水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗非酒精性脂肪肝的疗效评价

翟玉荣 李力 黄玲 段华容

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是临床较为常见的肝脏病变，其病理表现为肝实质细胞内脂类物质蓄积过多[1]，常伴发高血压及糖尿病，与肝硬化、肝功能衰竭及肝癌的发生紧密相连[2-3]。水飞蓟宾胶囊广泛用于多种肝脏疾病的辅助治疗,非诺贝特片可降低甘油三酯性高脂血症以及混合型患者的血脂。两种药物联合使用报道尚不多，但又对症于NAFLD患者人群。鉴于此，本次研究拟就水飞蓟宾葡甲胺片结合非诺贝特片对NAFLD的疗效进行探讨。

资料与方法

一、 一般资料

研究纳入分析讨论的受试患者全部为确诊NAFLD患者，全部患者均为在本院就诊治疗者。病例选取时间为2017年3月至2019年5月之间，受试患者数目为118例。按照随机数字表法进行分组，研究分为观察组和对照组，各包含59例受试患者。观察组中男女性别比为30∶29，年龄区间浮动于39～78岁之间，平均水平为(57.12±10.73)岁，受试对象的病程浮动范围在1～8年之间，平均水平为(3.18±1.03)年；轻度、中度和重度脂肪肝患者分别为25例、20例以及14例；体质指数(BMI)的集中与离散趋势为(27.3±2.4)kg/m2。对照组男28例，女31例，年龄在40～79岁之间，平均年龄为(56.9±10.9)岁，患病的病程在1～8年之间，平均病程为(3.23±1.08)年；轻度、中度和重度脂肪肝的受试对象分别包含27例、21例以及11例；受试对象平均BMI水平为(27.7±2.3)kg/m2。本研究中观察组受试对象与对照在基本特征分布情况上差别均未见统计学意义，可比性良好。研究纳入标准：确诊患者，诊断方法为CT诊断，诊断标准参考2006 年《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[4]；纳入研究的受试对象均能配合研究的顺利进行，全部受试患者均知情同意。本次研究的相关排除标准：排除患有非NAFLD的其他各类肝脏疾患以及全身严重疾患患者；排除精神疾患患者以及各种原因不能提供研究所需信息或配合研究顺利进行的受试对象；排除吸烟酗酒等嗜好的受试对象。

二、 研究方法

(一) 治疗方法

本研究中观察组受试患者接受治疗细则：水飞蓟宾胶囊进行治疗，口服用药，联合用非诺贝特片进行干预治疗，治疗中注意本组使用的相同药物治疗剂量同对照组。水飞蓟宾胶囊厂家与批次(天津天士力圣特制药有限公司，批号：H20040299，规格：35 mg/粒)，非诺贝特片厂家与批次(杭州民生药业有限公司，批号：H33022462，规格：0.1 g/片)。对照组受试治疗中使用水飞蓟宾胶囊口服给药干预；剂量为每日两次，每次3粒。3个月为一个周期，治疗后完成对比分析。

(二) 疗效评价

根据患者症状体征等完成疗效评价，分为显效(统计显效率)、有效(统计有效率)、无效(统计无效率)。其中显效为症状体征改善显著，同时可见肝功能及血脂检测值恢复正常；有效：症状及体征出现明显好转，肝功能、血脂指标下降均超过20%；症状未见改善甚至恶化为无效。

研究同时计算并分析总有效率的水平。

(三) 观测指标

(1) 肝功能水平：测定疗前以及治疗后患者的血清中谷丙转氨酶 (GPT)、谷草转氨(GOT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)。

(2) 血糖水平分布特征以及血尿酸水平分布特征：拟测定收集受试患者治疗前及治疗后的相关水平信息，并进行分布特征的描述与分析。

(3) 血脂水平分布特征分析比较：拟收集治疗前以及治疗后受试对象的血脂主要指标水平信息，并进行对比分析。

(4) 炎症指标：检测治疗前后患者的白细胞介素-6(IL-6)等。

(5) 肝脾CT比值：检测治疗前后患者的肝脾CT比值。

(6) 安全性指标：观察治疗前后患者的血常规、便常规、粪常规、肾功能。

三、 统计学分析

本次分析中，建立数据库使用SPSS 21.0软件完成，统计分析工作也使用SPSS统计软件包进行。研究首先区分资料性质，并分别使用恰当指标描述集中趋势以及离散趋势，组间比较使用t检验完成或者χ2检验。研究中以P<0.05为差别存在统计血意义，以此作为统计检验的标准。

