血清 sTREM-1、HMGB1 用于评估重型颅脑损伤并发肺部感染的临床价值

叶芳丽 魏小斌 潘在兴 吴翔宇

重型颅脑损伤作为临床常见神经外科疾病，病情严重，病死率一直居高不下，患者多存在意识障碍，并因呼吸道分泌物增多、免疫力下降等引起肺部感染，是导致患者死亡的严重并发症之一[1-2]。可溶性髓系细胞触发受体-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1）是最新发现与感染相关的指标，可用于早期判断感染性疾病及患者病情[3]。高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）属于一种晚期促炎因子，其位于细胞核内，当细胞出现坏死，或发生炎症、癌症时主动分泌以获得细胞因子特性[4]。但将sTREM-1、HMGB1比值用于重型颅脑损伤并发肺部感染诊断鲜有报道，为探究两者的诊断价值，笔者检测102例患者血清sTREM-1及HMGB1水平，以期为临床诊治提供参考依据，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年7月至2019年7月海口市人民医院收治的102例重型颅脑损伤患者。所有患者均符合《美国重型颅脑损伤诊疗指南》相关诊断标准[5]，昏迷＞12 h或反复出现昏迷，入院24 h内格拉斯哥昏迷分级评分（Glasgow coma score，GCS）≤8 分，呼吸、脉搏明显减弱。排除标准：（1）入院7 d内使用抗感染药物；（2）因医源性意外、放弃治疗等引起死亡者；（3）合并其他感染患者；（4）临床资料不完整者。根据《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》中相关肺部感染诊断标准[6]，并经临床表现、实验室检查及病原学诊断确诊，将患者分为感染组45例与非感染组57例，两组患者性别、年龄、受伤原因及疾病类型等基本资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。根据术后30 d感染结局情况，将感染组分为生存组37例和死亡组8例。本研究经本院医学伦理委员会审查批准，所有患者或家属均知情同意。

1.2 方法 所有患者入院后均给予降颅内压、手术治疗等针对性治疗措施，对于肺部感染患者进行常规病原学检查，确定感染病原体，给予抗感染治疗。非感染组于入院24 h内、感染组于感染24 h内空腹抽取静脉血9 ml，离心10 min，离心半径为8 cm，转速为3 500 r/min，分离血清，并置于-80℃冰箱待测，测量体温，检测WBC、降钙素原（procalcitonin，PCT）、CRP、TNF-α 等水平，并采用 ELISA 检测血清 sTREM-1（JL105206）、HMGB1（JL46873）水平，试剂盒由上海将来实业股份有限公司提供，并严格按照试剂盒说明书操作进行。

2 结果

2.1 感染组与非感染组患者体温及WBC、PCT、CRP、TNF-α 水平的比较 感染组患者体温、WBC、PCT、CRP、TNF-α均较非感染组患者高（均P＜0.05），见表2。

表1 感染组与非感染组患者基本资料的比较

2.2 感染组与非感染组患者血清sTREM-1、HMGB1水平的比较 感染组患者血清sTREM-1、HMGB1水平均较非感染组患者高（均P＜0.05），见表3。

表2 感染组与非感染组患者体温及WBC、PCT、CRP、TNF-α水平的比较

表3 感染组与非感染组患者血清sTREM-1、HMGB1水平的比较（ng/ml）

2.3 血清sTREM-1和HMGB1对重型颅脑损伤并发肺部感染的诊断价值 血清sTREM-1和HMGB1预测重型颅脑损伤并发肺部感染的最佳临界值分别为108.40 ng/ml、5.08 ng/ml，两者联合诊断的灵敏度为0.944，高于两项单独诊断。详见表4、图1。

表4 血清sTREM-1和HMGB1诊断效能比较

2.4 生存组及死亡组各指标水平的比较 死亡组sTREM-1、HMGB1、WBC、PCT、CRP、TNF-α 水平均较生存组高，而GCS评分较生存组低（均P＜0.05），见表5。

表5 生存组及死亡组各指标水平的比较

图1 血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）诊断重型颅脑损伤并发肺部感染的ROC曲线

2.5 重型颅脑损伤并发肺部感染患者死亡危险因素评估 以患者预后为因变量（死亡=1，生存=0），以上述差异有统计学意义指标为自变量进行多因素logistic回归分析，结果显示GCS评分、sTREM-1、HMGB1为影响预后的独立危险因素（均P＜0.05），见表6。

