经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者心功能、血管内皮功能、冠状动脉再狭窄的改善作用

陈红梅，陈友琼，兰建军，徐大文，杨超，刘玉勇，文鸿

冠心病多发于中老年人群，常因冠状动脉狭窄所导致，是造成心力衰竭的主要原因，对患者生命安全带来严重威胁[1-2]。相关研究认为不同年龄的冠心病患者临床表现具有明显差异[3]。目前，临床上治疗冠心病主要手段为经皮冠状动脉介入术(PCI)，根据手术入路分为经股动脉入路和经桡动脉入路[4]。在冠心病患者治疗中，PCI入路选择具有重要意义，两者比较，桡动脉具有明显优势，在于其位置表浅及邻近无重要组织器官，以及细小容易被压闭[5-6]。相关研究显示，针对冠心病进行抗血小板药物治疗，是保证治疗效果的关键[7]。本研究选择经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板治疗冠心病患者，观察对患者心功能、血管内皮功能、冠状动脉再狭窄的改善作用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2020年6月四川省攀枝花市中心医院心血管内科诊治冠心病患者104例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组52例。对照组男24例，女28例，年龄52～74(62.8±8.4)岁；合并症：高血压5例，糖尿病4例；吸烟史5例，具有家族遗传史6例；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死22例，不稳定型心绞痛12例。观察组男25例，女27例，年龄53～74(63.5±7.8)岁；合并症：高血压4例，糖尿病5例；吸烟史6例，具有家族遗传史5例；ST段抬高型心肌梗死21例，非ST段抬高型心肌梗死20例，不稳定型心绞痛11例。2组患者性别、年龄、合并症、冠心病分型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 (1) 纳入标准：全部患者均符合中华医学会制定的冠心病诊断标准[8]，且3个月内未进行本研究相关治疗。(2)排除标准：①合并严重脑血管疾病；②合并血液系统及神经系统疾病者；③合并过敏性疾病者；④在妊娠期及哺乳期者；⑤对本研究所使用药物不耐受或抵抗者；⑥资料不齐全者。

1.3 治疗方法 2组冠心病患者均经桡动脉入路行PCI术。对照组患者在术前进行常规治疗，抗凝、调节血脂等；同时皮下注射低分子肝素钙，每天2次，每次间隔12 h，在术前12 h停用。观察组患者在鞘管拔出6 h后，在对照组基础上进行双联抗血小板疗法，硫酸氢氯吡格雷片(信立泰药业公司) 75 mg/次，阿司匹林肠溶片(康力药业公司)100 mg/次，均1次/d。治疗60天观察疗效。

1.4 疗效判定标准 显效：患者临床症状改善明显，相关指标改善>75%；有效：患者临床症状有所改善，相关指标改善30%～75%；无效：患者症状无明显改善，甚至恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观测指标与方法

1.5.1 心功能检测：治疗前后由医院高资历医师以心脏彩色多普勒超声仪(美国通用公司，型号 GE-V730)检测患者心功能指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)。

1.5.2 血管内皮功能指标检测：治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血5 ml，置于-40 ℃环境下，使用放射免疫法检测内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)。

1.5.3 凝血功能检测：治疗前后抽取患者肘静脉血3 ml，使用全自动生化分析仪检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。

1.5.4 炎性因子检测： 应用酶联免疫法检测VEGF、IL-6及CRP水平。

1.5.5 血小板聚集率及冠状动脉再狭窄发生率：治疗后/治疗期间观察并记录二者的变化。血小板聚集率以普力生PRECIL型血小板检测仪检测。根据冠状动脉造影结果对冠状动脉再狭窄进行判定。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 2组治疗前后心功能指标比较 治疗前，2组患者LVEF、LVEDD、LVESD指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗60天后，2组上述指标均显著改善，与对照组比较，观察组LVEF升高，LVEDD、LVESD降低，差异均有统计学意义 (P<0.01)，见表2。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

表2 2组患者治疗前后LVEF、LVEDD、LVESD比较

2.3 2组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，2组患者ET-1、NO、TXB2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗60天后，2组上述指标均显著改善，与对照组比较，观察组ET-1、TXB2水平降低，NO水平升高(P均<0.01)，见表3。

表3 2组患者治疗前后ET-1、NO、TXB2水平比较

2.4 2组治疗前后凝血指标比较 治疗前，2组PT、TT、APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗60天后，观察组上述指标均显著改善，对照组仅APTT显著改善，与对照组比较，观察组PT、TT、APTT均升高(P均<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后PT、TT、APTT指标比较

2.5 2组治疗前后炎性指标比较 治疗前，2组VEGF、IL-6、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗60天后，2组上述指标均显著改善，与对照组比较，观察组VEGF升高，IL-6、CRP水平降低(P均<0.01)，见表5。

表5 2组患者治疗前后VEGF、IL-6、CRP水平比较

2.6 2组血小板聚集率及冠状动脉再狭窄发生率比较 治疗后，对照组血小板聚集及冠状动脉再狭窄发生分别为9例(17.31%)、8例(15.38%)，高于观察组的2例(3.85%)、2例(3.85%)，差异均有统计学意义(χ2/P=4.981/0.025、3.983/0.045)。

