替格瑞洛与硫酸氢氯吡格雷对冠心病PCI 治疗患者心血管不良事件的影响分析

朱德晓

（福建省泉州市第一医院，福建 泉州 362000）

冠心病是常见心血管疾病，临床可采用经皮冠状动脉介入（PCI）治疗，可改善心肌血流灌注，疏通冠状动脉狭窄或者闭塞情况，取得了良好的治疗效果。但实践过程中，器械选择不当、支架涂层过敏等原因会影响机体凝血功能，术后容易并发缺血性疾病，因此为确保手术顺利进行，减少并发症，需加强抗血小板治疗。替格瑞洛、硫酸氢氯吡格雷均是常用药物，研究证明均具有较好的抗血小板凝聚效果，但其用于冠心病PCI 治疗患者中的效果比较研究较少且结果存在一定差异[1]。为确定替格瑞洛、硫酸氢氯吡格雷临床应用的效果，现进行以下研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共纳入55 例冠心病PCI 治疗患者作为研究对象，病例选取起始时间为2020 年2 月，截止时间为2021 年5 月，以随机数字表法将其分为参照组（共27 例）和治疗组（共 28 例）。

纳入标准：（1）均符合冠心病诊断标准，经心电图、彩超检查确诊[2]；（2）符合手术指征；（3）心功能分级属于Ⅱ、Ⅲ级；（4）患者个人信息以及临床相关资料完整；（5）患者清醒并自愿配合。

排除标准：心律失常、心肌梗死患者；对本研究使用的药物过敏；使用其他抗凝药物患者；合并重要脏器功能障碍；合并恶性肿瘤患者。

1.2 方 法

参照组行硫酸氢氯吡格雷治疗。术前3d 口服硫酸氢氯吡格雷（乐普药业股份有限公司；国药准字H20123116；规格 75mg×10s），负荷剂量 300mg，之后剂量75mg，每天1 次。

治疗组行替格瑞洛治疗。术前3d 口服替格瑞洛（AstraZeneca AB/阿斯利康制药有限公司；H20171079；规格 90mg×14s），首次负荷剂量 180mg，之后剂量90mg，每天2 次。

1.3 观察指标

（1）凝血功能指标。抽取肘静脉血，通过凝血仪测定凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间以及D-二聚体水平。（2）血清脂蛋白磷脂酶检测。治疗前后取空腹状态下静脉血4mL，离心处理后（转速3500r/min，时间5min）取上层血清，采用酶水解底物法测定血清脂蛋白磷脂酶。（3）心血管不良事件。随访一个月，观察统计患者术后发生支架内血栓、再发心绞痛、呼吸困难以及心源性死亡等不良事件发生率。

1.4 统计学分析

数据输入SPSS20.0 统计学软件，计数资料采用n（%）表示，以 χ2检验对比。计量资料以表示，以t检验。α=0.05 为分界值，P＜0.05 则表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料对比

两组患者性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2 两组凝血功能指标对比

治疗前，两组凝血功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，较参照组，治疗组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间更短，D-二聚体水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组凝血功能指标对比（）

表2 两组凝血功能指标对比（）

组别 例数（n） 凝血酶原时间（s） 活化部分凝血活酶时间（s） D-二聚体水平（×109/L）参照组治疗组t 值P 值27 28治疗前11.47±1.87 11.62±1.95 0.291 0.772治疗后15.97±1.11 13.66±1.54 6.361<0.001治疗前27.00±3.84 27.14±3.95 0.133 0.895治疗后35.86±2.21 31.11±2.87 6.859<0.001治疗前130.33±28.86 131.01±30.15 0.085 0.932治疗后147.76±20.02 136.86±18.98 2.073 0.043

2.3 两组血清脂蛋白磷脂酶水平对比

治疗前，两组血清脂蛋白磷脂酶水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，较参照组，治疗组血清脂蛋白磷脂酶水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组血清脂蛋白磷脂酶水平对比（，mg/L）

表3 两组血清脂蛋白磷脂酶水平对比（，mg/L）

组别参照组治疗组t 值P 值例数（n）27 28治疗前344.87±28.02 340.57±30.14 0.547 0.586治疗后170.22±20.86 146.52±17.25 4.599<0.001

2.4 两组心血管不良事件发生情况对比

经统计学分析，治疗组支架内血栓、再发心绞痛、呼吸困难以及心源性死亡等发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组心血管不良事件发生情况对比[n(%)]

3 讨 论

PCI 是治疗冠心病的有效手段，操作简单且对人体造成的损伤较小，可改善心肌缺血缺氧的状态以及心功能，提高患者的生存率。但治疗过程中易损伤血管内壁而出现血小板聚集，术后易出现血栓形成和支架再狭窄，影响治疗效果。

抗血小板治疗是PCI 患者治疗的重要内容，硫酸氢氯吡格雷的应用频率较高，作为前体药物使用，经肠道吸收在经肝细胞色素酶P450 代谢才具有抗血小板聚集效果，但部分患者存在抵抗现象，主要原因为CYP2C19×2 基因多态性。替格瑞洛则属于非前体药物，经肝脏CYP3A4 代谢，无需肝脏转化，作用于血小板P2Y12 ADP 受体，起效快，抗血小板作用显著，停药后血小板功能恢复较快。本次研究显示，治疗组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间更短，D-二聚体水平更低（P＜0.05）。研究说明替格瑞洛对凝血功能影响不大。这一研究结果与林琦[3]等研究结果相符。硫酸氢氯吡格雷虽然能结合P2Y12，抑制纤维蛋白原、部分糖蛋白受体的结合，从而改善凝血状态，但此药物需先激活肝细胞，具有人群变异性，且作用迟缓，对血小板的功能和寿命会造成一定影响，从而造成凝血指标的波动。而替格瑞洛与P2Y12结合是可逆的，因此不会引起受体构象的改变，停药后血小板功能即可恢复，因此对凝血功能的影响不显著。

血清脂蛋白磷脂酶是具有代表性的血管特异性炎症标记物，动脉粥样硬化患者体内的表达水平明显上调，生成大量的促炎物质，易出现斑块不稳定情况，因此该指标可作为心血管事件的独立危险因子[4]。结果显示，较参照组，治疗组血清脂蛋白磷脂酶水平更低，心血管不良事件发生更低（P＜0.05）。研究说明替格瑞洛治疗方案可减少术后心血管不良事件的发生，提高术后安全性，这一研究结果与王莉[5]研究结果相符。替格瑞洛可抑制核苷转运体-1 摄取腺苷，因此血浆中腺苷含量会上升，血流速度明显增加，可有效改善血液循环，避免发生心血管不良事件。

综上所述，与硫酸氢氯吡格雷治疗方案相比，替格瑞洛应用于冠心病PCI 治疗患者中不会明显影响凝血功能，减少心血管不良事件，建议优先选择。