左西孟旦对急性心力衰竭患者心功能、脑钠肽及炎性因子水平的影响探讨

郑妙芬 文晓丽

（中国人民解放军陆军第七十三集团军医院，福建 厦门 361003）

心力衰竭是指心脏结构/功能发生异常，导致心脏泵血/充盈功能障碍的临床综合征，若未及时进行纠正，则短时间内病情急剧恶化，导致心脏代偿失衡，出现肺淤血、体循环淤血等，发展为急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）[1]。相关数据显示，AHF患者6 个月内再住院率、5 年病死率分别高达50%、60%[2]。由此可见，加强对AHF 的治疗与管理迫在眉睫。目前临床以药物治疗为主，其中以左西孟旦较为常见。左西孟旦是一种新型钙离子增敏剂及正性肌力药物，具有较高的生物利用度，疗效及安全性值得肯定[3]。为进一步探究该药对AHF 患者心功能、脑钠肽及炎性因子水平的影响，分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年1 月至2020 年6 月本院接收的112例AHF 患者作为研究对象，根据随机排列法进行分组，包括参照组56 例，试验组56 例，经医院伦理委员会批准。纳入标准：（1）均符合2017 年版指南中关于 AHF 诊断[4]；（2）无药物过敏史；（3）知情同意本研究。排除标准：（1）急性心肌梗死；（2）肝肾功能衰竭；（3）合并恶性心律失常、瓣膜病、心包病变等心脏疾病；（4）急、慢性感染；（5）严重电解质紊乱；（6）阻塞性肺疾病；（7）既往有精神障碍病史；（8）意识障碍患者。

1.2 方 法

112 例患者入院后均接受氧疗、利尿、扩血管等基础治疗。

参照组：盐酸多巴酚丁胺（上海上药第一生化药业；国药准字 H31021904；规格 2mL：20mg/支）初始剂量2.0μg（/kg·min）静脉泵入，观察患者用药反应，若其耐受性较好，用药1h 后将用药剂量增至4.0μg（/kg·min）静脉泵入，24h 持续给药。连续给药7d。

试验组：左西孟旦（成都圣诺生物制药；国药准字 H20110104；规格 5mL：12.5mg/瓶）12μg/kg 静脉滴注，10min 后以0.1μg（/kg·min）剂量静脉泵入，观察患者用药反应，若其耐受性较好，用药2h 后将用药剂量增至0.2μg（/kg·min）静脉泵入，24h 持续给药；若出现低血压、心动过速等情况，则需将用药剂量改为0.05μg（/kg·min）或停止用药。连续给药7d。

1.3 观察指标

以就诊时（入院24h 内）、治疗后（治疗7d 后）心功能、脑钠肽、炎性因子水平变化情况完成对治疗效果的评价。（1）心功能：使用GE Vivid E90 彩超仪对患者进行检查，测量左室射血分数（LVEF）、心脏每搏输出量（SV）；（2）脑钠肽（BNP）：于清晨抽取患者空腹静脉血5mL，经离心处理得到血清，采用化学放光法检测BNP 水平；（3）炎性因子水平：取上述适量血清，采用免疫比浊法检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，采用放射免疫法测定白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学处理

以SPSS21.0 统计软件进行分析，计数资料以n（%）表示，采用 χ2检验；计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05 代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、发病至入院时间、原发疾病对比均差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较 [n(%)/]

表1 两组一般资料比较 [n(%)/]

组别 例数（n） 性别 年龄（岁） 原发疾病男女参照组试验组χ2/t 值P 值56 56 30（53.57）32（57.14）26（46.43）24（42.86）肥厚性心肌病21（37.50）20（35.71）扩张型心肌病16（28.57）19（33.93）冠心病13（23.21）9（16.07）其他6（10.71）8（14.29）0.145 0.704 62.25±5.96 62.07±5.89 0.161 0.873发病至入院时间（h）28.56±5.93 28.74±5.99 0.160 0.873 1.295 0.730

2.2 两组心功能的比较

治疗后，试验组LVEF、SV 均较就诊时升高，，且升高程度大于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能的比较（）

