自拟降压平肾活络汤辅助治疗原发性高血压早期肾损害(肾虚血瘀型)患者的效果

沈小孩 王爱英

原发性高血压肾损害以本虚标实、虚实夹杂为主，其中肾虚血瘀型是常见中医证候[1]。厄贝沙坦属于肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂，能够改善RAS持续激活引起的肾血流量减少，但是长期应用会增加肾脏缺血的风险。自拟降压平肾活络汤可以改善肾血流变和纤维化，通过补肾固精、活血通络、滋肝肾之阴可以减少降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平，减少患者体内氧化应激和提高肾滤过作用[2]。为探究自拟降压平肾活络汤辅助治疗原发性高血压早期肾损害(肾虚血瘀型)患者的效果及其对肾功能的影响进行本研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我科2018年12月至2019年12月收治的间原发性高血压早期肾损害(肾虚血瘀型)患者。纳入标准：符合原发性高血压[3]诊断标准；中医证候分型为肾虚血瘀型；尿β2微球蛋白(β2-MG)＞0.3 mg/L或尿微量白蛋白(mAlb)＞20 mg/L。排除标准：其他继发疾病导致的肾损害；合并免疫系统疾病等；存在RAS抑制剂应用禁忌证者。最终纳入135例，利用随机数字表将其分为两组，对照组67例，男38例，女29例；年龄35～62岁，平均年龄(46.3±6.5)岁；病程2～9个月，平均病程(4.3±1.1)个月。观察组68例，男40例，女28例；年龄38～64岁，平均年龄(47.2±6.9)岁；病程3～8个月，平均病程(4.4±1.2)个月。两组在性别、年龄、病程上差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准，患者知情。

1.2 治疗方法 两组均进行心脏超声、颈动脉超声、心电图等一般检查评估。对照组应用厄贝沙坦(赛诺菲制药公司，国药准字J20171089)150 mg/次，1次/d，晨起服用，连续应用4周。观察组联合自拟降压平肾活络汤，组方如下：黄芪、白术、桑寄生各20 g，山茱萸、怀山药各15 g，茯苓、天麻、赤芍、麦冬、丹参、当归各10 g，由我院煎药室加水煎至400 mL，1剂/d，分两次服用，连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①中医症状综合疗效：显效，临床症状显著改善，中医证候积分下降≥70%；有效，临床症状有所改善，中医证候积分下降≥30%；无效，证候积分下降＜30%[4]。②肾功能：抽取晨起空腹静脉血采用苦味酸法检测血肌酐(SCr)水平，取晨尿采用酶联免疫吸附定量法检测mAlb水平、采用竞争性放射免疫法检测β2-MG水平，采用比色法检测尿糖苷酶(NAG)水平。③血压水平：按照《中国血压测量指南》[5]的操作标准测量治疗前后患者的收缩压和舒张压。④不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0进行数据分析，计量资料采用(±s)表示，采用t检验。计数资料采用率表示，采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症状综合疗效比较 治疗4周后，观察组中医症状综合疗效优于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者中医症状综合疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者肾功能比较 治疗4 周后，观察组SCr、mAlb、β2-MG、NAG 水 平 均 低 于 对 照 组(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者血压水平比较 治疗4周后，观察组收缩压和舒张压均低于对照组(P＜0.001)，见表3。

表2 两组患者肾功能比较(±s)

表2 两组患者肾功能比较(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 例数 SCr/(μmol·L-1)治疗前mAlb/(mg·L-1) β2-MG/(mg·L-1) NAG/(IU·L-1)观察组 68 103.17±8.36对照组 67 103.63±8.42 t 0.319 P 0.751治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后97.36±7.04* 39.28±5.24 28.74±4.83* 0.47±0.16 0.28±0.07* 35.84±6.11 27.02±5.63*101.26±7.90* 39.03±5.36 35.47±5.12* 0.46±0.12 0.33±0.08* 35.79±6.06 31.22±5.78*3.029 0.274 7.857 0.410 3.866 0.048 4.277 0.003 0.784 ＜0.001 0.682 ＜0.001 0.962 ＜0.001治疗4周后

