恩格列净联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的疗效

和明丽，丁奇龙，王俊军*

（上海市青浦区中医医院，上海 201700）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月-2019年07月我院收治的肥胖2型糖尿病患者62例，随机分为两组。对照组患者31例，男17例，女14例，年龄46-59岁，平均年龄（52.5±3.6）岁，病程1-9年，平均病程（5.6±1.3）年；研究组患者31例，男16例，女15例，年龄45-60岁，平均年龄（52.6±3.5）岁，病 程2 - 8 年， 平 均 病 程（ 5 . 5 ± 1 . 5 ） 年。 纳 入标准：（1）符合中国2型糖尿病防治指南（2017年）诊断标准；（2）年龄18～65岁。（3）糖化血红蛋白（HbA1c）7.0%～11%；（4）BMI≥24kg/m2；（5）能够配合监测血糖。排除标准：（1）1型糖尿病或其它特殊类型糖尿病。（2）排除糖尿病急性并发症如糖尿病酮症，糖尿病高渗状态等。（3）孕妇及哺乳期及计划妊娠的女性。（4）既往反复尿路感染或生殖道感染患者；（4）严重肝肾功能不全者；两组患者均同意参与研究且一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均进行饮食控制及运动指导，接受健康宣教。对照组采用二甲双胍（商品名：天安，贵州天安药物股份有限公司）治疗，每天2次，每次服用0.85g；研究组在此基础上加用恩格列净（商品名：欧唐静，德国勃林格殷格翰/礼来）进行治疗，每天服用一次，一次服用10mg，两组患者均持续治疗12周。治疗期间采用家庭自我监测血糖，每两周门诊随访一次。

1.3 观察指标

（1）比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、甘油三酯（TG）和尿微量白蛋白（mAlb）的变化。记录两组患者治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 18.0 进行分析， 计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数进行x2（%）检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血糖和糖化血红蛋白的比较

治疗后，两组的FPG、2hPG、HbA1c均有所下降，治疗组与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c比较

2.2 体重指数、收缩压、甘油三酯和尿微量白蛋白的比较

两组治疗后体重指数、收缩压、甘油三酯和尿微量白蛋白均有所降低，两组相比，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后BMI、SBP、TG、mAlb比较

2.3 不良反应比较

治疗期间两组患者均未发生明显低血糖，且无肝肾功能损伤病例。对照组有2例患者出现轻微恶心，2-3天后自行缓解。研究组出现一例轻微腹泻，未予特殊处理，一周内自行好转；一例患者出现尿酮体可疑阳性，嘱患者正常进食并增加饮水后消失。

3 讨 论

30多年来，我国成人糖尿病患病率显著增加。肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加，肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍，对于超重和肥胖的糖尿病患者，在控制血糖的同时更要兼顾体重管理。二甲双胍可以促进糖酵解，抑制糖异生，降低肝糖输出并增强外周组织对胰岛素的敏感性，已被多国推荐为治疗2型糖尿病一线用药。但在临床实际治疗中发现，单用二甲双胍控制血糖效果并不理想。

SGLT-2主要表达于肾脏近曲小管前S1段，负责90%葡萄糖在肾脏的重吸收，SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而降低血糖。临床研究显示，SGLT-2抑制剂在降低血糖的同时具有降压、减重和心血管保护作用，为糖尿病治疗提供了新的选择。恩格列净作为一种SGLT-2抑制剂，在促进肾脏排糖，降低血糖的同时，会导致胰高血糖素释放增加，增加内源性葡萄糖产生，抑制其降糖效果。而二甲双胍可以抑制肝糖原分解，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制内源性葡萄糖的产生，和恩格列净具有机制上的互补，这种联用可能给患者带来长期的血糖改善。本研究表明，肥胖2型糖尿病采用恩格列净联合二甲双胍治疗能够有效降低空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白，还可以降低体重指数，从而有望改善患者的胰岛素抵抗，利于血糖控制；同时发现恩格列净还具有降低血压、甘油三酯和尿微量白蛋白的功效，提示恩格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者效果显著，治疗过程中未发现明显不良反应，提示安全性良好。

综上所述，肥胖2型糖尿病患者选用恩格列净联合二甲双胍治疗可以有效降低患者血糖水平、体重指数、收缩压、甘油三酯和尿微量白蛋白，且安全性良好，在二甲双胍单药治疗效果欠佳时，可以为临床联合用药提供新的选择。