自拟促卵汤联合中医外治治疗排卵障碍性不孕患者的临床观察

杨国辉 董盼攀 丁丽青 程思思

[關键词] 排卵障碍;不孕;中医外治;克罗米芬

[中图分类号] R711.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）29-0145-04

Clinical observation on infertility due to ovulation dysfunction treated by self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine

YANG Guohui   DONG Panpan   DING Liqing   CHENG Sisi

Department of Reproductive Immunology， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou   310000， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine on ovulation dysfunction infertility. Methods A total of Forty patients with infertility due to ovulation dysfunction were prospectively studied from June 2019 to June 2020. They were divided into 15 cases in the traditional Chinese medicine group and 25 cases in the western medicine group according to the wishes of the patients. The traditional Chinese medicine group was treated with self-made Culuan Decoction combined with cupping and auricular points. The western medicine group was treated with letrozole combined with HCG acupuncture. The maximum follicle diameter， endometrial thickness， and pregnancy rate of the two groups after treatment for three menstrual cycles were compared. Results After treatment， the maximum follicle diameter and endometrial thickness of the two groups were improved， the difference was statistically significant（P<0.05）. The maximum follicle diameter of the western medicine group was larger than that of the traditional Chinese medicine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The endometrial thickness of the uterus in the traditional Chinese medicine group was better than that of the western medicine group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The pregnancy rate of the western medicine group was higher than that of the traditional Chinese medicine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine can effectively improve the maximum follicular diameter， endometrial thickness， and pregnancy rate of infertile patients with ovulation disorders， and can be used as one of the effective methods for clinical treatment of ovulation disorders.

[Key words] Ovulation disorder; Infertility; External treatment of traditional Chinese medicine; Clomiphene

世界卫生组织（World Health Organization，WHO）将不孕症定义为有规律的性生活，未采取任何避孕措施至少1年仍未受孕。排卵障碍是女性不孕的主要原因之一，占40%左右[1-2];目前现代医学针对排卵障碍，主要采用促排卵治疗，包括克罗米芬（Clomiphene，CC）、来曲唑（Letrozole，LE）、促性腺激素等，疗效确切但存在诸如卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）、多胎妊娠等风险[3]。中医药调经助孕颇具特色及优势，历代医家也积累了丰富的经验。中医外治法亦是中医药的一大宝库。本研究通过观察自拟促卵汤联合拔罐、耳穴与西药来曲唑两种治疗方案对排卵障碍性不孕症的影响，比较两组患者治疗前后最大卵泡直径、子宫内膜厚度、妊娠率，为中医治疗排卵障碍性提高新思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

共收集2019年6月至2020年6月就诊于浙江省立同德医院生殖免疫科的排卵障碍性不孕患者40例，按照患者自愿原则分为中医组和西医组，中医组15例，西医组25例。患者年龄23～38岁，不孕年限12～36个月;其中中医组平均年龄（26.15±2.43）岁，平均不孕年限（20.55±6.73）个月;西医组平均年龄（26.67±4.10）岁，平均不孕年限（21.40±7.08）个月;两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：参照2019年《不孕症诊断指南》[4]，根据其诊断流程，诊断排卵障碍性不孕。纳入标准：①22～40岁女性;②符合诊断标准;③知情同意后愿意参与研究;排除标准：①除排卵障碍外有其他引起不孕原因者;②男方生殖功能异常者;③有内外科等严重原发性疾病者;④有精神障碍不能配合者。

1.2 方法

1.2.1 中医组  ①自拟促卵汤（菟丝子15 g、枸杞子15 g、覆盆子15 g、女贞子12 g、旱莲草15 g、桑椹子15 g、紫石英15 g、仙灵脾15 g、生地15 g、当归9 g、白芍15 g），月经第5天开始服用，连服14剂，日一剂，浓煎2包，每包200 mL，早晚分服;②拔罐：取关元穴、中极穴、子宫穴（双侧）、三阴交（双侧），先从上至下每穴闪罐5次，再每穴留罐15 min;③耳穴：取双耳子宫、肾、皮质下、卵巢、内分泌。拔罐及耳穴均于月经第10天开始，1次/3 d，直至B超提示卵泡排出为止。以1个月经周期为1个疗程，重复3个疗程，若受孕，则退出疗程，视为治疗成功。

1.2.2 西医组  月经第5天开始服用来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H19991001，规格：2.5 mg）2.5 mg，连服5 d，卵泡直径≥18 mm，予HCG针（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H44020674，规格：2000 U）10 000 U注射。以1个月经周期为1个疗程，重复3个疗程，若受孕，则退出療程，视为治疗成功。

1.3观察指标

1.3.1 B超监测卵泡及子宫内膜生长情况  于周期第11天开始监测，出现最大卵泡直径为14 mm时，隔2 d一次，直径为18 mm时，1次/d，直至排出，记录最终卵泡直径大小及子宫内膜厚度。

1.3.2 记录每个观察周期患者的妊娠情况  记录两组妊娠人数，计算妊娠率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，服从正态分布及方差齐性采用t检验，不符合正态分布及方差齐性则采用秩和检验;等级资料采用两样本比较的秩和检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后最大卵泡直径及子宫内膜厚度比较

