英夫利西单抗与美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床效果比较

梁功臣，刘国青

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎性疾病，主要侵犯结肠黏膜，常始于左半结肠，可延伸至近端结肠甚至全结肠，并呈连续进行性发展。临床症状严重程度不一，可有缓解和发作交替出现，患者只能有结肠症状，也可伴有全身性症状。UC是一种炎性反应性肠炎，可发生在任何年龄段，以青壮年患者为主，男女比例相同。目前该病病因尚未十分清楚，病变主要局限于大肠黏膜和黏膜下层，该病涉及面较广。主要临床表现为腹泻、腹痛、黏液脓性大便、血性大便。患者病情常反复出现，发作期和缓解期经常交替出现。美沙拉嗪是UC治疗的常用成分。美沙拉嗪可显著抑制肠壁炎性反应；美沙拉嗪可抑制引发炎性病变的前列腺素的合成和白三烯的形成，可明显抑制肠黏膜炎性反应。研究表明UC的发病机制与黏膜T细胞的异常反应有关[1]。英夫利西单抗作为一种常用的生物制剂，其调节T细胞分泌的作用已被多项研究证实，用于UC的临床疗效显著[2]。本研究比较英夫利西单抗与美沙拉嗪治疗UC的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月钟祥市人民医院收治的UC患者70例，均符合UC诊断标准。排除合并严重肝肾功能障碍、凝血功能障碍、恶性肿瘤、其他严重疾病以及对本研究相关药物过敏的患者。依照随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组男25例，女10例；年龄24～72(48.89±2.96)岁；病程2～9(4.31±1.52)年。对照组男23例，女12例；年龄23～72(48.55±2.78)岁；病程2～9(4.24±1.55)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 2组患者常规开放静脉通道，补液以维持水电解质平衡，针对缺钾患者予补钾，贫血患者予输血治疗，补充营养和蛋白质，指导患者卧床，禁食奶制品。在常规治疗基础上，对照组予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，国药准字H19980148，规格：0.25 g)1 g口服，每天4次，患者症状改善后，可调整为每次1 g，每天2次，疗程为30 d。

观察组则予注射用英夫利西单抗(Cilag AG生产，国药准字SJ20171001，规格：100 mg/支)治疗，每次3 mg/kg，每天3次，疗程同为30 d。

1.3 观察指标 比较2组患者治疗效果，临床症状(腹痛、便血)缓解时间、住院总时间，治疗前后患者症状积分(0分正常，1分轻度，2分中度，3分重度，分数越高症状越重)、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]水平及不良反应(恶心呕吐、肠道反应、皮肤过敏)发生情况。

1.4 疗效评定标准[3](1)显效：症状体征消失，大便常规检查阴性，溃疡愈合，糜烂消失，黏膜基本正常；(2)有效：症状体征消失，大便常规检查阴性，结肠镜检查显示轻度炎症或假性息肉形成；(3)无效：症状、体征无明显改善，结肠镜检查无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗30 d，观察组患者总有效率为100.00%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义(χ2=8.160，P=0.004)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状缓解时间与住院时间比较 观察组腹痛、便血症状缓解时间与住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者临床症状缓解时间与住院时间比较

2.3 症状积分与炎性因子水平比较 治疗前，2组患者症状积分及TNF-α、hs-CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗30 d后，2组症状积分及TNF-α、hs-CRP、IL-6等均较治疗前减少或下降，且观察组减少或下降的程度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后症状积分与炎性因子水平比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为14.29%，低于对照组的45.71%，差异有统计学意义(χ2=8.231，P=0.004)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

UC是一种病因不明的直肠、结肠非特异性炎性肠病，可能与遗传、饮食过敏、感染、抑郁、自身免疫等相关因素有关。随着医疗技术的不断提高，目前细胞因子在UC中的作用得到肯定。UC通常发生在患者的直肠或乙状结肠，随着疾病的进展扩散到整个结肠。患者会出现腹痛、腹泻、呕吐等症状，其发作具有反复、病程长的特点[4]。