结 果

一、 观察与对照组患者疗效(有效率)对比

本研究结果提示研究中观察组患者疗效总体来说由于对照患者，统计治疗总有效率并进行对比，可见观察组受试对象有效57/59例(有效率96.61%)高于对照组有效46/59例(有效率77.97%)，差异有统计学意义(χ2=9.241，P<0.05)。

二、 观察组与对照组患者GPT、GOT和GGT所示肝功能情况

治疗前观察组与对照组患者肝功能水平相当，对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后可见观察组受试对象肝功能水平明显改善，观察组改善更多，差异有统计学意义(P<0.05)。详见下表1所示。

三、 观察组与对照组受试对象血糖及血尿酸水平对比

与肝功能水平变化趋势类似，也可见观察组与对照组受试对象血糖及血尿酸水平在治疗后明显改善(P<0.05)，如表2数据信息所示。

四、 观察组受试患者与对照组TC、TG、HDL-C及LDL-C所示血脂水平对比

结果提示两组患者均可见血清几项重要的血脂指标(TC水平、TG水平以及HDL-C和LDL-C水平)表现出显著改善，其中TC血清表达水平、TG以及LDL-C的血清水平表现为显著降低，HDL-C则可见水平增加，且变化幅度均比对照组更大(P<0.05)，表3中可见具体信息。

五、 观察组与对照组受试对象炎症状态对比

本次研究可见虽然两组炎症状态均可见减轻，但是对照组与观察组比较炎症状态严重程度变化幅度小，观察组患者炎症消散程度更优(P<0.05)，详见表4。

表1 观察组与对照组患者肝功能比较[n=59，(±s)]

表2 观察组与对照组患者血糖及血尿酸比较[n=59，(±s)]

表3 观察组与对照组患者的血脂比较[n=59，(±s)]

表4 观察组与对照组患者的炎症指标比较[n=59，(±s)]

六、 观察与对照受试对象治疗前后肝脾CT检测及安全性指标对比

本次研究中治疗后可见观察组肝脾CT比值0.98±0.21显著高于对照组肝脾CT比值0.73±0.17(t=7.107,P<0.05)；观察组皮疹1例、腹泻2例、头晕1例，观察组皮疹2例、腹泻1例、头晕1例，对比2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

水飞蓟宾胶囊为水飞蓟宾和磷脂复合物，起到抗氧自由基、抗脂质过氧化、保护肝细胞膜等功效，水飞蓟宾能够稳定肝细胞膜，保护肝细胞的酶系统，同时将肝细胞内的活性氧自由基清除，肝脏的解毒功能得以提高，进而起到保护肝细胞、改善肝功能的作调节肝脏脂肪代谢的作用，可阻止或减轻脂肪在肝脏的沉积和浸润作用[5-6]。本研究结果表明，治疗后观察组的治疗总有效率为96.61%比对照组的77.97%明显高，差异显著；观察组患者血清 GPT、GOT、GGT水平显著降低，且观明显低于对照组，表明水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗NAFLD患者提升肝功能水平。非诺贝特属贝特类调脂药物，具有显著降低血脂的功能，是临床干预NAFLD的选择之一[7-8]。观察组患者的FBG、FINS及SUA水平明显低于对照组，表明水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗可降低NAFLD患者的血糖水平、改善代谢状况。NAFLD患者的GPT和GGT增高导致预期寿命缩短，可能与恶性肿瘤、心血管疾病和肝硬化有关[9]。患者机体内LDL-C合成减少或者分泌障碍时，使TG排泄量减少，大量脂肪在肝细胞内进行积累增多，逐渐演变成非酒精性脂肪肝[10-11]。观察组患者血清TC、TG、LDL-C均发生显著下降，降幅比对照组明显大；观察组患者的HDL-C显著升高，且比对照组升高幅度更显著，表明水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗可降低NAFLD患者的血脂水平。IL-6、TNF-α、NF-κB为非酒精性脂肪肝患者临床检测常用的血清炎症指标，其指标水平与患者机体的炎症状况密切相关，可以指导患者的预后情况[12-13]。观察组患者的血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平明显降低，且降低幅度大于对照组，表明水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片可显著改善NAFLD患者的炎症程度。观察组肝脾CT比值显著增高，且升高幅度大于对照组，差异显著。两组患者不良反应比较无显著差异，表明水飞蓟宾胶囊结合非诺贝特片治疗对NAFLD患者的安全性良好。但由于本次研究的样本量少，且无多中心对比，故需要进一步研究。