代谢综合征合并肾损害时血脂变化

吴 静，罗朋立

（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院肾内科，青海 西宁 810000）

代谢综合征（Metabolic Syndrome,MS）是一组以高血糖(糖尿病或糖调节受损)、腹型肥胖、高血压、血脂异常[高三酰甘油(TG)血症和(或)低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症]等聚集发病的临床征候群。血脂异常作为MS症候群中的一种，是除蛋白尿和高血压外促进慢性肾脏病（CKD）进展的第三大重要原因。近几年，全世界对于血脂异常造成肾损害的研究逐渐增多，且对其机制的研究颇有成效。所以，对于引起肾损害患者的血脂变化特点及趋势总结探究很有必要，为CKD防治提供依据。

1 代谢综合征合并肾损害

1.1 代谢综合征

我国流行病学调查显示MS的粗患病率为14%～16%,标化患病率为9%～12%。研究发现20岁以上的美国公民中MS的患病率约为23.7%。随着国内经济的快速发展,更多人习惯于久坐及西方高热量摄入的生活方式,肥胖人群也日益攀升,Piernas等[1]以腰围为标准,我国肥胖率高达54.1%。中国肥胖与超重人数已位居世界第二,MS的患病率也随之攀升,已成为全球性公共卫生问题。

1.2 肾损害

大量研究证实, MS能引起CKD的发生、发展,主要表现为对蛋白尿和GFR的影响。单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率GFR [GFR＜60 ml/(min.1.73m2)］,GFR可反映肾功能变化。左海宁等人对于一项308例CKD患者的调查发现：合并MS的CKD患者的肾小球滤过率明显低于非MS患者，胡颖等人在一项9894人的流行病学调查中发现：MS组与非MS两组GFR＜60ml/(min.1.73 m2)比率分别是3.0%和1.2%。MS对于肾功能的影响还可以表现在蛋白尿的发生上。史国良等人在一项975例研究对象的研究中发现患有MS的蛋白尿患病率（17.3%）明显高于非MS者（6.8%）。Navaneethan等报道MS与蛋白尿存在相关性，另外,日本的一项小样本研究显示,MS与CKD患者的蛋白尿水平呈正相关。同时，Palaniappan等发现具有代谢综合征的患者发生微量蛋白尿的相对危险度增高。

2 血脂与肾损害

2.1 高脂血症引起肾损害的机制

MS在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中患病率高,且增加患CKD及终末期肾病(end stage renal disease,ESRD),的风险[2]。脂代谢紊乱是指先天性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质（脂类）及其代谢产物质和量的异常。1982年，Moorhead等提出“肾毒性脂质”的假说；同时许多动物模型研究表明，脂质可调节肾损害的进程，甚至可能是肾组织损伤发病机制中的重要因素。

脂质代谢紊乱促进慢性炎症和氧化应激，进而引发各种肾脏损害事件。研究报道，脂代谢紊乱的另一个关键结果，它也以加重多种炎症因子的释放为特征，严重加剧了肾脏损伤。黄卡苷（SCU），一种黄酮，主要得自灯盏花具有药理学特性。小鼠实验发现，SCU通过降低小鼠血清中的甘油三酸酯和总胆固醇水平并提高高密度脂蛋白胆固醇水平来减轻血脂异常，同时还有抗炎症[3]、抗氧化[4]和抑制脂肪形成的作用。SCU通过抑制炎症前细胞因子（糖原合酶激酶，细胞间粘附分子2和白介素1β和2）的水平并促进抗炎症细胞因子（白介素4）发挥抗炎症作用；研究显示，与未应用SCU的高血脂小鼠相比，应用SCU的高血脂小鼠肾脏功能得到保护[5]。以此，间接说明，脂质代谢紊乱所引起的炎症反应确实参与了肾脏损害的发生；不仅如此，肾组织的氧化损伤也会导致肾损害[6]。胆固醇可能会在肾脏中积聚，从而引起氧化损伤，即活性氧的产生和脂质过氧化作用。过氧化脂质对肾小球基底膜有毒性作用，破坏其结构并诱导蛋白尿；脂质毒性还通过产生活性氧（ROS）来诱导氧化应激，从而损害肾小球和肾小球糖萼并增加肾小球滤过屏障的通透性，这可能有助于DKD的发展。另外，肾小球疾病患者的肾脏活检表明，脂蛋白在肾小球和肾小球膜细胞中以及肾小球系膜基质中积聚，并且在肾病患者的活检标本中经常发现氧化脂质。可见，氧化应激参与了肾损害的发生。炎症和氧化应激也是微血管重塑和足细胞损伤的主要因素。因此，可能导致高血压，蛋白尿和实质损害[7]。这与“脂代谢紊乱在早期阶段就刺激了肾脏的微血管增生、重塑”，说法一致。

脂代谢紊乱时，过滤出的血脂会聚集在肾小球上，并将肾小球的肾小球膜细胞从静止型转变为增生型/分泌型表型，并在此过程中获得类似肌纤维的特征。此外，在某些病理情况下，例如高脂血症，肾小管上皮细胞可能能够转化为其他表型，这可能导致肾纤维化，进而形成肾损害。

2.2 肾损害时血脂变化

血脂紊乱可通过多种机制引起肾损害，肾损害发生时，血脂的变化有何特点？

吴晓蓓等人发现，随着肾功能逐渐好转，TC、LDL—C、ApoB三项指标下降，HDLC上升，但发现TG水平未见明显变化。这与 Togawa A等人的研究结果一致。赫尔辛基心脏研究描述了2702名中年血脂异常男性的胆固醇水平与进行性肾脏疾病之间的关系。经过多次回归分析，随着肾功能损害的加重，LDL水平越高。同时,邓婷婷等研究发现，2型糖尿病合并肾功能损害患者只有LDL－C与ACR呈现显著正相关(r =0.666，P＜0.01)，简言之，肾损害程度越严重，LDL－C水平越高，但未发现其他血脂指标与之相关性。除此之外，还有报道，通过高血压患者肾损害水平与血脂变化比较，TC、LDL-C、apoB 水平随高血压早期肾损害的加重呈现升高的趋势,但LP(a)水平未见明显变化。但是，张代民研究结果揭示：高 Lp(a) 水平与肾病的发生有明显联系，出现于肾损害早期，可以作为早期肾损害的监测指标。袁伟杰的发现与上述结果一致，并指出，肾损害早期LP(a)浓度增加,可早于GFR的减少，因此,可作为早期肾损害筛选指标，另外，国外 KISS等研究发现狼疮肾炎患者的LP(a)水平明显高于无合并肾损害的SLE患者，国内未见相关报道。对于肾损害发生时血脂变化特点的研究越来越全面，这样可以更好得防止肾损害出现。

3 预 防

现如今，久坐、高热量饮食和熬夜已经成为，大部分人生活中

必不可少的。但带来的后果无非就是：三高症、肥胖、糖尿病、肾损害，严重者危及生命。所以对于MS患者需要将异常指标调整正常，预防并发症的发生，同时对于其相关并发症的机制及特点研究总结可以更好的防患于未然，同时也可以精准治疗。