两组治疗前最大卵泡直径、子宫内膜厚度两方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）;西医组治疗后最大卵泡直径高于中医组，但差异无统计学意义（P>0.05）;中医组子宫内膜厚度高于西医组，差异无统计学意义（P>0.05）;两组经治疗后在最大卵泡直径、子宫内膜厚度较治疗前有所好转，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组妊娠率比较

经治疗后，对两组间妊娠率进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

不孕不育目前已经被WHO列为继肿瘤、心脑血管意外的第三大疾病[5-6]。不孕症病因复杂，排卵障碍是其中一个重要因素。排卵障碍主要表现为生殖内分泌异常所致的月经周期紊乱或闭经，现代医学认为，下丘脑-垂体-卵巢轴（Hypothalamus-pituitary-ovary，HPO）的功能失调是导致女性卵泡发育障碍、未破裂黄素化（teinized unmptured follicle syndrome，LUFS）等重要原因。排卵障碍根据HPO轴的异常情况分为Ⅰ类、Ⅱ类及Ⅲ类，除一般治疗及对因治疗外，最主要的治疗方式是促排卵治疗[7]，不同类型的排卵障碍根据其内分泌特点选用不同的促排卵药物[7-8]。

祖国医学中没有排卵障碍不孕的病症记载，但根据不孕的病史，可散在见于“无子”“绝嗣”等篇章中。《证治准绳》中将女性每个月经周期有一日一时称为“氤氲之候”“真机”，对应于现代医学中的排卵日。近现代中医名医对不孕症的诊治形成了独特的体系[9]：首届国医大师班秀文教授认为不孕症以治肾为先，重视肝、肾、气、血之关系，强调全面论治;许润三国医大师治疗不孕症主要以脏腑为中心，尤以肝肾为主，贯以气血、经络;柴嵩岩国医大师在治疗不孕症时先以疏肝、理气、化湿等法单用或多法合用而治之，益肾养血为其次;朱南孙国医大师则通过冲任虚实辨证达到“任通冲盛”的目的来治疗不孕症。夏桂成国医大师则通过生殖节律调控来达到调经助孕的目的。其他名家亦在中医药调治排卵障碍不孕积累了丰富经验，但大多从补肾调周[10-12]、补肾活血[13-15]、冲任调理[16-18]等方面调治。

中医外治是中医学里重要的组成部分，与中医内治法相辅想成。近年来，中医外治法因其“廉、简、效、易”的特点在不孕症治疗中广泛应用，针对排卵障碍性不孕也取得了一定的成效。有研究认为[19]，针刺及耳穴压豆法可通过改善卵巢动脉血流灌注、增长子宫内膜厚度等对LUFS 的治疗起重要辅助作用。马红霞等[20]研究发现热敏灸联合梅花针治疗卵泡发育不良能促进卵泡生长发育，提高成熟卵泡排卵率，疗效与西药相当。黄碧琴等[21]通过中药验方结合针灸、耳针、闪罐、穴位注射疗法等传统治疗治疗LUFS，疗效显著。

本研究中自拟促卵汤基于“女子以血为本”的理念，予生地、白芍、当归养血活血，顺从卵泡早期阴长阳消的生理特点，予女贞子、旱莲草、桑葚子滋养肾阴。“阴成形，阳化气”，遂投入菟丝子，枸杞子、覆盆子、紫石英、仙灵脾补肾阳药促进卵泡生长并排出。现代研究认为[22-23]，拔罐可能是通过升高局部温度，扩张血管，提高血流量，加快新陈代谢产生作用从而产生治疗效应的;拔罐也可以促进局部免疫细胞和免疫因子的释放，激发穴位局部免疫调节。本研究选取中脘穴、气海穴、关元穴、子宫穴、卵巢穴为操作穴，中脘穴、气海穴调补气血;关元穴、子宫穴、卵巢穴均集中于小腹范围，对应于内生殖器卵巢及子宫，对这些穴位拔罐刺激以达到疏通经络、行气活血的作用。耳穴是人体生命活动的全息投影点，人体五脏六腑、四肢百骸，在耳廓上均有相应的点。耳穴疗法通过刺激耳朵相应穴位在生殖医学中的应用也越来越广泛。前期研究[24]发现耳穴联合补肾活血方可有效改善薄型子宫内膜。也有学者[25-26]通过研究认为耳穴可通过调节内分泌促进排卵。

本研究通过观察自拟促卵汤联合耳穴、拔罐对比西药促排卵对排卵障碍性不孕的治疗效果发现，西医组在最大卵泡直径、妊娠率方面优于中医组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），在子宫内膜厚度方面中医组优于西医组，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，针对排卵障碍不孕患者，除外西药促排卵外，还可以选择中药促卵汤联合耳穴、拔罐改善其内膜、卵泡发育情况，增加妊娠率。

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（收稿日期：2021-01-13）