溶栓前大剂量他汀类药物治疗急性心肌梗死的预后分析

李建有

急性心肌梗死是严重影响公众健康的主要疾病，急性心肌梗死患者发病是冠状动脉出现急性缺血、缺氧引起的心肌坏死，临床症状为剧烈持久的心前区疼痛，急性心肌梗死严重威胁患者的生命安全，临床致死率极高，这主要是在冠状动脉出现粥样硬化的基础上形成的急性血栓，造成患者的胸骨后或心前区压榨性剧痛，持续长达半小时以上，并且伴随休克、心力衰竭、心律失常等并发症。急性心梗是临床严重病症，其中三大并发症包括心源性休克、心律失常以及心力衰竭。心律失常的发病率极高，也是引起患者死亡的一个重要原因［1，2］。他汀类药物可以显著改善机体的血脂水平异常，能够降低血清中的胆固醇水平，是治疗心血管疾病的常见药物。瑞舒伐他汀是新型他汀类药物，该类药物的安全性及耐受性较高，能够有效降低低密度脂蛋白含量并且同时提高高密度脂蛋白含量，该药物的生物利用度高、半衰期较长。同时能够起到扩张血管、调节细胞膜通道以及抗氧化的综合作用，在临床应用中得到了广泛肯定，能够进一步降低心肌细胞所受到的损伤。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年10 月～2019 年1 月本院心内科收治的60 例急性心肌梗死患者进行研究分析，均确诊为急性心肌梗死，符合溶栓治疗适应证，血流动力学稳定，排除感染性疾病、精神障碍、严重肝肾疾病及不耐受他汀类药物患者。按照随机数字对照法分为参考组和实验组，各30 例。参考组，男17 例，女13 例；病程1～10 h，平均病程(5.6±2.57)h；年龄51～67 岁，平均年龄(55.0±4.1)岁。实验组，男18 例，女12 例；病程1～9 h，平均病程(5.4±1.54)h；年龄50～68 岁，平均年龄(57.3±4.0)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 参考组患者采用常规治疗，立即顿服氯吡格雷片300 mg，阿司匹林100 mg，1 次/d，立普妥20 mg，早晚各服1 次；低分子肝素钙5000 U 皮下注射，2 次/d。实验组患者在参考组治疗基础上口服瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170008)80 mg/次，1 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者冠状动脉再通情况，再通判定标准：①静脉溶栓开始后3 h 内胸痛显著缓解；②静脉溶栓开始后2 h 内，心电图ST段抬高最明显导联回降≥50%；③静脉溶栓开始后3 h内，出现加速性室性自主心律；房室传导阻滞改善［3］。④静脉溶栓开始后16 h 内出现血清酶峰值肌酸激酶、肌酸激酶。符合上述≥2 项为再通。对比两组患者不良反应发生情况，包括牙龈出血、皮下瘀斑等。对比两组患者治疗后炎性细胞因子水平，测定CRP、IL-6的血清含量，含量越高炎性反应程度越大，CRP 静脉血血清正常范围0～8 mg/L。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者冠状动脉再通情况对比 参考组再通20 例，未通10 例，再通率66.7%；实验组再通28 例，未通2 例，再通率93.3%。实验组患者冠状动脉再通率显著高于参考组，差异具有统计学意义(χ2=6.667，P=0.010＜0.05)。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比 参考组患者出现轻度皮下瘀斑2 例，牙龈出血4 例，参考组不良反应发生率为20.00%；实验组患者出现牙龈出血1 例，实验组不良发应发生率3.33%。实验组不良反应发生率显著低于参考组，差异具有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044＜0.05)。

2.3 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 治疗后，实验组患者CRP、IL-6 水平均显著高于实验组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 ()

表1 两组患者治疗后炎性细胞因子水平对比 ()

注：与参考组对比，aP＜0.05

3 讨论

心肌组织维持正常的功能需要充足的氧气供应，因此如果缺血缺氧将严重影响心肌组织的正常功能，一旦停止供氧约5 min 心肌组织就会严重缺血缺氧坏死，导致不可逆性坏死，即使重新恢复血供也不会恢复正常的心肌组织功能［2］。缺血病灶周围的心肌组织叫做半暗带，尽管停止供血后其生物电活动停止，但是如果在3～6 h 内重新恢复半暗带的血液供应，还可以恢复其生物电活动。因此可以通过溶栓治疗的方式来恢复半暗带的血供从而恢复部分心肌组织功能，其时间窗是6 h，因此必须争分夺秒进行心肌梗死的救治。