3 讨论

髓系细胞触发受体-1属于免疫球蛋白超家族成员，是一种与炎症相关的分子，在炎症触发、介导及扩大反应过程扮演重要角色，sTREM-1是其可溶形式，多表达于中性粒细胞、巨噬细胞等多种细胞的细胞膜表面受体，具有抑制促炎症细胞因子产生作用，为机体对炎症反应的自我保护机制[7-9]。Aksaray等[10]调查显示，脓毒症患者sTREM-1释放进入血液、体液，其水平显著升高，可作为诊断感染性疾病可靠指标，具有重要临床应用价值。而本研究结果显示，感染组血清sTREM-1水平明显高于非感染组，sTREM-1在非感染炎症性疾病中处于低表达水平，重型颅脑损伤患者并发肺部感染后sTREM-1水平呈现增加的趋势，这与上述有关学者研究结果基本一致，提示sTREM-1可反映炎症性疾病活动性，参与肺部感染的发生与发展。

表6 重型颅脑损伤并发肺部感染患者死亡多因素logistic回归分析

还有研究认为，在肺部感染发病机制中因气道持续存在慢性炎症，中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞浸润肺组织，并释放sTREM-1、HMGB1，及时检测血清指标，对把握病情进展具有重要意义，从而有助于肺部感染早期诊断，监测患者病情变化，确定诊疗方案，避免感染发生[11]。其中HMGB1是HMG 3种类型中分布较广泛的一种，多在心肺、淋巴组织及肝肾脾脏中分布，在巨噬细胞中呈高水平表达，起炎症预防免疫作用，并有研究表明，HMGB1在胃癌、乳腺癌等疾病中水平明显上升，参与恶性肿瘤或机体免疫性疾病[12]。Bergmann等[11]临床研究显示，银屑病患者血清HMGB1水平明显高于健康献血者，且随病情进展，其水平不断升高，提示HMGB1在慢性炎症性疾病中起重要作用。本研究认为，感染组血清HMGB1水平明显高于非感染组，可能是由于当发生重型颅脑损伤后，HMGB1释放进入细胞外，诱导巨噬细胞、中性粒细胞分泌TNF-α、IL-1β等炎性介质，故而推测其可能为损伤、氧化应激或炎症免疫反应等疾病治疗新靶点。同时本研究对炎症因子进行检测显示，感染组体温、WBC、PCT、CRP、TNF-α 均较非感染组高，与余玺等[13]研究结果相一，可见感染组患者血清炎症因子存在不同程度升高，与炎症反应存在密切联系，在炎症反应中的作用机制值得进一步探讨。

另外经ROC曲线分析显示，血清sTREM-1和HMGB1预测重型颅脑损伤并发肺部感染的AUC为0.769、0.910，其中HMGB1诊断价值优于sTREM-1，两者联合诊断的AUC为0.935、灵敏度为0.944，均高于两项单独检测，提示两者联合检测可提高重型颅脑损伤并发肺部感染诊断价值。多因素logistic回归分析发现，GCS评分、sTREM-1、HMGB1是影响重型颅脑损伤并发肺部感染患者预后的独立危险因素，同时死亡组sTREM-1、HMGB1、WBC、PCT、CRP、TNF-α 均较生存组高，而GCS评分较生存组低，可见上述因子可能对患者预后具有一定影响，其中GCS评分越低表明患者颅脑损伤越严重，机体处于长期应激状态，降低患者免疫力，增加预后不良风险，因此临床及时检测sTREM-1、HMGB1变化有助于对预后判断，便于对患者采取针对性治疗措施，积极预防肺部感染，降低病死率，改善患者预后。

综上所述，重型颅脑损伤并发肺部感染患者血清sTREM-1和HMGB1均显著升高，是诊断肺部感染重要标志物，两者联合检测可提高临床诊断价值，具有良好应用前景。且sTREM-1、HMGB1及GCS评分作为影响预后独立危险因素，动态监测各项指标便于控制病情。本研究虽表明sTREM-1和HMGB1在临床中具有重要应用价值，但仅为小样本研究，且限于本医院病例选取，对其他指标未进行统计分析，结果可能存在偏移，仍需大规模、多中心、长期随访研究，提高临床研究准确性。