高血压并心力衰竭患者给予沙库巴曲缬沙坦联合重组人脑利尿钠肽的干预体会

陈军霞 陈 红 肖吓妹

（中国人民解放军联勤保障部队第九00 医院莆田医疗区，福建 莆田 351100）

近年来受社会环境因素改变、人口老龄化趋势、生活行为转变等的影响，高血压并心衰的发病率呈现升高趋势，严重威胁着患者健康与生命安全。目前针对这一合并症的治疗首选“金三角”用药方案，即β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合用药。沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素转换酶抑制剂的代表药物之一[1]，用药后能够提升机体钠尿肽的生物利用度，减轻心负荷。为进一步提升高血压并心衰患者的干预效果，我院近期对部分患者开展了重组人脑利尿钠肽这一新型抗心衰药物干预，旨在通过心室重构的逆转促进心功能改善，本研究基于临床实际情况进行报告分析，具体内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院2019 年1 月至2021 年3 月收治的高血压并心衰患者60 例。纳入标准：（1）符合高血压[2]、心力衰竭[3]诊断标准；（2）资料完善者；（3）符合本研究用药相关指征者。排除标准：（1）非原发性高血压病例；（2）先天性心脏病患者；（3）合并心肌病（肥厚性心肌病、限制性心肌病）、心包疾病（心包炎、心包积液）、瓣膜病者；（4）非心血管因素诱发的心力衰竭者；（5）伴免疫、血液系统疾病者。按随机数字表法分为研究组、对照组，各30 例。

1.2 方 法

1.2.1 对照组 给予沙库巴曲缬沙坦为主的给药“金三角”用药方案干预，具体给药方案为沙库巴曲缬沙坦、琥珀酸美托洛尔缓释片、螺内酯联合用药，其中沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Stein AG，国药准字J20171054，规格50mg）单次口服用药剂量为50mg，bid，琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB(瑞典)，国药准字 J20150044，规格 47.5mg）单次口服用药剂量为47.5mg，qd，螺内酯（南京瑞年百思特制药，国药准字H20163054，规格20mg）单次口服用药剂量为20mg，qd。用药2 个月。

1.2.2 研究组 给予重组人脑利尿钠肽（成都诺迪康生物制药，国药准字S20050033，规格0.5mg/500U）给药，给药方式为先静脉推注1.5μg/kg，做好用药后的监护，无异常情况下再微量持续滴注给药，给药速率为0.007μg/（kg·min），用药3d，后续用药方案同对照组，用药2 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料统计 就两组患者性别、年龄、高血压病程、心力衰竭病程、体质指数等一般资料进行统计对比。

1.3.2 肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（Endothelium dependent vasodilation of brachial artery，EDD） 评 定两组患者治疗前后由专业超声检验医师进行肱动脉内皮依赖性血管舒张功能的评估，检测过程中保持空腹状态，需要在静息30min 后开展检测。患者充分暴露上臂后，采用彩色多普勒超声检测仪进行肱动脉前后壁内膜间距离测定，即内径（diameter，D0），于探头毗邻区域放置血压袖带后充气，动脉收缩压超30mmHg，阻断动脉血流300s，松开袖带60s 后进行肱动脉内径（diameter，D1）的测定。并通过D0 与D1 值计算 EDD 水平，即 EDD=（D1-D0）/D0×100%。

1.3.2 预后情况评估 就两组患者治疗期间心力衰竭再入院、低血压、头痛头晕、恶心呕吐、皮疹、全身乏力等不良反应发生率进行统计对比。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者一般资料对比

两组患者性别、年龄、高血压病程、心力衰竭病程等一般资料对比无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较（）

表1 两组患者一般资料比较（）

组别研究组对照组χ2/t 值P 值例数（n）30 30性别（男/女）14/16 13/17 0.947 0.175年龄（岁）63.19±5.18 64.08±5.50 0.645 0.521高血压病程（年）8.95±3.41 9.22±3.28 0.313 0.756心衰病程（年）3.27±0.96 3.10±1.03 0.661 0.511体质指数（kg/m2）22.75±1.96 23.01±1.87 0.526 0.601

2.2 两组患者治疗前后EDD 水平比较

治疗后研究组患者D0、D1 及EDD 水平均升高，与治疗前及对照组相比差异均具有显著统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后EDD 水平比较（）

表2 两组患者治疗前后EDD 水平比较（）

注：与治疗前相比，*P<0.05。

组别 例数（n）D0（mm） D1（mm） EDD（%）研究组对照组t 值P 值30 30治疗前4.15±0.44 4.13±0.42 0.180 0.858治疗后4.47±0.39*4.20±0.41 2.613 0.011治疗前4.50±0.73 4.48±0.71 0.108 0.915治疗后5.35±1.01*4.70±0.88 2.658 0.010治疗前8.44±1.54 8.47±1.39 0.079 0.937治疗后19.69±3.15*11.90±2.96*9.871＜0.001

2.3 两组患者预后情况比较

研究组患者治疗期间不良事件发生率为3.33%，对照组为23.33%，研究组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨 论

心力衰竭是临床诊疗中常见且棘手的心血管病变，发病机制复杂且致死风险较高，目前研究认为不同因素导致的持续心脏负荷过度、心肌病变等是心力衰竭发生的主要病因[4-5]。高血压是心力衰竭患者常见原发病之一，这是一种以血压处于异常高水平状态、血压稳定性差为主要特点的病变，持续高血压会增加心负荷而导致心脏损害[6-7]，伴随病情进展继发心力衰竭。而高血压并心力衰竭患者病情会缓慢进展，临床研究表明本病的发生发展与血管内皮功能障碍直接相关[8]，血管内皮损伤会直接导致内皮细胞释放功能异常，增加血管阻力与心脏后负荷，继而进一步加重心肌细胞缺血缺氧情况，导致恶性循环的建立，而出现心脏泵血功能的逐步恶化[9]。目前临床常用的评估血管内皮功能的指标为肱动脉EDD，本研究显示，治疗后研究组患者D0、D1 及EDD 水平均升高，与治疗前及对照组相比差异均具有显著统计学意义（P＜0.05），表明联合给予重组人脑利尿钠肽干预有助于提升EDD 功能，本药作为外源性B 型脑钠肽前体，用药后能够直接进行机体血容量、血压、水盐平衡等的调节，从而有效提升血管通透性，减少水钠潴留，缓解心负荷的同时改善心肌组织损害程度，保护血管组织，从而达到改善血管内皮功能的目的。心衰再入院、全身乏力等不良事件发生率也是评估干预质量的关键，研究组患者治疗期间不良事件发生率显著低于对照组，即重组人脑利尿钠肽联合干预有助于提升诊疗安全性。本药给药后直接与鸟苷酸环化酶相耦联，并与脑利尿钠肽受体结合，直接发挥舒张血管平滑肌、舒张冠状动脉、降低心负荷等作用，同时能够对交感神经系统兴奋性产生抑制，缓解心肌细胞炎性损伤，改善心衰病情。且本药的氨基酸排序、生物活性与内源性脑利尿钠肽一致，因而用药安全性突出[10]。

综上所述，对高血压并心衰患者给予沙库巴曲缬沙坦联合重组人脑利尿钠肽干预，在促进血管内皮功能改善、提升诊疗质量方面的价值突出，值得应用。