近年来，随着人民生活水平的提高和饮食结构的变化，我国UC病例逐年增加，报告病例大幅增加。根据多家医院的病例统计，UC患病率为11.6/100 000。目前，UC已成为消化系统常见病和慢性腹泻的主要病因，患者多为青壮年，对社会生产力和个人生活质量影响较大，引起社会各界高度关注。UC作为一种免疫性疾病，在其急性期，多种炎性因子被激活并释放到血液中，对结肠黏膜造成进一步的损害。IL-2和IFN-γ属于Th1型细胞因子，可激活多种免疫细胞，参与免疫应答。IL-13是Th2型细胞因子。在UC中，IL-2和IFN-γ被激活并释放到血液中，破坏了Th1型/Th2型的平衡，发展为Th1型[5]。

柳氮磺吡啶(SASP)自20世纪30年代以来一直是治疗UC的有效药物。药物到达结肠，被细菌分解成5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺基吡啶。其活性成分为5-ASA，磺胺地平是柳氮磺胺吡啶不良反应的主要成分。5-ASA可抑制细胞内氧自由基的形成，抑制肥大细胞放大炎性反应，发挥抗炎作用。近年来，5-ASA开发了一种特殊剂型，如美沙拉嗪，它是5-ASA的控释形式，用聚甲基丙酸或乙基纤维素包衣，口服后在碱性环境中释放5-ASA有效成分，发挥其抗炎作用，使其在远端回肠和结肠维持有效浓度。其疗效与SASP相似，但磺胺类药物无不良反应，是一种安全有效的治疗UC的药物[6-7]。

以往治疗UC主要使用免疫抑制剂，如水杨酸和糖皮质激素。自从英夫利西单抗进入国内市场以来，已被证明是治疗UC的有效药物。随着医学技术的发展，英夫利西单抗等生物制剂已广泛应用于UC的治疗[8-10]。目前英夫利西单抗主要用于UC的临床治疗，主要是因为它能有效诱导细胞因子，改善内皮细胞通透性，增加白细胞表面黏附因子，促进白细胞迁移，有效激活中性粒细胞活性，与肿瘤坏死因子-α亲和力高，相互结合，促进肿瘤坏死因子-α溶解，从而有效修复肠黏膜，其缓解UC的效果显著[11]。

目前医学界对UC的发病机制尚无共识，但通常认为是患者基因和自身免疫系统功能问题所致[12-13]。通常以腹痛、便血和呕吐为特征。大多数患者具有慢性低度恶性症状。针对轻度患者，每天腹泻次数<5次，会出现痉挛性结肠疼痛，疼痛较强，排泄后症状会明显减轻。严重表现为每天腹泻≥5次，体温、心率增快，大便呈血样，疼痛剧烈。目前治疗UC主要采用美沙拉嗪、艾迪沙等。然而，在长期的临床治疗实践中发现，常规药物治疗UC的疗效并不理想。英夫利西单抗可诱导细胞因子，促进白细胞迁移，增加白细胞黏附因子数量，增加内皮通透性。联合应用TNF-α可激活患者体内抗体依赖性毒性细胞，溶解TNF-α，修复肠黏膜损伤，缓解UC症状。对于常规药物无效或无效的UC患者，英夫利西单抗治疗UC疗效显著[14]。本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为100.00%，高于对照组的74.29%(χ2=8.160，P=0.004)；观察组腹痛、便血症状缓解时间与住院时间均短于对照组(P<0.01)；治疗后2组症状积分及TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前减少或下降，且观察组减少或下降的程度大于对照组(P<0.01)；观察组不良反应总发生率为14.29%，低于对照组的45.71%(χ2=8.231，P=0.004)。

综上所述，英夫利西单抗治疗UC的临床效果确切，且不良反应发生率更低，治疗安全性更高，值得临床推广应用。