厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床效果

秦冉冉，李海银，黄卷舒

肺癌在临床中具有较高发病率、病死率，非小细胞肺癌在肺癌中较常见[1]，肺癌往往确诊较晚，确诊时通常已发展到中晚期，此时已难以实施手术治疗，一般可采用全身化疗，但化疗往往会导致严重不良反应[2]。目前对患者实施化疗时，含铂类药物较常用，属一级标准化疗方案，但大部分患者无良好预后，且容易复发、转移[3]，选取更适宜的二线治疗方案具有重要意义[4]。近年来，厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗非小细胞肺癌发挥了重要作用，效果显著。现观察厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月-2019年1月长沙市第三医院收治的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者98例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组49例。观察组男30例，女19例；年龄35～64(51.23±3.85)岁；病理分期：ⅢB期28例，Ⅳ期21例。对照组男31例，女18例；年龄35～63(51.98±2.34)岁；病理分期：ⅢB期29例，Ⅳ期20例。2组患者性别、年龄及病理分期等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者均通过影像学检查、细胞学或组织学确诊；均为初诊者，均未采取放疗、化疗；均符合《最新版肺癌TNM分期标准(第8版)》[5]，病理分期均处于ⅢB、Ⅳ期；预期生存时间≥1个月，年龄>18岁。排除标准：不处于ⅢB、Ⅳ分期患者；合并其他类型疾病患者；近期实施放化疗患者；中途退出本研究患者；存在化疗禁忌证患者[6]。

1.3 治疗方法 对照组采用顺铂联合培美曲塞治疗，注射用培美曲塞二钠(南京先声东元制药有限公司生产，国药准字H20133216)500 mg/m2溶于生理盐水500 ml中静脉滴注，每21天1次，用药30 min后给予注射用顺铂(德州德药制药有限公司生产，国药准字H20023236)75 mg/m2用5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静脉滴注，每周1次，共治疗2次。用药前2 h、用药后2 h内实施水化治疗。持续治疗4周。观察组采用厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗，培美曲塞的使用方法与对照组相同，用药30 min后给予奈达铂(江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20051987)80～100 mg/m2用生理盐水稀释至500 ml静脉滴注，滴注时间>1 h。每个疗程用药1次，间隔3～4周后开始下一个疗程治疗。厄洛替尼[(RocheS.p.A.(意大利)生产，上海罗氏制药有限公司分装，国药准字J20120060]500 mg口服，每天1次，持续2周后，若未出现不良反应，提高剂量至每天750 mg。持续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组远期疗效，包括1年生存率、中位生存时间、无进展生存时间。(2)比较2组治疗前后自身症状评分，采用症状自评量表(SCL-90)，共计9个条目，包括精神病性、敌对、强迫症状、偏执、恐怖、人际关系、焦虑、抑郁及躯体化，评分范围1～45分，评分越高表明患者自身症状越差，反之则越佳[7]。(3)比较2组不良反应。

2 结 果

2.1 远期疗效比较 观察组患者1年生存率高于对照组(P<0.05)，中位生存时间、无进展生存时间均长于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者远期疗效比较月)

2.2 治疗前后自身症状评分比较 治疗前，2组患者自身症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者自身症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后自身症状评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组患者不良反应总发生率为2.04%，低于对照组的18.37%(χ2=7.127，P=0.008)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

肺癌患者的生存率非常低，若未对患者实施合理治疗，其存活期可能只有4～5个月，对患者的生存时间造成严重影响。非小细胞肺癌发展到ⅢB、Ⅳ期后，通过含铂类药物实施化疗临床效果并不理想。厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌取得了较显著的效果，且安全性较高[8]。

奈达铂属新一代铂类抗癌药物，治疗多种实体瘤具有明显效果，而且肾毒性、胃肠毒性较低，临床使用时较方便，无需水化。培美曲塞为抗代谢类抗肿瘤药物，具有多靶点的特性，是一种叶酸拮抗剂，对叶酸合成的多种关键酶具有明显抑制作用，可有效阻断肿瘤DNA复制，使细胞无法继续分化，对肿瘤生长具有明显抑制作用，与奈达铂联合使用对非小细胞肺癌具有明显治疗效果[9]。

研究显示，采取顺铂+培美曲塞治疗非小细胞肺癌，患者容易出现明显的脱发、皮疹、腹泻反应，厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗时，采取三靶点方式，可有效抑制患者肿瘤活性，且不会出现明显的耐药性。本研究结果显示，观察组患者1年生存率高于对照组，中位生存时间、无进展生存时间均长于对照组；观察组患者不良反应总发生率低于对照组；治疗后，观察组自身症状评分均低于对照组。由此可见，厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌具有较显著的效果，可预防不良反应，明显改善患者的临床症状。培美曲塞是一种作用显著的多靶点抗纤溶抑制剂，不会对血液学、非血液学产生严重的毒性反应，治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌可重复发挥作用，明显减少嗜中性粒细胞、白细胞，有效预防疲劳。洛替尼属一线治疗药物，耐受性强，半衰期长，特异性高，口服后93%可保持蛋白结合方式存在[10]，通过粪便排出可预防晚期患者出现不良反应，延迟症状进展，延长生存期，抑制癌细胞发展。厄洛替尼与培美曲塞、奈达铂联合治疗可有效减少毒性，降低用药不良反应发生率，用药安全性较高。

综上所述，厄洛替尼联合奈达铂、培美曲塞治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效较好，用药安全性较高，可行性较强。