表2 两组心功能的比较（）

注：与同组就诊时对比，*P<0.05。

组别 例数（n）LVEF（%） SV（mL）参照组试验组t 值P 值56 56就诊时38.22±3.95 38.37±4.01 0.199 0.842治疗后44.06±5.85*47.98±6.38*3.389 0.001就诊时71.26±7.23 71.39±7.31 0.095 0.925治疗后79.82±8.63*87.53±9.49*4.498 0.001

2.3 两组血清BNP 水平的比较

治疗后，试验组血清BNP 水平较就诊时降低，且降低程度大于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血清BNP 水平的比较（,pg/mL）

表3 两组血清BNP 水平的比较（,pg/mL）

注：与同组就诊时对比，*P<0.05。

组别参照组试验组t 值P 值例数（n）56 56就诊时2312.55±235.96 2311.98±235.85 0.013 0.990治疗后1375.26±140.59*994.82±112.37*15.818 0.001

2.4 两组炎性因子水平的比较

治疗后，试验组血清hs-CRP、IL-6 水平均较就诊时降低，且降低程度大于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组炎性因子水平的比较（）

表4 两组炎性因子水平的比较（）

注：与同组就诊时对比，*P<0.05。

组别 例数（n）hs-CRP（μg/mL） IL-6（pg/mL）参照组试验组t 值P 值56 56就诊时8.93±2.14 9.05±2.18 0.294 0.769治疗后4.98±1.33*3.12±0.91*8.637 0.001就诊时31.55±4.92 31.42±4.83 0.141 0.888治疗后23.95±3.86*19.14±3.07*7.298 0.001

3 讨 论

药物治疗是AHF 主要的治疗手段之一，其主要原则为合理应用正性肌力药物、扩血管药物、利尿剂等以改善临床症状，缓解病情进展。多巴酚丁胺是一种β1-受体激动剂，进入人体后可直接激动心肌β1受体以增强心肌收缩力，增加搏出量，使得排血量增加；同时可降低外周血管阻力，减少后负荷；降低心室充盈压，促进房室结传导，增加冠状动脉血流等；但长期应用易增加耐受性，导致治疗效果逐渐削弱；还会增加心肌耗氧量，提升细胞内Ca2+浓度，对心肌功能产生损害；同时还会增加心律失常风险[5]。因此，寻找更为安全有效的药物尤为重要。

本研究对部分患者实施左西孟旦治疗，结果显示治疗后，该组LVEF、SV 均较就诊时升高，且高于同时期的多巴酚丁胺组，提示左西孟旦在改善患者心功能方面的效果更为显著。左西孟旦能够增加机体肌钙蛋白C 的亲和能力，抑制肌钙蛋白I 的形成，在加快肌动蛋白-肌球蛋白交联桥形成速度的同时降低其解离速度，从而提升患者的心肌收缩力；还能激活血管平滑肌三磷酸腺苷的K+通道，促使血管扩张，同时心肌细胞发生超极化，显著改善患者心功能；其优势在于不会增加细胞内Ca2+浓度，故不会对心脏舒张功能造成损害[6]。朱洪新等研究结果显示治疗后，左西孟旦组SV 及其他心功能指标均优于治疗前，且优于同时期的多巴酚丁胺组，进一步证实前者可显著改善患者的心功能[7]。BNP 是目前公认的心衰标志物，其主要由心室肌细胞合成与分泌，当AHF 发作时BNP 会大量分泌，血清水平升高，提示AHF 病情加重，目前在评估心功能失代偿程度及评价远期预后中得到应用[8]。hs-CRP 主要由细胞因子诱导肝细胞分泌，为最为敏感的炎症标志物；IL-6主要由激活的单核巨噬细胞分泌，可诱导心肌细胞凋亡、诱导心室重塑[9]。本研究结果显示治疗后，左西孟旦组血清BNP、hs-CRP、IL-6 水平均较就诊时降低，且低于同时期的多巴酚丁胺组，提示前者可积极控制机体的炎症反应，延缓病情。有研究显示，左西孟旦能够降低血清脂质过氧化物、凋亡信号因子水平、IL-6 水平，具有良好的抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡效果[10]。但本研究的缺陷在于缺乏对患者后期的长期随访，故在今后的工作中尚需做进一步的完善。

综上所述，左西孟旦在改善心功能、降低BNP及炎性因子水平方面均有着显著疗效，且不会对患者的心舒张功能造成影响，应用于AHF 中安全有效。