探讨大剂量丙种球蛋白治疗重症小儿手足口病并病毒性脑炎的效果

聂营

手足口病在临床中是一种以手、足等产生疱疹为主要特征的急性出疹性传染疾病,多发于夏秋季［1］。手足口病的病情有轻有重,大部分患儿病情相对较轻,综合治疗约1 周左右就可以痊愈。但如果治疗不及时可合并产生肺水肿、脑炎等,部分症状严重患儿甚至还可导致死亡［2］,因此,临床对重症小儿手足口病并病毒性脑炎治疗时需要引起足够重视。干扰素是一种广谱抗病毒制剂,无法直接消灭或者抑制病毒,主要对细胞表面受体发挥作用,促使细胞释放出相应的抗病毒蛋白；并且还可以在一定程度上强化T 淋巴细胞的活性,使巨噬细胞的吞噬功能得到强化,进而对机体的免疫调节产生积极作用,强化机体对病毒的抵抗以及预防能力［3］。丙种球蛋白从健康静脉血提取而成,可与相应抗原结合,近年来广泛应用于感染性疾病和自身免疫性疾病治疗。大剂量丙种球蛋白具有缓解脑损伤、降低颅内压作用。本次研究应用大剂量丙种球蛋白联合干扰素治疗重症小儿手足口病并病毒性脑炎,观察其对患儿脑脊液和血清S100B、NSE 水平的影响,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年9 月～2019 年9 月期间收治的92 例重症小儿手足口病并病毒性脑炎患儿进行此次研究,按照随机数字表法将患儿分为参照组和观察组,各46 例。其中,参照组男女患儿比25∶21,年龄4～12 岁,平均年龄(6.45±1.92)岁。观察组男女患儿比24∶22,年龄3～13 岁,平均年龄(6.14±2.29)岁。两组患儿的性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患儿家属均知情同意本次研究,并签署知情同意书。排除标准：存在心肝肾等功能障碍患儿；血液系统异常患儿；合并严重神经系统障碍患儿；存在自身疾病患儿；中途退出本次研究患儿；存在药物过敏史患儿。

1.2 方法 两组患儿均实行降颅内压、抗病毒、中药清热祛风、抗生素治疗等相关常规治疗。

1.2.1 参照组 使用干扰素α1b(北京三元基因工程有限公司,国药准字S20010006)20 μg 加0.9%氯化钠溶液2 ml 实行雾化吸入,2 次/d,持续用药7 d。

1.2.2 观察组 在参照组治疗的基础上使用大剂量丙种球蛋白(上海生物制品研究所有限责任公司,国药准字S20023011)进行治疗,1 g/(kg·d),实行静脉注射,持续用药2 d。

1.3 观察指标 对比两组患儿治疗前后脑脊液及血清中的S100B、NSE 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后脑脊液中的S100B、NSE 水平比较 治疗前,观察组患儿脑脊液中的S100B(2.56±0.76)μg/L 与参照组的(2.63±0.76)μg/L 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患儿脑脊液中的S100B(0.84±0.25)μg/L 低于参照组的(1.50±0.42)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组患儿脑脊液中的NSE(38.61±3.31)μg/L 与参照组的(38.55±3.35)μg/L 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患儿脑脊液中的NSE(8.01±1.00)μg/L 低于参照组的(20.20±1.99)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后血清中的S100B、NSE 水平比较 治疗前,观察组患儿血清中的S100B(0.74±0.21)μg/L 与参照组 的(0.74±0.20)μg/L 比 较,差 异 无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患儿血清中的S100B(0.50±0.07)μg/L 低于参照组的(0.62±0.14)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组患儿血清中的NSE(8.52±1.69)μg/L 与参照组的(8.50±1.70)μg/L比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患儿血清中的NSE(4.23±1.88)μg/L 低于参照组的(6.04±1.23)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

手足口病最为常见的病毒为EV71 型和柯萨奇病毒A16［4］,其预后较好,只有少量患儿会合并病毒性脑膜炎等并发症。丙种球蛋白在临床中主要对细菌或者是病毒等疾病的预防以及治疗,把免疫球蛋白中的大量抗体输入到患儿的体中,能够有效提高患儿免疫能力。丙种球蛋白在人体中和抗体相对结合,能够直接消灭细菌或者病毒,同时,对于毒素还有一定的中和作用,因此在细菌性、病毒性感染预防及治疗中效果显著［5］。干扰素主要是利用DNA 重组技术活化相应的水溶性蛋白［6］,对细胞表面受体发挥作用,使细胞因子产生相应的抗病毒蛋白,并且还可以强化巨噬细胞、T 淋巴细胞以及NK 细胞活性,进而增强患儿对病毒的抵抗能力。

目前,临床主要通过脑脊液和血清的NSE 水平以及S100B 水平来观察重症小儿手足口病并病毒性脑炎患儿的脑损伤情况。S100B 是一种酸性蛋白［7］,主要作用于垂体千叶细胞以及神经胶质细胞,利用肾脏进行代谢和排泄,在脑部受到损伤后,因为细胞膜的破裂会造成S100B 释放,进而使其进入到脑脊液中,造成脑脊液中的含量快速升高,之后通过血脑屏障进入到外周血液中［8］。因此,临床中血清S100B 水平和脑脊液之间有着极为密切关联,但是血清S100B 水平和脑脊液相对比,血清S100B 相对较低。NSE 属于烯醇化酶中的一种同工酶［9］,该这种酶在糖的降解过程中具有非常重要作用,其所具有的特异性存在以神经细胞以及神经分泌细胞当中,和脑脊液相比,其血清以及周围神经中的含量相对较低,同时也是脑损伤特异性重要标志。相关研究表示［10］,应该使用各种生化学检测指标联合进行脑损伤的预估以及检测,有助于医生对脑损伤状况进行更加全面细致的了解和掌握。相关报道发现,重症小儿手足口病并病毒性脑炎患儿体中的NSE 水平、血清以及脑脊液S100B 和这种疾病的严重程度呈现出正相关,对两者水平的检测能够对患儿脑损伤程度进行有效评估。

本次研究结果显示,治疗后,观察组患儿脑脊液中的S100B、NSE 低于参照组,血清中的S100B、NSE 低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示,重症小儿手足口病并病毒性脑炎患儿应用干扰素联合大剂量丙种球蛋白治疗,可以有效改善患儿的脑损伤程度,具有推广价值。

综上所述,干扰素联合大剂量丙种球蛋白在重症小儿手足口病并病毒性脑炎患儿治疗中效果显著,能够降低患儿脑脊液以及血清S100B、NSE 水平,缓解脑损伤状况,值得在临床中推广应用。