乌梅透骨糖浆联合塞来昔布治疗膝骨关节炎30例临床观察

尹凤祥 王振宇 于慧敏 路秀云 于衍会 刘慧 孙平

【摘 要】目的：观察乌梅透骨糖浆联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法：将60例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。对照组给予塞来昔布治疗，治疗组在对照组治疗基础上加服乌梅透骨糖浆。2组均以1个月为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）、C-反应蛋白（CRP）。结果：治疗组治愈2例，显效11例，有效15例，无效2例，总有效率为93.33%;对照组治愈1例，显效9例，有效14例，无效6例，总有效率为80.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组患者VAS评分、WOMAC评分、CRP较治疗前均明显降低（P < 0.05）;且治疗组优于对照组（P < 0.05）。结论：乌梅透骨糖浆联合塞来昔布治疗膝骨关节炎能够有效缓解患者疼痛，改善相关症状，疗效显著，值得临床推广。

【关键词】 骨关节炎，膝;乌梅透骨糖浆;塞来昔布;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Wumei Tougu Syrup（乌梅透骨糖浆）com-bined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis.Methods：Sixty patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each.The control group was treated with celecoxib，and the treatment group was treated with Wumei Tougu Syrup on the basis of the treatment for the control group.Both groups were treated for 1 month as a course.The clinical efficacy，VAS score，WOMAC score and CRP were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，2 cases were recovered，11 cases were markedly effective，15 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.33%;in the control group，1 case was recovered，9 cases were markedly effective，14 cases were effective，6 cases were ineffective，and the total effective rate was 80.00%.The difference between the two groups was statistically  significant（P < 0.05）.After treatment，VAS score，WOMAC score and CRP of the two groups were significantly lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Wumei Tougu Syrup combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis can effectively relieve patients pain and improve related symptoms，worthy of clinical promotion.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Wumei Tougu Syrup（烏梅透骨糖浆）;celecoxib;clinical efficacy

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是以关节软骨变性、破坏及骨质增生为特征的常见关节疾病。其病变常累及全身多个关节，以膝关节最为常见。临床主要表现为关节疼痛、僵硬、肿大、畸形，以及功能障碍[1-2]。近年来，随着我国人口老龄化的进展，膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）发病率呈逐年上升趋势[3]。目前，西医治疗KOA没有明确的特效药物，推荐口服非甾体抗炎药、氨基葡萄糖或者关节腔注射透明质酸等缓解症状[4-5]。非甾体抗炎药治疗效果最佳，但长期服用会产生较多的不良反应[6]。中医学认为，KOA基本病机为经脉痹阻不通，外感风寒湿邪为标，年老体衰肝肾亏虚为本[7-8]。口服中药的疗效较理想[9-10]。乌梅透骨糖浆为哈尔滨医科大学附属第二医院的院内制剂，以补益肝肾、活血化瘀、通络止痛为主要治法，广泛应用于风湿痹证的治疗。笔者在临床中观察到，乌梅透骨糖浆联合非甾体抗炎药治疗KOA疗效显著，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年2月在哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的门诊及住院KOA患者60例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男9例，女21例;年龄40～65岁，平均（53.15±4.31）岁;病程最短8个月，最长5年，平均（30.12±16.35）个月;左膝关节10例，右膝关节13例，双膝关节7例。对照组男13例，女17例;年龄41～67岁，平均（54.15±5.16）岁;病程最短8个月，最长5年，平均（30.43±19.23）个月;左膝关节10例，右膝关节14例，双膝关节6例。2组患者在性别、年龄、病程、患病关节等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照《骨关节炎诊治指南》[11]（2007版）中KOA诊断标准。①近1个月大多数时间有膝痛;②X线片示骨赘形成;③关节液检查符合骨关节炎;④年龄≥40岁;⑤有骨摩擦音;⑥晨僵时间≤30 min。满足①+②条或①+③+⑤+⑥条或①+④+⑤+⑥条即可诊断为KOA。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②所有患者均知情同意。

1.4 排除标准 ①因其他风湿病导致KOA者;②有急性滑膜炎表现者;③有较严重的心脑血管及末梢血管疾病者;④有精神疾病和不能配合调查者;⑤对塞来昔布及磺胺类药物过敏者;⑥活动性消化道溃疡、出血者;⑦恶性肿瘤、妊娠及哺乳期患者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组患者给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063，规格200 mg），每次200 mg，每日1次，口服。治疗组在对照组治疗基础上加服乌梅透骨糖浆（哈尔滨医科大学附属第二医院院内制剂，主要成分：乌梅、续断、红花、五味子、当归、菊花、木通、透骨草等。执行标准黑Z-ZJ-0206-2010，批准文号黑药制字Z20100160，规格500 mL），每次20 mL，每日3次。2组疗程均为1个月。

2.2 观察指标 采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）对2组患者膝关节疼痛进行评分，其中10分表示痛感最为剧烈，0分表示无痛，治疗前后各观察记录1次。采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）对2组患者关节僵硬程度及功能进行评价，治疗前后各评价1次。观察患者血清中炎性因子C-反应蛋白（CRP）水平，治疗前后各检测1次。

