达英—35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并发不孕的临床效果

郭春艳

【摘要】 目的 探讨炔雌醇环丙孕酮片（达英-35）联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）并发不孕的临床疗效。方法 49例PCOS合并原发不孕患者随机分为治疗1组（23例）和治疗2组（26例）。治疗1组月经周期第5天直接使用克罗米芬促排卵；治疗2组先用达英-35治疗， 连服21 d为1个周期， 下一个月经周期第5天使用克罗米芬。观察两组临床效果。结果 治疗1组周期排卵率64.3%， 妊娠率13.0%；治疗2组周期排卵率83.3%， 妊娠率42.3%， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗2组促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及睾酮（T）激素水平优于治疗1组（P<0.01）。结论 达英-35联合克罗米芬治疗PCOS并发不孕效果明显， 值得临床推广。

【关键词】 多囊卵巢综合征；不孕；炔雌醇环丙孕酮片；克罗米芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.095

PCOS是严重危害女性健康的一类疾病， 是导致育龄女性不孕的常见原因之一， 其造成不孕的机制主要是排卵障碍[1]， 约占女性不孕原因的25%～30%[2]。西医促排卵有一定适应证， 常用促排卵药物有克罗米芬、促性腺激素（Gn）、促性腺激素释放激素（GnRH）、GnRH类似物等。本文研究达英-35联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征并发不孕的临床效果， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012～2013年就诊于本院妇科门诊的PCOS合并原发不孕患者49例， 不孕时间1～8年， 年龄21～35岁， 均排除输卵管因素及男方因素所致不孕及其他内分泌疾病。PCOS诊断依据为符合以下3项指标中2项者[3]：①临床表现：月经异常、无或稀发排卵、多毛、肥胖；②B 超检查：双侧卵巢体积增大， 直径<10 mm， 卵泡数>10个；③血清激素， LH升高， LH/卵泡刺激素（FSH）>2 IU/L， T升高。全部患者必须符合下列条件：①年龄<35岁；②排除输卵管性不孕因素；③无口服避孕药禁忌证；④男方精液检查正常；⑤治疗前3个月未用激素类及其他影响生殖内分泌的药物治疗， 并排除甲状腺、肾上腺疾病及糖尿病。将患者随机分为治疗1组（23例）和治疗2组（26例）。

1. 2 促排卵方案 治疗1组在月经周期第5天直接使用克罗米芬促排卵50 mg×5 d， 连用2个周期无排卵（基础体温监测排卵）改为100 mg×5 d， 观察2～3个周期无排卵为克罗米芬无效， 最多用克罗米芬5个周期；治疗2组先用达英-35治疗（先灵药业有限公司， 每片含醋酸环丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 连服21 d为1个周期， 每个周期查激素水平， 3个周期内控制雄激素水平正常者23例， 停达英-35；下一个月经周期第5天使用克罗米芬同上， 最多用5个周期。

1. 3 观察指标 比较两组治疗后的周期排卵率、妊娠率、血清激素（FSH、LH、E2、T）及并发症情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 排卵率及妊娠率 治疗1组观察56个周期， 排卵周期36个， 周期排卵率64.3%；治疗2组观察60个周期， 排卵周期50个， 周期排卵率83.3%；两组周期排卵率比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗1组妊娠3例， 妊娠率13.0%， 治疗2组妊娠11例， 妊娠率42.3%， 两组妊娠率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 血清激素 治疗2组治疗后 LH、E2及T激素水平优于治疗1组（P<0.01）。见表1。

2. 3 并发症 两组均无卵巢过度刺激综合征和卵巢未破裂黄素化综合征， 亦无多胎妊娠发生。

3 讨论

PCOS并发不孕多为排卵障碍引起， 并且不孕主要和高雄激素水平及高LH等抑制卵泡发育导致排卵功能障碍有关。PCOS患者的卵巢增大， 小卵泡数目异常增加， 使卵巢对内外源性促性腺激素敏感性增加， 直接协同FSH刺激卵泡产生， 增加卵泡募集；垂体分泌的FSH相对LH低， 卵泡从募集到选择的阈值是不足的， 因而不能产生优势卵泡[4]， 故改变卵巢的内分泌功能促使排卵是根本治疗方法。

克罗米芬为促排卵的最常用药物， 张惜阴[5]研究报道其促排卵率为75%， 而妊娠率仅为30%。达英-35是一种口服避孕药（含醋酸环丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 具有极强的抗雄激素作用， 能抑制垂体分泌促性腺激素特别是LH的分泌[4-6]。在诱导、促排卵治疗前对睾酮水平增高的患者联合使用醋酸环丙孕酮及炔雌醇合剂， 可改善患者对促排卵的反应性。Ehrmann等[7]报道周围血中雄性激素特别是T水平的下降， 能增强胰岛素敏感性， 缓解高胰岛素血症， 从而抑制PCOS 的发生与发展， 而提高周期排卵率与妊娠率。

综上所述， 达英-35联合克罗米芬治疗PCOS并发不孕效果明显， 值得临床推广。

参考文献

[1] 王淑红， 宋梦玖， 徐仙.来曲唑、尿促性腺激素联合治疗排卵障碍性不孕症的对比分析.宁夏医学杂志， 2011， 33（9）：871-873.

[2] 罗丽兰.不孕不育.北京：人民卫生出版社， 1998：202-213.

[3] 陈蔚琳， 张以文， 戴晴， 等. 促卵泡激素低剂量缓增方案治疗耐氯米芬多囊卵巢综合征无排卵不孕症. 中华妇产科杂志， 2000， 35（10）：588-590.

[4] 庄广伦. 多囊卵巢综合征的助孕策略. 中华妇产科杂志， 2003， 38（8）：484-486.

[5] 张惜阴.实用妇产科学.第2版.北京：人民卫生出版社， 2003： 826-831.

[6] Kauffman RP， Baker VM， Dimarino P， et al. Polycystic ovarian syndrome and insulin resistance in white and Mexican American women： A comparison of two distinct populations. American Journal of Obstetrics & Gynecology， 2002， 187（5）：1362-1369.

[7] Ehrmann DA， Schneider DJ， Sobel BE， et al. Troglitazone improves defects in insulin action， insulin secretion， ovarian steroidogenesis， and fibrinolysis in women with polycystic ovary syndrome. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism， 1997， 82（1）：28-30.

[收稿日期：2016-02-02]