多奈哌齐与尼麦角林联合奥拉西坦治疗轻中型脑梗死的临床效果

杨丽娜

(南阳南石医院 神经内科，河南 南阳 473000)

脑梗死(cerebral infarction，CI)为神经内科常见疾病，与动脉硬化、心源性脑血栓有关，其典型症状为言语智力障碍、半身不遂、猝然昏倒等，严重危害患者身心健康。目前临床尚无特效治疗方案，常通过药物治疗，以缓解认知障碍，提高日常生活能力。奥拉西坦为临床常用治疗药物，可改善脑功能，促进受损脑细胞恢复，对治疗CI有积极意义。但CI后认知障碍的诱发因素较多，如自由基、胆碱酯酶、脑血管阻塞等，单一药物治疗难以达到预期治疗效果，因此常以多药联合治疗[1]。尼麦角林是一种麦角衍生物，具有扩血管效果，能减轻脑血管阻力，调节脑组织血供。多奈哌齐为新型抗痴呆药，可提高脑部乙酰胆碱水平，增强患者学习、记忆能力。本研究选取南阳南石医院轻中型CI患者100例，旨在探讨多奈哌齐、尼麦角林联合奥拉西坦的治疗效果。报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取南阳南石医院2018年1月至2019年12月收治的100例轻中型CI患者，依照随机数字表法分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。观察组男29例，女21例，年龄52～67岁，平均(59.38±3.54)岁，体质量54～83 kg，平均(68.25±7.03)kg，梗死位置：28例基底节，8例脑叶，14例放射冠。对照组男28例，女22例，年龄53～68岁，平均(60.15±3.48)岁，体质量52～84 kg，平均(67.32±7.57)kg，梗死位置：26例基底节，9例脑叶，15例放射冠。两组一般资料均衡可比(P<0.05)。本研究经南阳南石医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[2]诊断标准，存在不同程度头痛头晕、肢体麻木、语言不利等症状；②签署知情同意书。(2)排除标准：①合并心、肺、肝、肾功能不全，血液系统疾病，严重感染；②大面积脑梗死；③合并精神病史、阿尔茨海默病；④对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受调脂、降压、抗栓、脑循环改善、扩血管等常规对症治疗。

1.3.2对照组 接受奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033)治疗，口服，每次0.8 g，每日3次。持续治疗1个月。

1.3.3观察组 接受多奈哌齐(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472)+尼麦角林(辉瑞制药有限公司，国药准字H20054470)+奥拉西坦治疗。奥拉西坦方法剂量同对照组；多奈哌齐，口服，每次5 mg，每日1次；尼麦角林，口服，每次10 mg，每日3次。持续治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 两组疗效以蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)评估。临床体征、症状消失或改善明显，MoCA评分升高>6分为显效；临床体征、症状部分缓解，MoCA评分升高4～6分为有效；与上述标准不符为无效。将有效、显效计入总有效。

1.4.2日常生活能力、神经缺损情况 两组治疗前后日常生活能力、神经缺损情况以Bathel指数(Bathel index，BI)、斯堪的纳维亚脑卒中量表(Scandinavian stroke study，SSS)评价。BI总分0～100分，分值越高，日常生活能力越强；SSS总分0～45分，分值与神经缺损程度呈正相关。

1.4.3炎症因子 取3 mL静脉血，离心(10 min，3 000 r·min-1)，分离血清，以酶联免疫吸附法测定治疗前后两组血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，试剂盒由上海博湖生物公司提供。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 日常生活能力、神经缺损情况治疗前两组BI、SSS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组BI评分升高，SSS评分降低，且观察组BI评分高于对照组，SSS评分低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组BI、SSS评分对比分)

2.3 炎症因子治疗前两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平下降，且观察组较对照组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

3 讨论

CI为中老年人多发疾病，具有高发生率、高致残率、高致死率等特点。调查显示，急性期CI致死率为5%～15%，而致残率约为存活患者的50%，可引发不同程度智力、运动障碍，严重危害患者身心健康[3]。故临床应及时选择合理治疗方案，以控制病情，减轻神经损伤，改善预后。

奥拉西坦为常用脑保护剂，可促进磷脂胆碱、磷脂乙醇胺合成，维持细胞膜类结构稳定，调节脑部能量供应，提高乙酰胆碱循环速度，以增强记忆、认知能力。另外，奥拉西坦能促进神经细胞核酸、蛋白质生成，从而有效缓解认知障碍[4]。尼麦角林为麦角碱衍生物，具有扩血管、阻滞α-受体的效果，能增加脑血流量，缓解缺血状态，同时能作用于腺苷酸环化酶，抑制三磷酸腺苷(ATP)分解，增加机体ATP含量，增强脑细胞能量代谢，提高脑细胞对葡萄糖、氧的利用、摄取。另外，尼麦角林能防止血小板聚集，提高红细胞变形能力，调节血液流变学，增加氧供，促进脑细胞代谢，改善脑细胞功能，从而缓解神经功能缺损[5]。多奈哌齐为可逆性高效乙酰胆碱酯酶抑制剂，可选择性抑制乙酰胆碱降解，提高突触间隙神经递质水平，以恢复认知功能，同时能增加血流灌注量，减轻自由基、淀粉样蛋白所致神经损伤，从而缓解神经功能缺损[6]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后BI评分高于对照组，SSS评分低于对照组，可见多奈哌齐、尼麦角林联合奥拉西坦治疗轻中型CI效果显著，能有效减轻神经功能损伤，增强生活能力。

机体脑组织损伤和炎症反应关系密切，有研究表明，CI患者TNF-α水平显著高于健康人群，且在血清中、局部缺血部位呈高表达状态，能经血脑屏激活免疫调节因子，促使纤维蛋白原于血管壁沉积，引发动脉粥样硬化症状[7]。hs-CRP是敏感性炎症指标，其水平升高时可损害内皮细胞，加速血栓生成，可用于预测心脑血管病，而IL-6可参与机体免疫、炎症反应，CI发生时可刺激脑组织分泌IL-6，其表达水平过高可加重脑损伤，且能反映脑部梗死面积[8]。本研究显示，治疗后观察组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平较对照组低，提示多奈哌齐、尼麦角林、奥拉西坦联合应用可进一步减轻机体炎症反应，增强疗效。

综上所述，轻中型CI患者接受多奈哌齐、尼麦角林、奥拉西坦联合治疗效果显著，有利于改善机体炎症状态，缓解认知障碍，提高日常生活能力。