苦参素对脓毒症大鼠炎症反应的影响研究

王睿，刘翠翠，魏琦，胡彩虹，代庆春，回志

【摘要】目的：探讨苦参素对脓毒症大鼠炎症反应的影响。方法：选择120只3月龄SD雄性大鼠，随机分为假手术组（腹腔注射等量生理盐水）、模型组（腹腔注射等量生理盐水）、苦参素低剂量组（苦参素25mg/kg）、苦参素中剂量组（苦参素50mg/kg）、苦参素高剂量组（苦参素100mg/kg）和地塞米松组（地塞米松5mg/kg），各20只，统计并对比各组血清炎性因子水平。结果：苦参素中剂量组和高剂量组CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平显著低于地塞米松组和低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;苦参素中剂量组和高剂量组CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：中高剂量苦参素对脓毒症大鼠炎症反应控制效果均较好，两者差异较小，可优先考虑中剂量治疗。

【关键词】苦参素;脓毒症;大鼠;炎症反应;剂量

【中图分类号】R285.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6525（2020）08-0-01

脓毒症是创伤、感染等因素引发的严重应激反应性疾病，该病可累及全身多脏器及系统，可引发休克、肝肾衰竭、呼吸衰竭等严重并发症，死亡风险较高，需进一步提升其救治效果。

苦参素是临床常用的抗病毒药物，近年来药理学研究发现，其具有抗内毒素效应、抗炎效果，但是其治疗脓毒症的疗效尚不明确[1]。为此，本次研究选择120只3月龄SD雄性大鼠，采用动物建模实验方式，对比分析了不同剂量苦参素对脓毒症大鼠炎症反应的影响，现总结如下。

1材料与方法

1.1一般材料

选择120只3月龄SD雄性大鼠（河北省实验动物研究中心提供），随机分为假手术组（体重170～210 g，平均189.96±19.86g）、模型组（体重170～210 g，平均189.71±19.46g）、苦参素低剂量组（体重170～210 g，平均189.98±19.95g）、苦参素中剂量组（体重170～210 g，平均189.62±19.54g）、苦参素高剂量组（体重170～210 g，平均189.85±19.71g）和地塞米松组（阳性对照组，体重170～210 g，平均189.92±19.87g），各组均为20只。两组在一般资料方面，差异不显著（p>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1造模

假手术组不作处理，其余5组均在腹腔麻醉下，采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型，5组SD雄性大鼠均造模成功。

1.2.2处理方法

6组大鼠均在相同饲养条件下自由饮水、摄食。本试验所用：苦参素注射（国药准字H20057480 ，正大天晴药业集团股份有限公司，规格：2ml：0.6g）。

各组均采用腹腔注射给药，具体方法为：苦参素低剂量组（苦参素25mg/kg）、苦参素中剂量组（苦参素50mg/kg）、苦参素高剂量组（苦参素100mg/kg）和地塞米松组（地塞米松5mg/kg）;假手术组和模型组同步腹腔注射等量生理盐水;各组大鼠每日给药一次，持续给药7d。

1.3觀察指标

监测4组大鼠腹腔注射7d后血清炎性因子水平变化，采用生化分析仪检测C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）等。

1.4统计学方法

采用SPSS20. 0 统计学软件分析所有数据，以均数±标准差（x±s） 表示计量资料，并采用t检验;采用x2检验计数资料，P<0.05 认为差异显著，有统计学意义。

2结果

苦参素低剂量组、苦参素中剂量组、苦参素高剂量组和地塞米松组各炎性因子水平显著低于模型组，差异有统计学意义（P<0.05）;苦参素中剂量组和高剂量组各炎性因子水平显著低于地塞米松组和低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;苦参素中剂量组和高剂量组各炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3讨论

脓毒症是临床常见的危重症，死亡率较高，是重症监护病房患者死亡的主要病因之一;脓毒症可引发全身爆发性炎症反应，产生大量炎性因子，导致肺、心、肝、肾等脏器受损，因而控制炎症反应是治疗脓毒症的重点。

苦参素具有抗感染、抗炎、抗内毒素效应，同时可调节免疫功能，但是其在脓毒症治疗中应用相对较少，有必要深入分析其应用价值。动物实验相关文献报道显示，苦参素具有抑制脓毒症大鼠炎症反应作用，但是其治疗剂量和效果尚不明确[2]。为此，本次研究对不同治疗剂量下各组大鼠CRP、TNF-a、IL-6和IL-1β水平进行了监测，结果显示，苦参素中剂量组和高剂量组炎性因子水平显著低于地塞米松组和低剂量组，但是苦参素中剂量组和高剂量组炎性因子水平无显著差异（P>0.05），提示中高剂量可达到较好的抑制炎症反应效果，但是中剂量到高剂量抗炎作用变化不显著，提示中剂量即可达到较好的抗炎作用。

综上所述，中高剂量苦参素对脓毒症大鼠炎症反应控制效果均较好，两者差异较小，可优先考虑中剂量治疗。

参考文献：

[1]段仁杰，林爱琴，徐童，等.苦参素对肝纤维化大鼠肝脏肌细胞增强因子2信号通路的影响[J].皖南医学院学报，2020，39（02）：112-114.

[2]余婷，韩亚非.苦参素对大鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（12）：1807-1810.