次，1 次/d；第3～11 天0.075 mg/次，2 次/d（必要时加服1～2次）；第12～13 天0.075 mg/次，1 次/d；第14～15天减为0.0375 mg，1 次/d，15 d 为1 个疗程，治疗4 个疗程。

1.4 观察指标

①记录两组吸烟量变化：于治疗前、治疗2 周、治疗4 周、治疗8 周统计患者的吸烟量。②戒烟成功情况：戒烟有效界定标准为从开始用药第1天起即停止吸烟，未出现复吸为显效；从开始用药第1 天起即停止吸烟，研究中出现非连续复吸，复吸时每日吸烟量不超过2 支为有效；从开始用药第1 天起即停止吸烟，研究中出现连续复吸，每日吸烟量超过2 支为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。③采用尼古丁依赖量表（FTND）评价患者尼古丁依赖程度，FTND 分值分为0～10 分，0～2 分表示尼古丁依赖程度很低；3～4 分表示尼古丁依赖程度低；5 分表示尼古丁依赖程度中度；6～7 分表示尼古丁依赖程度高；8～10分表示尼古丁依赖程度很高；FTND ≥6 时，被认为是区分尼古丁高度依赖的标准[5]。④采用明尼苏达尼古丁戒断症状量表（MNWS）评价患者的戒断症状，MNWS 评分分值范围0～36 分，分数越低表示戒断症状越轻[6]。⑤采用吸烟渴求简短问卷（QSU-Brief）调查患者的吸烟渴求，QSUBrief 评分分值范围0～70 分，分值与吸烟渴求成正比[7]。⑥不良反应：统计两组患者眩晕、口干、嗜睡、血压降低的发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组吸烟量变化比较

治疗2、4、8 周，两组每日吸烟量少于治疗前（P＜ 0.05），且探讨组每日吸烟量少于参考组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组吸烟量变化比较[（±s），支/d]

表1 两组吸烟量变化比较[（±s），支/d]

组别 例数 治疗前 治疗2 周 治疗4 周 治疗8 周探讨组 41 21.66±5.39 13.23±5.72 8.49±3.71 10.48±4.48参考组 41 22.27±5.26 16.47±5.26 11.23±4.35 13.61±5.62 t 值 0.169 1.846 1.949 1.898 P 值 0.866 0.069 0.055 0.06

2.2 两组戒烟成功情况比较

治疗2、4、8 周，探讨组总有效率高于参考组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表2 两组戒烟成功率比较[n（%）]

2.3 两组FTND 评分比较

治疗2、4、8，两组FTND 评分低于治疗前，且探讨组低于参考组（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组FTND 评分比较[（±s），分]

表3 两组FTND 评分比较[（±s），分]

时间 参考组（n=41） 探讨组（n=41） t 值 P 值治疗前 6.08±1.27 6.04±1.43 0.134 0.894治疗2 周 4.50±1.48 3.75±1.25 2.479 0.015治疗4 周 3.15±1.24 2.08±1.71 3.244 0.002治疗8 周 2.51±1.43 1.17±1.42 4.258 0.000

2.4 两组MNWS 评分比较

治疗2、4、8，两组MNWS 评分低于治疗前，且探讨组低于参考组（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组MNWS 评分比较[（±s），分]

表4 两组MNWS 评分比较[（±s），分]

时间 参考组（n=41） 探讨组（n=41） t 值 P 值治疗前 11.48±2.52 11.51±2.14 0.058 0.954治疗2 周 10.30±1.34 9.27±1.18 3.694 0.000治疗4 周 8.50±5.32 6.35±1.05 2.539 0.013治疗8 周 6.46±2.07 4.53±1.16 5.208 0.000

2.5 两组QSU-Brief 评分比较

治疗2、4、8，两组QSU-Brief 评分低于治疗前，且探讨组低于参考组（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组QSU-Brief 评分比较[（±s），分]

表5 两组QSU-Brief 评分比较[（±s），分]

时间 参考组（n=41） 探讨组（n=41） t 值 P 值治疗前 31.78±7.12 31.35±7.62 0.264 0.792治疗2 周 26.41±5.25 23.50±5.41 2.472 0.016治疗4 周 19.63±4.01 14.42±4.30 5.674 0.000治疗8 周 16.40±3.57 12.31±3.14 5.508 0.000

2.6 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 不同戒烟治疗下患者的吸烟量变化与戒烟效果分析

本研究结果显示，两组治疗后每日吸烟量逐渐减少，治疗8 周时探讨组戒烟总有效率为68.29%，稍高于参考组的58.54%，但无显著差别，提示尼古丁贴剂和可乐定均减少患者的吸烟量，有较高的戒烟成功率。尼古丁贴剂是一线戒烟治疗药物，其主要是通过向身体血液渗透一定剂量的尼古丁，减缓尼古丁的吸收与代谢速率，以循序减量的方式降低患者对尼古丁的依赖，从而减轻戒断反应，但因使用后快感不如吸烟好，所以选择的人比较少[8]。可乐定为α 受体兴奋药，可以有效对抗中枢去甲肾上腺素的兴奋作用，从而抑制或缓解戒断症状的出现，提高患者的戒烟成功率，且其本身不具有成瘾性，临床应用价值高[9]。

3.2 不同戒烟治疗下患者的依赖与戒断情况分析

治疗2、4、8 周后，两组依赖、戒断和吸烟渴求均减轻，且治疗8 周时探讨组FTND 评分、MNWS 评分以及QSU-Brief 评分均低于参考组（P＜ 0.05），表明可乐定可缓解患者尼古丁依赖症状，减轻戒断反应，降低患者的吸烟渴求。分析认为，可乐定戒除尼古丁依赖的作用机制为激动中枢延脑孤束核及侧网状核的去甲肾上腺素能神经元（抑制性神经元）突触后膜α2 受体、外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2 受体，通过负反馈调节减少去甲肾上腺素的释放[10]，抑制中枢去甲肾上腺素能神经元活性，减少蓝斑神经元发电，消除患者的依赖症状，降低外周交感神经功能，缓解患者的不良戒断反应，从而减低吸烟渴求[11]。

3.3 可乐定治疗的安全性评估

本研究中探讨组不良反应发生率为9.76%，稍高于参考组的4.88%，但无显著差异，提示可乐定与一线治疗药物尼古丁贴相比，安全性良好。可乐定发挥作用时并不通过阿片受点，但可与阿片类引起相同的膜电导变化，亦可影响K+导电，因而在抑制戒断症状的同时并不产生镇痛作用及欣快感，减少了不良反应发生，安全性高[12]。

3.4 小结

综上所述，可乐定可缓解中重度烟瘾患者尼古丁依赖症状和戒断反应，降低吸烟渴求，有较好的戒烟效果，且不良反应少，具有临床价值。本研究重在分析可乐定戒烟的短期效果，研究结束后未对患者进行随访，长期戒烟效果未知，结论存在局限性，下一步将开展多中心、大样本、长期随访研究，进一步明确可乐定戒除烟瘾的效果。