中晚期宫颈腺癌同步放化疗后巩固化疗的临床观察*

倪婷婷，王 姿，吴 莉，陈燕平，杨飞月

贵州省人民医院肿瘤科，贵阳 550002

宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤。据全球流行病学调查，全球78%的宫颈癌报告在发展中国家，中国约占世界新诊断病例的30%［1］。宫颈癌在我国女性生殖系统恶性肿瘤中居首位，是导致女性癌症死亡的主要原因［2-3］。中晚期宫颈癌（IIB-IVA 期）目前标准的治疗方案为同步放化疗，但5 年生存率仍较低，对于同步放化疗结束是否继续给予巩固化疗目前意见不一。本研究通过紫杉醇联合顺铂对宫颈腺癌同步放化疗结束后的进行巩固化疗，观察患者的近期疗效及毒副反应情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取贵州省人民医院2013 年1 月—2019 年1 月期间收治的宫颈癌患者80 例， KPS 评分≥70 分，患者的年龄为18～70 岁，中位年龄为48 岁；所有患者均经病理学证实，2009 年FIGO 分期标准。经医院伦理委员会批准，并充分与患者进行沟通，签知情同意书。采用随机法分为同步放化疗+ 巩固化疗组（治疗组）40 例，同步放化疗组（观察组）40 例。两组均无放化疗禁忌证，患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 80例患者一般资料比较 例（%）

1.2 治疗方案及随访

1.2.1 治疗方案：同步放化疗：两组均采用直线加速器6MV-X 线行外照射和Ir192 高剂量率后装治疗机行腔内放射治疗。外照射采用调强技术：第一阶段宫旁及淋巴引流区4500-5000 cGy 以上，第二阶段针对阳性肿大淋巴结缩野加量（根据正常组织的耐受剂量推量），腔内放射治疗于外照射开始3～4 周后进行，后装治疗5 次，每次600 cGy。使A 点剂量达到8500 cGy（换算后等效生物学剂量）以上。两组患者临床靶区、肿瘤靶区接受的平均放射剂量相似。采用顺铂40 mg/m2，每周1 次，共4～6 周。

1.2.2 化疗方法及随访：治疗组同步放化疗结束3 周后给予紫杉醇+顺铂（紫杉醇150～175 mg/m2d1 静滴+顺铂75 mg/m2d2～d4 静滴）化疗2 个周期，紫杉醇使用给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁预防过敏处理。放化疗结束1 个月和6 个月后复查影像学评价疗效，每3 个月进行一次妇科检查。

1.3 疗效及毒副反应评价

疗效评价标准采用实体瘤RECIST 标准（1.1 版）：完全缓解(CR)：所有病灶消失维持4 周；部分缓解（PR）：病灶缩小30%，维持4 周；疾病稳定（SD）：非PR/PD；疾病进展（PD）：病灶增加20%，增加前非CR/PR/SD。以CR+PR计算客观有效率(RR ),以CR+PR+SD 计算疾病控制率（DCR）。化疗毒副反应采用NCI CTC V3.0（the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria）v 3.0药物毒性反应分级 标准［4］。采用RTOG（Radiation Therapy Oncology Group）评估放疗急性和迟发性反应［5］。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计数资料用例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后近期有效率及疾病控制率情况

80 例患者全部完成治疗及随访，治疗组完全缓解19例，部分缓解16 例,稳定3 例,进展2 例,近期有效率为87.5%，疾病控制率为95.0%。观察组完全缓解15 例，部分缓解11 例,稳定10 例,进展4 例,近期有效率65.0%，疾病控制率90.0%。治疗组近期有效率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），但在疾病控制率方面相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后近期有效率及疾病控制率情况

2.2 两组患者毒副反应比较

两组患者治疗后共同毒副反应主要表现为血液学毒性、胃肠道反应等。在粒细胞减少（III 和IV 级）、肾功能损害（II 级）、恶心呕吐（II 级）等毒副反应比较，治疗组高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在粒细胞减少（I和II 级）和恶心呕吐（I 级）等毒副反应比较，观察组发生率高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

