替吉奥治疗晚期胃癌临床观察

李 岚

(鞍山市中心医院肿瘤内科，辽宁鞍山114001)

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，患者早期无特异性症状，就诊时多为中晚期，已出现局部进展，甚至远处转移，失去了手术机会，故药物治疗非常重要。胃癌对化疗相对较敏感，作者2009年10月至2010年7月，应用替吉奥(S-1)治疗晚期胃癌患者20例，取得了确切疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组20例患者，大多数为年龄较大、体质较弱或拒绝接受联合化疗的晚期胃癌患者。男性9例，女性11例;年龄53～75岁，平均年龄68岁。均经病理组织学确诊，病理分期Ⅲ～Ⅳ期，既往未接受过化疗，至少有1个以上可测量病灶，KPS评分≥60分，预计生存期＞3个月。

1.2 用药方法 S-1 80 mg·m－2·d－1，分早晚2次餐后服用，连用14 d，21 d为1周期，共用3周期，3周期后休息1个月评价疗效。每周期化疗前后检查血常规，尿常规，便常规，心电图及肝肾功能。

1.3 疗效及毒副反应评定 可测量病灶按WHO标准分为CR、PR、SD、PD。以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 入组20例患者均可评价近期疗效，CR 1例，PR 8例，SD 8例，PD 3例，总有效率45%。

2.2 毒副反应 20例患者治疗的60周期中，毒副反应主要为胃肠道反应，皮肤色素沉着及骨髓抑制，但多为Ⅰ～Ⅱ度，见表1。

表1 替吉奥治疗晚期胃癌的毒副反应 例

3 讨论

胃癌是全世界范围内发病率高的恶性肿瘤之一，其发病率占消化道肿瘤的40% ～50%。由于胃癌早期症状隐匿，故常因不容易发现而被忽略。通常确诊时大多患者已属中晚期，错过了根治的最佳时机。化疗成为其主要的治疗手段。

S-1是一种新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，现已成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。S-1是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-Fu而发挥抗肿瘤作用;吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-Fu分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-Fu的浓度增加，继而使肿瘤内5-Fu的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用;奥替拉西钾口服给药后，主要对消化道内的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-Fu转变为5-FUMP，降低5-Fu在人体胃肠道的毒副反应。

S-1胶囊对胃癌的单药有效率较高，而毒副反应轻。Sakata等［1］报道了一项有51例晚期胃癌患者参加的开放性试验结果，S-1 80 mg·m－2·d－1，早晚饭后口服各1次，连续服药28 d，6周为1个疗程。4个疗程后评价疗效。其中CR 1例，PR 24例，总有效率为49%。毒副反应发生率为78%，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应发生率为20%。另有报道S-1胶囊治疗晚期胃癌的有效率达40%，主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应等，严重的毒副反应非常少见，且胃肠道反应发生率低于2%［2－3］。本文中S-1单药治疗的20例患者，取得了45%的总有效率，毒副反应多为Ⅰ～Ⅱ度，经对症处理绝大多数可以耐受，所有患者均完成3周期的化疗，仅2例患者因毒副反应延迟了化疗。本文结果表明，口服S-1疗效较好，毒副反应轻，可在家中服用，经济方便，但目前还需要进行大规模的临床试验来评价其疗效。

［1］Sakata Y，Ohtsu A，Horikoshi N，et al.Late phase Ⅱ study of novel oral fluoropyrimidine anticancer drug S-1(1 M tegafur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium)in advanced gastric cancer patients［J］.Eur J Cancer，1998，34(11):1715 －1720.

［2］张煜，马力文.S-1在胃癌中的研究进展［J］.癌症进展，2010，8(2):148－150.

［3］Shirasaka T，Tsukuda M，Inuyama Y，et al.New oral anticancer drug，TS-1(S-1)--from bench to clinic［J］.Gan To Kagaku Ryoho，2001，28(6):855 －864.