胸腔内灌注顺铂序贯恩度治疗对乳腺癌恶性胸腔积液的疗效观察

张羽

近年来，我国恶性肿瘤的发病率呈逐渐上升趋势，乳腺癌即为恶性肿瘤之一。目前，临床尚未完全明确该疾病的具体发病原因，一般认为可能与遗传、激素水平等存在一定关联[1-2]。恶性胸腔积液为乳腺癌常见的并发症，会引起患者出现呼吸困难、胸闷等不适症状，若未得到及时控制，可能会导致呼吸衰竭，从而进一步加重病情[3-4]。因此，采取有效的手段治疗乳腺癌恶性胸腔积液对患者具有重要意义。基于此，本研究旨在分析胸腔内灌注顺铂序贯恩度治疗乳腺癌恶性胸腔积液患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年3月至2020年3月我院收治乳腺癌恶性胸腔积液患者80例为研究对象，按照随机数字表分为观察组与对照组，每组各40例。观察组年龄37～60岁，平均年龄(55.36±3.25)岁；病程1～5年，平均病程(3.21±1.06)年；胸腔积液引流量689～1 500 mL，平均胸腔积液引流量(996.84±364.85)mL。对照组年龄37～62岁，平均年龄(55.84±3.16) 岁；病程1～5年，平均病程(3.19±1.09)年；胸腔积液引流量690～1 520 mL，平均胸腔积液引流量(998.79±365.66)mL。统计学比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比较性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》[5]内乳腺癌诊断标准者；预计生存时间＞3个月；体能状态卡氏评分(KPS)＞50分；配合度理想者；自愿签署知情同意书者。排除标准：妊娠期或哺乳期女性；凝血功能存在异常者；过敏体质者；合并心、肝、肾等器官功能衰竭者；伴有高血压、糖尿病等基础性疾病者；伴有精神疾病或智力障碍者。

1.3 方法 两组患者均采用超声定位确认穿刺部位，置入深静脉穿刺管于胸腔内部，充分引流后再实施治疗方案。观察组患者实施胸腔内顺铂(云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888)序贯恩度(山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088)治疗，第1天与第10天，将60 mg顺铂与200 mL生理盐水融合，进行胸腔内灌注治疗，第5天与第15天，将45 mg恩度与200 mL生理盐水融合，进行胸腔内灌注治疗；灌注完毕后2 h内每隔15 min协助患者变换体位1次，保证药物可与胸膜广泛接触，充分发挥药效，21 d为1个周期，连续治疗2个周期。对照组患者实施胸腔内灌注顺铂治疗，顺铂用法用量同观察组患者，21 d为1个周期，连续治疗2个周期。

1.4 评价指标 ①临床疗效评价标准[6]。完全缓解(CR)：胸腔积液完全消失，且能够维持4周及以上；部分缓解(PR)：胸腔积液量降低≥50%，且维持4周以上；稳定(SD)：胸腔积液量降低＜50%，或增大＜25%；进展(PD)：胸腔积液量较治疗前增加＞20%，或伴有新病灶出现。②血管内皮生长因子(VEGF)：治疗前与治疗2个周期后，分别抽取患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取上层清液待检，使用上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组VEGF水平。③不良反应：比较两组患者恶心、呕吐、肝肾功能异常、乏力、白细胞降低发生情况。④生存率：两组均随访1年，统计两组治疗后6个月与1年的生存率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组与对照组比较，差异有高度统计学意义(P＜0.001)。见表1

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者VEGF水平比较 治疗2个周期后，两组VEGF水平均低于治疗前，且观察组比对照组更低，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组患者VEGF水平比较(±s) 单位：ng/L

表2 两组患者VEGF水平比较(±s) 单位：ng/L

?

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者生存率比较 观察组随访6个月后与随访1年后生存率较对照组高，但组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组患者生存率比较[n(%)]

3 讨论

恶性胸腔积液为癌症患者发生率较高的一种并发症，乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤，该疾病发生时可提示乳腺癌患者病情已进入晚期，预后差[7]。恶性胸腔积液主要临床症状为干咳、消瘦乏力、贫血、胸痛等，其原因可能与恶性肿瘤转移至胸膜有关，若未及时采取有效的措施进行治疗，将严重影响患者生存时间[8]。以往，临床治疗乳腺癌恶性胸腔积液主要目的在于减少胸腔积液，以往常采用穿刺引流方式进行治疗，以减轻患者呼吸困难症状，但由于反复穿刺，极易引起感染、气胸等并发症发生，且在一定程度上加快了胸腔积液产生速度，导致临床治疗效果并不理想[9]。

近年来，随着医疗技术不断发展，胸腔内灌注化疗药物逐渐被临床应用于治疗癌症恶性胸腔积液患者中，且具有一定疗效[10]。顺铂为临床广泛使用的胸腔内灌注化疗药物，其属于一种广谱抗癌药物，具有胸腔给药毒副作用轻、渗透力好等特点，采用胸腔内灌注方式可有效增加药物浓度，利于直接杀灭胸腔内与胸膜上的癌细胞，进而起到控制胸腔积液产生作用[11]。恩度还可称为重组人血管内皮抑制素，属于血管生长抑制类药物，该药物能够抑制血管内皮细胞转移，阻止营养供给与细胞供氧，防止新生血管与肿瘤细胞产生，从而显著抑制肿瘤转移与增殖，应用于乳腺癌恶性胸腔积液患者中可有效起到降低胸腔积液量的作用[12-13]。为了提高临床治疗效果，本研究采用胸腔内灌注顺铂序贯恩度方案进行治疗，结果显示，观察组患者临床总有效率较对照组患者高，随访6个月与随访1年的生存率较对照组患者高，两组不良反应发生率均较低，且组间比较差异无统计学意义，表明胸腔内灌注顺铂序贯恩度治疗乳腺癌恶性胸腔积液患者有助于提高临床疗效，改善患者生存率，且安全性较高。此外，相关研究指出，VEGF与恶性胸腔积液产生存在一定关联，VEGF是一种广泛存在内皮细胞的特异性因子，在新生血管形成中具有重要作用。因此，抑制VEGF活性有助于降低胸腔积液产生。本研究结果中，治疗后，观察组患者VEGF水平较对照组患者低，提示胸腔内灌注顺铂序贯恩度治疗乳腺癌恶性胸腔积液患者可有效降低VEGF水平，从而抑制胸腔积液形成。

综上所述，胸腔内灌注顺铂序贯恩度治疗乳腺癌恶性胸腔积液患者临床效果显著，可有效提高临床总有效率与生存率，降低VEGF水平，且具有一定安全性。