子宫颈癌是发展中国家妇女中最常见的肿瘤之一。2018年全世界子宫颈癌新发病例569 847例，死亡311 365例［6］。宫颈癌的治疗方法包括手术、放疗和化疗，或这三种方法的不同组合［7］。但局部晚期宫颈癌（FIGO 分期IIB至IV A）和大体积疾病（FIGO 分期IB2 和IIA2）采用同步放化疗,然而存活率仍然不令人满意，特别是对于更晚期的疾病，正如这些试验中发现的对于FIGO IIIB 期患者，5年的总生存（OS）为54%［8］。在过去，同步放化疗以外使用全身化疗被作为一种强化治疗策略进行了研究，但同步放化疗之前进行的诱导化疗的初步研究没有显示出有积极的结果，这导致了关于新的药物组合和治疗时机的问题［9-10］。但目前国内外至少有3 项其他比较研究支持巩固化疗的好处。墨西哥III 期试验［11］评估了吉西他滨联合顺铂两个周期作为巩固性化疗的影响，发现3 年后无疾病生存（PFS） 的主要结果有9%的绝对改善，从65%提高到74%。第二项研究是一项是国内试验［12］，放疗前一个周期和放疗后两个周期，5 年时PFS 为71.4%，全身化疗组为60.4%。第三项研究［13］是韩国的一项回顾性研究，包括80例顺铂加5FU联合RT治疗的患者，一半患者加用3个周期的顺铂加5FU 治疗，3 年后PFS 为74.4%，而59.0%的患者有利于巩固化疗。上述研究表明，在同步放化疗后加用巩固化疗可提高总生存。

目前宫颈鳞癌的发病率较前降低，而宫颈腺癌较前有所上升，每年约占新发宫颈癌的10%～20%，并且发病越来越有年轻化的趋势［14-15］。 目前普遍认为宫颈鳞癌对放疗的敏感性高于宫颈腺癌［16］，这可能是宫颈腺癌预后比宫颈鳞癌差的原因之一。目前对中晚期宫颈癌的标准治疗方案是同步放化疗，但对同步放化疗结束后是否给予巩固治疗意见不一致。本研究两组患者均完成全部治疗计划，治疗组同步放化疗结束3周后，给予紫杉醇+顺铂化疗2个周期，治疗组的完全缓解19 例，部分缓解16 例，近期有效率为87.5%。观察组获完全缓解15例，部分缓解11例，近期有效率65%，差异有统计学意义。但两组在疾病控制率方面未显示良好的结果。陈静等［17］对52 例宫颈癌患者给予紫杉醇+奈达铂巩固化疗，完成联合治疗之后30 天，结合患者相关检查结果，最终完全缓解39 例，部分缓解13例。经巩固化疗之后，完全缓解者为45 例，部分缓解者为7 例，研究认为，实施紫杉醇联合奈达铂同期放化疗及巩固化疗法实施临床治疗，治疗效果好。胡艳华［18］采用紫杉醇+顺铂方案给予40 例老年宫颈癌同步放化疗结束后巩固化疗，结果发现, 实验组接受治疗后其治疗完全缓解患者例数为32 例, 部分患者5 例, 疾病稳定2 例, 疾病进展1 例, 对照组治疗后缓解换24 例, 部分缓解3 例, 疾病稳定8 例, 疾病进展5 例, 实验组患者接受后临床疗效明显优于对照组。上述研究结果与本研究报道一致。毒副反应情况与文献报道一致［19］。两组均主要表现为血液学毒性、胃肠道反应等。治疗组在粒细胞减少（III 和IV 级）、肾功能损害（II 级）和恶心呕吐（II 级）高于观察组，考虑联合化疗对骨髓抑制和消化道反应影响较大，但经对症处理后均好转，患者可耐受。在粒细胞减少（I 级和II 级），恶心呕吐（I 级），观察组发生率高于治疗组，考虑观察组同步放化疗结束未行化疗，处于恢复期，发生I-II 级反应较正常，而治疗组因加入化疗，故中重度反应发生率高。

表3 两组患者毒副反应比较 例

综上所述，巩固化疗可提高宫颈腺癌同步放化疗后的近期疗效，安全性高，耐受性好，是值得临床进一步推广的安全有效的治疗方案。