来曲唑联合人绝经期促性腺激素对多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵效果影响

吴伟燕，汪惠芳

无锡人民医院妇科，江苏 无锡 214000

多囊卵巢综合征不孕症是一种常见妇科疾病，其发生及发展与子宫内膜异位症、内分泌紊乱、氧化应激反应有关。最近几年多囊卵巢综合征不孕症发生率明显增加，严重影响育龄女性生育功能，具体发生机制尚未完全明确。药物是治疗多囊卵巢综合征不孕症的主要方法［1］，其中人绝经期促性腺激素（Human menopausal gonadotropin，HMG）较常用。有报道发现［2］，HMG 虽能在一定程度上促使患者排卵，增加妊娠率，但容易造成HMG 抵抗，不利于临床治疗。来曲唑是一种较新型的治疗药物， 最近几年用于促排卵治疗上获得较好的临床疗效［3］。本文选取无锡人民医院2016 年1 月—2019 年1 月诊治的多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象，给予来曲唑联合HMG 治疗，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取无锡人民医院2016 年1 月—2019 年1 月期间诊治的多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征不孕症患者100 例，采用双盲分组法将其分为对照组与联合组，每组各50例。对照组患者年龄24～41 岁，平均年龄（30.58±1.27）岁， BMI指数18 ～28 kg/m2，平均BMI 指数（22.14±1.01）kg/m2。联合组患者年龄24～42 岁，平均年龄（30.74±1.21）岁， BMI指数18～28kg/m2，平均BMI 指数（22.13±1.02）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医院伦理学会批准，所有患者知情同意、自愿参加。诊断标准［4］：符合《妇产科学》中关于多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征不孕症相关标准。纳入标准：（1）符合诊断标准，对治疗药物不过敏；（2）治疗前3个月未接受任何治疗；（3）输卵管正常；（4）男性精液正常。排除标准：（1）合并甲状腺疾病者；（2）合并糖尿病患者；（3）合并严重性宫腔类或其他宫颈类疾病者；（4）抑郁症患者；（5）认知功能障碍患者；（6）合并恶性肿瘤患者。

1.2 治疗方法

对照组患者在月经期结束后第5 d 肌肉注射HMG（生产企业：Merck Serono SA Aubonne Branch，注册证号S20130055）150 U/d，连续治疗5 d。联合组患者在对照组治疗基础上口服来曲唑（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）2.5 mg/d，连续治疗5 d。连续治疗4个周期，1周期为5 d。停药后妊娠。

1.3 评价指标

（1）临床妊娠情况：随访12个月统计两组患者临床妊娠情况。（2）促排卵水平：随访3 个月肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG），患者注射24 h 后，48 h 内进行人工授精，授精48 h 后采用超声检查卵泡是否破裂。统计两组患者卵泡成熟时间、HCG日子宫内膜厚度、HCG≥17 mm 个数。（3）不良反应：统计两组患者不良反应，计算发生率。（4）雌激素水平：治疗前后抽取患者周静脉血3 ml，离心处理后检测血清雌激素（E2）水平、促黄体生成素（LH）水平。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 23.00 软件进行统计分析，年龄、促排卵水平等计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；临床妊娠、不良反应等计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床妊娠情况比较

联合组患者临床妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床妊娠情况比较（±s）

表1 两组患者临床妊娠情况比较（±s）

组别对照组（n=50）联合组（n=50）妊娠例数（例）25 38 χ2 P妊娠率（%）50.00 76.00 19.624＜0.001

2.2 两组患者促排卵水平比较

联合组患者卵泡成熟时间（9.27±1.92）d、HCG 日子宫内膜厚度（9.24±2.92）mm 小于对照组（P＜0.05），HCG≥17 mm 个数（2.51±0.23）多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者促排卵水平比较（±s）

表2 两组患者促排卵水平比较（±s）

组别对照组（n=50）联合组（n=50）t P卵泡成熟时间（d）12.25±1.98 9.27±1.92 5.918＜0.001 HCG日子宫内膜厚度（mm）10.41±1.98 9.24±2.92 2.323＜0.026 HCG≥17 mm个数（个）1.09±0.21 2.51±0.23 6.702＜0.001

2.3 两组患者不良反应比较

联合组患者不良反应发生情况（10/50）略微高于对照组（8/50），差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.4 两组患者雌激素水平比较

治疗前两组患者E2、LH 水平差异比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后；联合组患者E2 水平高于对照组（P＜0.05），LH水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者不良反应比较 例（%）

表4 两组患者雌激素水平比较（±s）

表4 两组患者雌激素水平比较（±s）

组别对照组（n=50）联合组（n=50）E2（ng/L） LH（U//L）t P治疗前67.26±12.98 67.81±12.92 0.087＞0.05治疗后81.59±13.95 96.84±13.96 12.987＜0.001治疗前12.51±3.26 12.74±3.28 0.059＞0.05治疗后9.59±1.03 6.57±1.09 9.625＜0.001

3 讨论

多囊卵巢综合征不孕症是生育女性常见疾病，其发生机制尚未完全明确，与遗传、内分泌紊乱、肥胖密切相关。多囊卵巢综合征不孕症是青春期、育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病，发病率高达5%～10%。目前临床主要采用对症治疗，方式包括诱导排卵、促使患者妊娠，但目前没有一种理想促排卵人工授精方案［5］。HMG 促排卵启动越早，其剂量越大募集卵泡数越多。来曲唑是第三代口服选择性芳香化酶抑制剂。患者在月经早期服用会减少雄激素向雌激素转变，从而降低雌激素水平，并有效解除雌激素向下丘脑的负向抑制作用［6］，从而促卵、排卵。杨波等［7］研究发现，来曲唑联合HMG 能明显增加多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征不孕症患者妊娠率。来曲唑联合HMG 治疗在减少雌激素水平、 纠正内分泌水平紊乱上有价值。Li M C 等［8］发现来曲唑联合HMG 治疗方案简单易行、安全有效，不需要密切监测雌激素水平，对患者的心理压力较小，推荐尝试。

本文研究结果显示，联合组患者临床妊娠情况好，提示来曲唑联合HMG 治疗多囊卵巢综合征不孕症患者能增加妊娠概率。联合组患者促排卵能力较好，表现在卵泡成熟时间少、HCG 日子宫内膜厚度小、HCG≥17 mm 个数多，说明来曲唑联合HMG 在改善多囊卵巢综合征不孕症患者排卵功能上有价值。来曲唑可以作用的部位包括机体下丘脑弓状核区、垂体、卵巢，其中对卵巢有直接刺激作用，从而能获得较理想的排卵疗效。联合组患者红疹、呕吐不良反应发生情况与对照组相同，说明联合用药不增加多囊卵巢综合征不孕症治疗卵巢过度刺激综合征、呕吐等不良反应，具有较好的安全性。同时联合组患者雌激素水平高，促黄体生成素水平下降。来曲唑联合HMG 能在改善患者雌激素水平基础上降低性激素黄体生成素释放，有利于提升患者生育功能。

综上所述，来曲唑联合HMG 在不增加多囊卵巢综合征不孕症治疗不良反应基础上明显提升妊娠率，改善排卵功能，推荐使用。