CRP 是心血管疾病的炎症标志物之一，急性炎症时含量可迅速增加到1000 倍以上。在急性炎症患者中最常见的炎性物质是CRP，这是一种非抗体型的蛋白质，通过测定血清中的CRP 含量就能够了解炎症反应的程度以及预后情况［3］，所以对于具有炎症反应的患者来说，检测血清CRP 含量具有很重要的临床价值。随着临床研究的深入，研究发现冠心病、CRP 等心血管疾病与CRP 之间的关系非常密切，对于动脉粥样硬化的发生、发展有助推作用，贯穿动脉粥样硬化的发生以及斑块破裂的整个过程。研究显示，对冠心病患者的冠状动脉进行造影后发现，CRP 的含量是正常人的两倍以上。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量显著高于稳定性的心绞痛患者。另外有研究证实，CRP是引起冠心病的独立危险因子，所以对于冠心病患者的心血管事件的发生以及死亡来说，CRP 是一个重要的预测指标［4］。IL-6 是由T 淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞等多种细胞分泌的一种细胞炎性因子，该炎性因子具有多种效能，和相应的受体结合后，能够利用糖蛋白对氯氨酸蛋白受体产生激活作用，有助于促进基因的活化，从而产生效能。除此之外，IL-6 炎性因子还能够对CRP 的合成以及肝脏急性期的反应产生调节作用，能够诱导血栓的形成，增强心肌细胞的粘附作用。导致心肌细胞的损伤加重。冠心病患者中的IL-6炎性因子水平增加，这也对于冠心病的发生发展具有重要作用，有研究认为IL-6 炎性因子是不稳定性心绞痛患者发病的独立危险因子。

瑞舒伐他汀是新型他汀类药物，可以作用于肝脏部位，有效增加肝脏表面的低密度脂蛋白细胞表面受体数目，有助于促进低密度脂蛋白的代谢，同时抑制其在肝脏内的合成。有研究结果显示［4］，瑞舒伐他汀的肝脏摄取率较高而且具有一定的选择性，能够降低胆固醇含量。瑞舒伐他汀的脂溶性较低，主要通过选择性主动运输进入肝细胞内，作用于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，由于具有水溶性因此可以避免与其他冠心病合并高脂血症药物发生相互作用。该药物不仅能够有效降低血脂的浓度，同时还能够通过其他多种方式有效改善动脉粥样硬化症状：①抗炎：能够有效减少炎症反应，通过降低CRP的浓度，同时可以明显对炎性细胞因子的释放以及释放细胞活化因子的进程产生阻碍作用从而减少炎性反应。②保护内皮：血管内皮细胞能够受到他汀类药物的保护，能够有效提高一氧化氮的生物利用度，从而达到保护内皮细胞的作用。③稳定斑块：有效减缓血管内血栓的形成速度，抑制斑块的生长和对血管细胞造成的损伤。该类药物在临床使用过程中的不良反应情况常见胃肠道反应和横纹肌溶解等，但是不良反应率较低，临床使用过程中要注意观察合理使用。急性心肌梗死事件中，由于心肌细胞大量凋亡导致心肌细胞数量急剧降低。加剧了心肌梗死后出现的心室重构，使得心功能进一步恶化，在溶栓前采用大剂量的他汀类药物，能够抑制心肌细胞的凋亡，有效改善血管的内皮功能。短期应用能够产生明显的抗炎作用，剂量越大，作用强度越大［5］。研究结果显示，实验组患者冠状动脉再通率显著高于参考组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。实验组不良反应发生率显著低于参考组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，实验组患者CRP、IL-6 水平均显著低于实验组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，急性心肌梗死应用溶栓前大剂量他汀类药物治疗能够有效提高临床疗效，降低炎性因子含量，有助于减轻心肌细胞损伤程度，适于临床推广使用。