难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床特点及相关危险因素

林新春，郭燕军

(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院 西区普内科，河南 郑州 450000)

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)是引起儿童社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)最普遍的病原体之一[1]。研究表明，MP占CAP病例的40%，其中18%的患者需住院治疗[2]。尽管通常认为肺炎支原体肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是一种自限性疾病，但有时可能引起各种肺部和肺外并发症，例如闭塞性细支气管炎、坏死性肺炎、脑炎、关节炎、心包炎、溶血性贫血。对于儿童而言，大环内酯类是MP感染的首选抗生素。然而，尽管大环内酯类抗生素治疗持续7 d或更长时间，仍有一些病例显示临床和放射学恶化[3]，这被定义为难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasmal pneumoniae pneumonia，RMPP)。因此，对于临床医生而言，尽早识别RMPP并把握适当的机会进行合理治疗非常重要。本研究选取河南省儿童医院125例RMPP患儿为研究对象，比较RMPP患儿与普通MPP患儿的临床资料等，探讨RMPP患儿的临床特点及相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月至2019年6月河南省儿童医院收治的125例MPP患儿为研究对象，按照病情分为普通组(普通MPP患儿，89例)与难治组(RMPP患儿，36例)。普通组男44例，女45例；年龄为1～6岁，平均(3.27±0.96)岁；病程为2～15 d，平均(8.66±2.17) d。难治组男17例，女19例；年龄为1～6岁，平均(3.29±0.97)岁；病程为2～16 d，平均(8.71±2.19)d。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南省儿童医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经检查确诊为MPP；②年龄<14岁；③家属知晓本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并基础代谢障碍；②合并免疫低下；③合并慢性消耗性疾病；④存在哮喘；⑤存在喘息病史；⑥早产儿；⑦合并先天性疾病及肢体残缺；⑧资料不全无法完成研究。

1.3 观察指标

1.3.1临床资料 包括年龄、发热持续时间、发热峰值、平均发热间隔、住院时间、发热伴随症状占比、喘息占比、肺外并发症占比。

1.3.2实验室指标 包括血清白细胞计数、中性粒细胞比例、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)等。

1.3.3影像学检查结果 包括大叶性肺炎、间质性肺炎、支气管肺炎、胸腔积液等。

2 结果

2.1 相关因素分析难治组患儿年龄大于普通组，发热持续时间、住院时间均长于普通组，发热峰值、发热伴随症状占比、肺外并发症发生率、中性粒细胞比例、LDH水平、CRP水平、PCT水平、大叶性肺炎占比、胸腔积液占比均高于普通组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿喘息占比、白细胞计数、间质性肺炎占比比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。由此可见，RMPP患儿的临床特点为热峰高、炎症指标高、肺部感染重、并发症多。

表1 两组患儿相关因素比较

2.2 多因素logistic回归分析MPP患儿发热持续时间、住院时间、发热间隔时间、合并发热伴随症状为RMPP的独立危险因素(P<0.05)。

3 讨论

MP是引起儿童(尤其是亚洲人)CAP的主要病原体之一。尽管传统上认为MP感染是一个自我痊愈的过程，但近年来出现越来越多的严重病例甚至是致命的MP感染病例报道。 在大环内酯类药物治疗7 d或更长时间后，显示出临床和放射学进展的RMPP病例越来越多[4]。 因此，对于儿科医生来说，尽早识别RMPP，及时治疗并预防疾病进展至关重要。

MPP是由MP感染导致的炎症[5]。MPP为儿童常见呼吸道疾病，据相关数据统计，在发病流行季节，MPP发病率可达儿童CAP的10%以上[6]。MPP属自限性疾病，可自行痊愈，但近年来，部分MPP患儿虽经大环内酯类抗生素治疗，其临床症状及影像学检查结果仍不断加剧，发展为RMPP[7]。临床研究发现，与MPP患儿比较，RMPP具有热峰高、炎症指标高、肺部感染重且并发症多等临床特点。随着病情加重，RMPP治疗难度增大，导致病程迁延不愈，部分患儿可进展为急性呼吸窘迫综合征、坏死性肺炎等严重影响患儿身心健康及生长发育的疾病。为避免病情进展，临床应全面掌握RMPP的病情特征及诱发因素等，在MPP早期给予患儿有效的治疗及动态诊断，稳住病情，缩短患儿病程。目前临床尚未明确RMPP的发病机制，但有研究发现，RMPP的发病与强烈的免疫应答反应有关。本研究显示，RMPP患儿影像学存在单侧或双侧大片状高密度肺实质变、肺不张及胸腔积液等强烈免疫应答反应表现，这与陆妹等[8]、曲百娜等[9]的研究结果相一致。此外，CRP水平也随着免疫应答反应而逐渐升高，表明RMPP与强烈的免疫应答呈正相关。

本研究局限性：(1)作为一项回顾性研究，可能存在一些选择偏差；(2)在某些情况下，患者合并了MP和其他病原体而无法检测到，这可能导致RMPP；(3)两组患者的分布不匹配，可能会影响统计结果；(4)尽管使用生化参数对MPP患者的RMPP进行分类具有潜在的实用性，但所确定变量的敏感性和特异性相对中等。因此，需要招募大量RMPP患者，且需要进行进一步的前瞻性研究。

综上所述，对于确诊为MPP的患儿，临床在全面了解患儿发热持续时间、发热间隔及合并发热伴随症状的同时，应注意患儿住院时间，避免患儿发展为RMPP。但本研究选取样本较少，加之前文提到的本研究不足之处，可能对本研究结果造成一定影响，此结论有待多中心、大样本试验证实。