2.3 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》中KOA疗效评定标准[12]。治愈：中医证候积分下降> 95%。显效：中医证候积分下降71%～95%。有效：中医证候积分下降30%～70%。無效：中医证候积分减少 < 30%，甚至加重。

2.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为93.33%，对照组总有效率为80.00%，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分、WOMAC评分、CRP比较 治疗后，2组患者VAS评分、WOMAC评分、CRP较治疗前均有明显下降（P < 0.05）;且治疗组明显低于对照组（P < 0.05）。见表2。

4 讨 论

KOA又称增生性、退行性膝关节炎，是一种慢性进行性疾病，由性别、年龄、内分泌、劳损环境等多种因素引起软骨变形、缺失，关节周围骨质增生、囊变，导致关节畸形甚至功能障碍。CRP对炎症有较高的敏感度，是临床中常用的炎症指标[13]。随着关节软骨组织损伤的加重，淋巴细胞与多种非淋巴细胞共同分泌炎性因子，从而产生联动反应，加速疾病的发展[14]。目前，非甾体抗炎药为西医治疗的首选，因不良反应叠加故不主张多种非甾体抗炎药同时使用。若患者得不到及时、准确、科学的防治，将导致劳动能力丧失，严重影响生活质量，威胁患者的身心健康。故大多数患者更接受非甾体抗炎药配合中医药治疗，以求治病求本，快速缓解病痛。中医药因其独有特色，中西医结合治疗逐渐被更多的医患所接受和信赖。

KOA属中医学“痹证”“骨痹”等范畴。《黄帝内经》中提到“痹在筋则屈伸不利”“肝在体合筋”“膝为筋之府”。《张氏医通》曰：“膝痛无有不因肝肾虚者，虚则风寒湿气袭之。”《素问·痹论篇》曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”说明KOA形成的主要外因为风、寒、湿三邪侵袭，内因是肝肾亏虚。肝主疏泄，若肝失疏泄，则气机不畅，经络受阻，气滞血瘀，不通则痛。肝为血之海，肾为气之根，气血亏虚无以荣养四末，不荣则痛。肾为先天之本，正气之源。若肾阳不足，正气虚弱，则机体易感风寒湿等邪气，加之劳损过度、跌仆扭伤、骨节外伤，贼邪乘虚侵袭留着关节，导致痹阻经络、气血运行不畅，不荣不通则痛。

乌梅透骨糖浆方中乌梅味酸，归肝经，入肝而养筋。《本草经疏》曰：“梅实，即今之乌梅也，最酸。”乌梅味酸，酸入肝而养筋，肝得所养，则骨正筋柔。乌梅具有抗菌、抗过敏、抗疲劳等作用。中药药理指出，乌梅能增强免疫功能[15-16]。《本草别录》提及五味子养五脏，生阴中肌者，专补肾，兼补五脏，肾藏精，精盛则阴强，收摄则真气归元;当归甘能补血活血止痛，两者合用，酸甘化阴，达到补血养肝滋肾的功效。透骨草始载于《救荒本草》，具有祛风除湿、舒筋和活血止痛等功效，药理研究提示有抗炎、镇痛、抗氧化、抑制血小板聚集等作用，多用于筋骨挛缩、风湿痹痛等证[17]。透骨草、木通利血脉通关节，祛风除湿，通络止痛，共助当归行血活血。透骨草与红花配伍，能舒筋活络、活血行气止痛。续断补肝肾，强筋骨，走经络，止筋骨酸痛。川续断的主要药效成分为川续断皂苷Ⅵ，具有抗骨质疏松、促进骨折愈合、增加骨密度等作用[18-19]。菊花疏风清肝解毒。诸药合用，共奏补肝益肾、祛风湿止痹痛、通利血脉之功。本研究结果表明，在塞来昔布的基础上加服乌梅透骨糖浆治疗KOA，能够有效缓解患者疼痛，改善相关症状，疗效显著，值得临床推广应用。赵宇光等[20]实验证实，乌梅透骨口服液对多种炎症和疼痛的动物模型具有明显的抗炎镇痛作用，同时对血瘀动物模型具有明显的活血作用。刘高峰等[21]实验研究结果表明，乌梅透骨口服液能够降低血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β以及前列腺素E2的含量，具有明显的抗炎、镇痛及活血功效，通过减轻局部组织病理反应，达到治疗风湿病的目的。岳馥鸿等[22]实验研究证实，乌梅透骨汤能降低KOA动大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度。

综上所述，乌梅透骨糖浆联合塞来昔布治疗KOA有显著的临床疗效，使其能够得到患者的认可与应用，并取得了一定的社会效益。在造福广大风湿病患者的同时又弘扬了传统中医药特色，为中医药在临床上更合理的应用提供了广阔的思路，同时为该院内制剂开发成新药奠定了基础。但由于本次研究样本量有限，暂未发现相关不良反应，结论可能有一定的局限性，对于乌梅透骨糖浆的疗效及作用机制，还有待更为深入的研究。

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收稿日期：2020-03-23;修回日期：2020-05-04