老年ACS 患者PCI 术后氯吡格雷抵抗在汉族人和维吾尔族人间的差异分析

刘建超，杨燕茹，李涛

（1.昌吉州回族自治州人民医院 老年病科，新疆 昌吉 831100；2.昌吉州回族自治州人民医院 心血管内科，新疆 昌吉 831100）

0 引言

众所周知，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）根据临床症状表现的不同可分为不稳定性心绞痛（unstable angina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）以及非ST段抬高性心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）。对于ACS患者，最为有效的明确诊断及治疗方式是经皮冠状动脉造影及介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI），为避免冠脉介入术后血栓形成，抗血小板治疗是极其重要的，被称为治疗的基石，氯吡格雷更是常用的抗血小板药物，但该药物经过多年的临床应用，人们发现有一部分患者并未在氯吡格雷的治疗中获益，仍然有一定的几率发生缺血事件，也就是血小板抵抗[1-4]。维吾尔族人由于饮食、生活习惯以及药物依从性的不同其发生氯吡格雷抵抗与汉族人群也有着区别，本文即通过并TEG法测定血小板抑制率在汉族人群以及维吾尔族人群之间的区别，进一步为抗血小板药物应用增添新证据。

1 资料与方法

1.1 研究对象。选择2018年8月至2019年12月于昌吉州人民医院老年病科、心血管内科住院，因ACS行PCI术治疗的106例患者（其中汉族人组40例，汉族人组中UA患者20例，NSTEMI患者15例，STEMI患者5例。维吾尔族人组66例，维吾尔族人组中UA患者12例，NSTEMI患者28例，STEMI患者26例）为研究对象。其中男性有60例，女性46例，平均年龄（68.2±5.2）岁。所选急诊患者行PCI前均给予负荷剂量硫酸氢氯吡格雷600 mg+拜阿司匹林300 mg，第二日开始服用维持剂量硫酸氢氯吡格雷75 mg/d+拜阿司匹林100 mg/d；择期行PCI患者连续使用3d 以上双联抗血小板药物，PCI术后均给予维持剂量硫酸氢氯吡格雷75 mg/d+拜阿司匹林100 mg/d。

入选标准：①年龄＞65岁；②心功能Ⅰ-Ⅱ级；③近5 d未应用抗血小板药物；④未应用华法林等抗凝药物；⑤所有ACS患者均同意相关治疗。排除标准：①对所应用抗血小板药物有过敏等禁忌证；②血小板＞450×10＊9/L或＜100×10＊9/L；③肝脏功能异常（ALT及AST＞正常数值2倍）；④肾脏功能异常（肌酐值＞221 umol/L）；⑤心功能＞II级；⑥贫血（Hb＜100 g/L）；⑦患者患有严重的感染性疾病、恶性肿瘤以及血液病有或无出血倾向、风湿免疫系统相关疾病。

1.2 研究方法。使用血栓弹力图仪（Thrombelastograp hy，TEG）YZ5000型凝血分析仪（陕西裕泽毅医疗科技有限公司）。所有ACS患者在行PCI术后第5 天晨起时空腹时抽取静脉血，静脉血液标本在2 h内进行检查分析。检查结果中最大幅度MA（maximum clot strength，最大凝结强度），表示正在形成的血凝块的最大强度或硬度，该值主要受到血小板和纤维蛋白原的影响。又因为标本中加入不同的激活剂，MA又可分为MAThrombin（凝血酶的MA值）、MAADP（ADP的MA值）和MAFibrin（纤维蛋白的MA值）。通过公式：血小板聚集抑制率（%）=（MAADP-MAFibrin）/（MAThrombin-MAFibrin）×100%，通过该公式计算出血小板抑制率。检验结果的判定：通过该方法检测氯吡格雷血小板聚集率，当花生四烯酸（AA）诱导的血小板抑制率≤50%[5]，为阿司匹林抵抗，以二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率＜30%为氯吡格雷抵抗[6]。

1.3 统计学分析。运用SPSS 19.0统计分析软件进行数据分析，其中计量资料以均数±标准差（±s）形式表示，两组间的比较用t检验；计数资料以百分比表示，两组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料的比较汉族和维吾尔族患者基线临床特征见表1。两组患者基线临床特征，维吾尔族人群吸烟、高脂血症、糖尿病比率均高于汉族人群组，差异具有统计学意义（P＜0.05），汉族人群组高血压发病率高于维吾尔族人群组差异具有统计学意义（P＜0.05），表1 年龄、性别、ACS分型均无统计学差异（P＞0.05）。

表1 两组患者临床资料的比较汉族和维吾尔族患者基线临床特征

2.2 两组抗血小板药物疗效比较 汉族人组40例患者中8例出现氯吡格雷抵抗，发生率为20.00%；维吾尔人组66例患者中18例出现氯吡格雷抵抗，发生率为27.27%。汉族人和维吾尔族人相比较，差异有统计学意义（χ2=8.543，P=0.012）；汉族人组中有2例（5.00%）发生阿司匹林抵抗；维吾尔人组中有4例（6.00%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（χ2=0.236，P=0.317），见表2。

表2 汉族人组与维吾尔人族抗血小板治疗疗效比较

3 讨论

ACS的诊治已经日渐规范成熟，介入手术已经在全国广泛的开展，一些县区级医院也均已开设介入科。阿司匹林与氯吡格雷的双联抗血小板治疗在PCI术后变得异常重要，它可以明显降低冠脉缺血事件的发生，但随着ACS患者PCI数量的日益增加增加，人们发现即使应用了阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗的患者仍复发心肌缺血，随着相关的研究逐步深入人们意识到这是“抗血小板药物抵抗”[1]，通过TEG方法检测抗血小板药物的血小板聚集率，当花生四烯酸诱导的血小板抑制率≤50%[5]，为阿司匹林抵抗，当二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率＜30%为氯吡格雷抵抗。

对于生活部在新疆的维吾尔族人群，他们的饮食结构独具特色，其中以高热量食物为主，所以导致维吾尔族人中年之后腹型肥胖者居多，从而导致肝脏、胰腺和肌肉组织功能障碍，形成胰岛素抵抗，除此之外老年维吾尔人群相较于年轻维吾尔族人群接受汉语教育的较少，对于医生的遗嘱依从性差，有研究提示，这些特点均可以引起氯吡格雷抵抗[7]。本研究发现，维吾尔族ACS患者氯吡格雷抵抗发生率为27.27%，高于汉族人群的20.00%，本研究通过比较ACS患者PCI术前、术后分别应用氯吡格雷的ADP抑制率，老年汉族人群氯吡格雷的抗血小板疗效要好于老年维吾尔族人群，维吾尔族人群率比格雷发生率较高，对于不同民族采取血小板聚集率的检测对于PCI病人非常有必要。本研究尚存在一些不足之处，比如样本量偏少，观察周期短，尚需要更多的相关研究进一步佐证。