表3 两组患者血压水平比较(±s) 单位：mmHg

表3 两组患者血压水平比较(±s) 单位：mmHg

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；1 mmHg＝0.133 kPa。

组别 例数 收缩压治疗前舒张压治疗前 治疗4周后130.48±10.11* 100.27±9.28 76.37±6.58*139.27±10.03* 101.08±8.02 86.26±8.36*5.071 0.542 7.644＜0.001 0.589 ＜0.001治疗4周后观察组 68 165.26±10.27对照组 67 166.21±10.38 t 0.535 P 0.594

2.4 两组患者不良反应比较 观察组1例头晕，2例恶心，不良反应发生率4.41%(3/68)；对照组2例头晕，不良反应发生率2.99%(2/67)，两组比较，差异无统计学意义(χ2＝0.193，P＞0.05)。

3 讨论

在中医理论中，高血压病机总属本虚标实，肾精亏虚，造成脾后天生化不足，诸邪内生，风、痰、瘀等病理产物出现，原发性高血压早期肾损害患者多出现肾虚血瘀证候，因此控制不佳进一步可能造成肾衰竭[6]。RAS抑制剂厄贝沙坦能够降低RAS系统激活的程度，但是目前西医单药治疗后血压反复波动，对原发性高血压(肾虚血瘀型)早期尿蛋白的减少治疗效果不佳。

自拟降压平肾活络汤是根据中医证候进行组方，通过补肾固精、活血化瘀改善肾虚血瘀。目前该方在慢性肾炎、类风湿性关节炎、糖尿病肾病等氧化应激类疾病中有良好应用效果，组方成分能够稳定溶酶体酶，预防蛋白沉着，降低毛细血管通透性，促进尿蛋白的减少[7]，因此降压平肾活络汤也可能会逆转原发性高血压早期肾损害患者，提高治疗效果。

在本研究中，观察组中医症状综合疗效优于对照组，自拟降压平肾活络汤组方中桑寄生为君药，黄芪、白术为臣药，其中桑寄生能够补肝肾、通经络，黄芪和白术均可健脾益气，补后天之本，减少血瘀；丹参、当归活血通络；茯苓、怀山药、山茱萸可以滋阴补肾，因此自拟降压平肾活络汤能够显著改善肾虚血瘀证候。

原发性高血压早期肾损害主要是通过对尿蛋白等进行检测，并且早期损害是可逆的。本研究治疗后，观察组SCcr、mAlb、β2-MG、NAG水平均低于对照组，本方中黄芪、白术具有ACEI的作用，可以扩张出球小动脉，降低囊内压，降低RAS激活，减少尿mAlb、β2-MG，同时黄芪、天麻能够改善肾脏的氧化应激，减少血瘀导致的脂质过氧化，改善肾小球滤过，促进尿蛋白减少[8]。

本研究治疗后，观察组收缩压和舒张压均低于对照组，在药理机制上，组方中除黄芪、白术抑制RAS系统外，茯苓具有类醛固酮抑制剂的作用，可以抑制水钠重吸收；丹参可以降低血液黏度，促进NO释放，达到扩张动脉的作用；赤芍能够减少外周血管的重构，抑制金属基质蛋白酶的表达，增强动脉壁的弹性，减少外周血管硬化程度[9-10]。

在本研究中，两组治疗期间不良反应差异无统计学意义，说明了厄贝沙坦联合自拟降压平肾活络汤不增加不良反应，主要在于本组方经过了多次临床研究，在基础动物领域和临床试验上，其安全性得到验证，并且自拟降压平肾活络汤将患者血压温和降至理想水平，不会因血压骤降出现体位性头晕等副作用。

综上所述，自拟降压平肾活络汤通过调节原发性高血压早期肾损害患者肾虚血瘀证候和血压水平来改善肾功能，且不增加不良反应。