3 讨 论

冠心病作为临床上较为常见的一种心血管疾病，常见症状为胸闷、心前区压榨性疼痛及闷痛[9]。当病情发展严重时，患者病死率将明显增加。冠心病属于多发病，主要原因为冠状动脉粥样发生硬化及狭窄或者出现阻塞，引起心肌血流量减少及心肌细胞供氧不足[10]。选择经桡动脉入路PCI能够缩小手术切口，降低手术风险，安全性较高。但术后易造成血栓的形成，冠状动脉再狭窄发生率升高。相关研究显示，PCI术后支架内出现血栓的主要原因为抗血小板治疗未达到理想效果，或过早的中断双联抗血小板治疗[11]。因此，在PCI术后，进行抗血小板治疗较为重要，能够预防血栓形成的同时，做到改善预后[12]。在双联抗血小板治疗中选择阿司匹林与氯吡格雷为主要药物治疗。其中阿司匹林作为具有循证医学证据的药物，也是最早抗血小板聚集的药物，而氯吡格雷对凝血酶原活性产生抑制，能够调节血小板聚集[13]。

在冠心病的发生发展过程中，心功能也会随着发生变化。其中，出现病变动脉纤维化为主要特点，能够对心脏的正常泵血功能产生影响，严重导致不良预后的发生[14]。相关研究显示，在冠心病心绞痛发作过程中，心功能监测是对患者病情进行分析及判断的一项重要的参考指标[15]。本研究结果显示，经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者进行治疗，LVEF上升，LVEDD、LVESD降低，相比单独行经桡动脉入路PCI，效果较为显著，二者联合能够更好地改善冠心病患者心功能情况。

内皮功能障碍是心血管疾病发病的一种独立危险因素，其中包括内皮出现损伤、内皮发生增厚及内皮下斑的形成。相关研究认为，在冠状动脉硬化及狭窄的发生发展中，内皮功能变化具有重要作用，当血管内皮出现损伤时，屏障功能也会随着出现异常，导致大量脂质、胆固醇及单核吞噬细胞出现在血管壁内，诱导炎性反应，致使冠心病的出现[16]。ET-1、TXB2、NO水平在内皮细胞中均会产生明显变化，NO能够舒张血管，对血小板的聚集、黏附产生抑制，从而降低血栓的形成[17]。ET-1则引发血管收缩，对平滑肌细胞的增殖具有促进作用。TXB2能够引起血小板的聚集，产生动脉粥样硬化。本研究结果显示，单独行经桡动脉入路PCI与经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者进行治疗，ET-1、TXB2水平均下降，NO水平均上升，但与双联抗血小板联合效果更为显著，说明行经桡动脉入路PCI能够减轻冠心病患者内皮损伤，降低血栓的形成，且二者联合作用明显。

在冠心病患者中均有不良心血管事件的发生，其中血栓的形成是导致出现心血管事件发生的主要原因。术后患者血栓的发生率增加，将会导致一系列不良情况的发生，降低治疗效果的同时，还会危及患者生命。PCI术后进行双联抗血小板治疗，能够改善患者高凝状态，稳定毛细血管壁的通透性，对凝血功能产生抑制。相关研究认为，在血栓出现的过程中，凝血功能发生异常在其中有着一定的相关性[18]。PT、APTT作为外源性及内源性凝血系统的筛查指标，患者发生血栓时及发生血栓前均会显著降低，当患者出现高凝状态时，TT将会明显降低，而单独行经桡动脉入路PCI术取得效果较不理想。本研究结果显示，经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者进行治疗，PT、TT、APTT指标均改善，说明二者联合能够改善患者高凝状态，抑制凝血功能。

VEGF是血管内皮细胞中有丝分裂的生长因子，使血管通透性增加。相关研究显示，通过检测VEGF水平，能够评估心肌缺血程度，同时与冠状动脉病变程度具有密切联系[19]。当冠心病患者出现心力衰竭时，大量炎性因子释放，IL-6、CRP等水平明显升高，其中CRP在介导冠状动脉粥样硬化及斑块的形成过程中均有参与[20]。本研究结果显示，单独行经桡动脉入路PCI与经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者进行治疗，VEGF水平均上升，IL-6、CRP水平均下降，相比单独行经桡动脉入路PCI术治疗，二者联合能够显著改善患者心肌缺血程度，降低炎性反应。

综上所述，经桡动脉入路PCI联合双联抗血小板对冠心病患者进行治疗，能够显著改善患者心功能，显著降低炎性反应，减少内皮损伤，有效降低冠心病患者血栓形成及冠状动脉再狭窄的发生，抑制凝血功能情况，改善患者高凝状态及心肌缺血程度，从而改善患者病情，取得良好效果。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

陈红梅、陈友琼：设计研究方案，实施研究过程，进行统计学分析，论文撰写；兰建军：提出研究思路，课题设计，分析实验数据，论文审核；徐大文、杨超：实施研究过程，资料收集整理，论文修改；刘玉勇、文鸿：实施研究过程，资料收集整理