卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察

涂建仁，付华珍

江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。多数早中期NSCLC 患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC 患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC 患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC 疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。卡瑞利珠单抗属于新型PD-1 单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC 的疗效，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年9 月—2019 年12 月我院收治的88 例晚期/转移性非鳞状NSCLC 患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44 例）与观察组（44例）。对照组：男28 例，女16 例；年龄53～76 岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1 级14 例，2 级23 例，3 级7 例。观察组：男26 例，女18 例；年龄52～76 岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG 评分等级：1 级15 例，2 级20 例，3 级9 例。两组ECOG 评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2018 版）》［5］中晚期/转移性NSCLC 诊断标准；近2 周未接受化疗药物治疗；有效生存期≥3 个月；（2）排除标准：ECOG 评分等级4 级者；合并其他恶性肿瘤者；卡瑞利珠单抗或化疗一线禁忌证者；合并严重感染者；化疗中出现不可耐受毒副反应者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组常规化疗一线治疗，使用培美曲塞联合顺铂作为化疗方案。注射用培美曲塞二钠（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20051288，规格：200 mg）与适量5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注剂量为500 mg/m2（体表面积），滴注时间＞10 min，21 d 为一疗程，每个疗程的第1 d 给药；顺铂注射液（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812，规格：6 mL∶30 mg）与适量5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注剂量为75 mg/m2（体表面积），滴注时间＞2 h，在培美曲塞二钠给药结束30 min 后方能静脉滴注顺铂，21 d 为一疗程，每个疗程的第1 d 给药。化疗前后给患者滴注适量的生理盐水，同时每天服用含叶酸的复合维生素以降低化疗毒副作用，尤其是一个周期的前5 d 必须服用。连续化疗3 个疗程。

1.3.2 观察组卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗。化疗使用培美曲塞联合顺铂，用药剂量、方法、时间与对照组一致。静脉滴注注射用卡瑞利珠单抗（苏州圣地亚生物医药有限公司，国药准字S20190027，规格：200 mg），滴注剂量为200 mg/次，滴注时间维持在30～60 min，每次滴注前先将200 mg 卡瑞利珠单抗使用5 mL 灭菌注射用水复溶，然后使用100 mL 5%葡萄糖注射液稀释后方可滴注给药，可在顺铂滴注完成30 min 后给药，21 d 为一疗程，在每个疗程的第1 d 给药。连续化疗3 个疗程。

1.4 观察指标

（1）总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）：参照《实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版》相关内容进行OS、PFS 记录。OS：化疗开始至任何原因引起死亡的时间点；PFS：首次化疗时间点至首次出现疾病进展时间点或死亡时间点。（2）免疫因子：分别于化疗前、化疗3 个疗程后抽取患者外周血5 mL，离心分离出血清，使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的流式细胞仪（型号：NovoCyte D1040）以及上海汇中细胞生物科技有限公司提供的CD3+、CD4+、CD8+细胞检测试剂盒，检测血清T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）不良反应发生情况。包括皮疹、消化道反应、少量咳血、骨髓抑制等。不良反应发生率=发生不良反应患者例数/总例数×100%。本研究中发生同一患者并发2 种或2 种以上毒副反应按1 例计算，且以最严重的毒副反应计算。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组OS、PFS 比较

观察组OS、PFS 均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组OS、PFS比较（，n=44） 月

表1 两组OS、PFS比较（，n=44） 月

2.2 两组免疫因子水平比较

化疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗3 个疗程后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均下降，CD8+水平均上升，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 化疗前后两组T淋巴亚群水平比较（，n=44） %

表2 化疗前后两组T淋巴亚群水平比较（，n=44） %

注：与本组化疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组毒副反应比较

观察组化疗毒副反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组毒副反应发生率比较（n=44） 例（%）

3 讨论

肺癌临床发病率相对较高，且有诸多类型，其中NSCLC 是发病率最高的肺癌类型［6］。NSCLC 患者出现胸部疼痛、咳嗽、咳血、间断性低热等临床病症，尤其是晚期NSCLC 患者，病症尤为明显［7］。对于晚期NSCLC 患者，可选治疗方式并不多，目前主要以化疗方式治疗，并以培美曲塞联合顺铂化疗较为常见，但该种治疗方式会使患者免疫功能下降严重，导致化疗期间患者易发生感染，增加治疗难度［8］。PD-1 单抗药物多用于一线化疗失败患者的再治疗，其对患者免疫功能改善效果较好［9］。可用PD-1 单抗药物联合培美曲塞、顺铂治疗晚期NSCLC，以改善患者免疫功能。

本研究中，观察组OS、PFS、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，毒副反应发生率与对照组相近，表明卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC，可以改善患者的OS、PFS，增强患者的免疫功能，且不增加毒副反应发生率。

对于晚期NSCLC 患者，临床主要以放化疗方式尽可能延长患者的生存时间，改善患者的生活质量。OS 表示患者首次用药到死亡的总体时间，即患者的总体生存时间，PFS 表示患者首次化疗时间点至首次出现疾病进展时间点或死亡时间点时间，两指标均可表示治疗方案的治疗效果［10］。观察组OS、PFS 均高于对照组，表明卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的效果较好。卡瑞利珠单抗属于我国第五个被批准的PD-1 抗体药物，具有毒性小、药效持久等特点［11］。研究发现卡瑞利珠单抗与其他PD-1 抗体药物相似，均是一种人源化单克隆抗体，其治疗晚期NSCLC 的最大特点是并不对肿瘤细胞本身产生作用，而是通过刺激患者自身免疫功能系统，增加T 淋巴免疫细胞水平抗击肿瘤，达到治疗目的［12］。肿瘤细胞可以阻断T 淋巴免疫细胞间的抑制信号传递，导致T 淋巴免疫细胞免疫应答受到抑制，从而创造出利于肿瘤细胞发育、转移的微环境，而卡瑞利珠单抗可以与程序性细胞死亡配体（PD-L1）产生作用，促进血液中CD4+转化为T 淋巴调节细胞，提高患者整体免疫功能，诱导肿瘤细胞程序性死亡，并缓解患者免疫抑制状态［13］。因此卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC患者效果更佳，可以缓解因培美曲塞联合顺铂化疗而导致的患者免疫功能下降。

综上所述，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC，可以改善患者的OS、PFS，延缓免疫功能下降，疗效增加而毒副作用未明显增加，值得推广。