Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变分析研究

杨 莉 郭明发 李彦格 管玉洁 毛彦娜 刘 伟

郑州儿童医院(河南省儿童医院 郑州大学附属儿童医院)(河南 郑州 450000)

Wiskott-Aldrich综合征也称为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，其发病率在新生儿中为(1～10)/100万，以血小板减少伴血小板体积减少、免疫缺陷、湿疹为主要特征，其免疫缺陷多表现为反复感染，容易引发自身免疫性疾病和恶性肿瘤[1-2]。本病为WAS蛋白基因突变所致，WAS蛋白表达缺失或严重受损是经典WAS乃至X连锁血小板减少症的主要原因[3]。该病可通过基因检测可确诊，其临床差异表现较大，且不断发现新的基因突变[4]。随着基因检测技术不断发展，越来越多的基因遗传性疾病可获得快速破解，从而提高疾病确诊率，改善患儿预后情况[5]。本研究探讨Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变类型，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年9月-2019年2月郑州儿童医院血液肿瘤科临床诊断的WAS儿童20例，均有明确的WAS基因突变和或/WASp表达异常。所有患儿均为男性，发病年龄1～48个月，平均发病年龄(3.19±0.53)个月。

1.2研究方法 20例患儿均抽取外周血5mL，提取基因组DNA，通过流式细胞检测观察WAS基因突变筛查，对Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变类型进行分析，观察Wiskott-Aldrich综合征儿童免疫球蛋白水平变化情况，并观察Wiskott-Aldrich综合征儿童湿疹发生情况。

1.3统计学方法 使用SPSS21.0进行统计分析。本次数据为计数资料，以率/百分比表示进行统计描述。

2 结果

2.1Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变类型分布情况 20例Wiskott-Aldrich综合征患儿中，其中临床表型XLT患儿3例，占15%；WAS患儿17例，占85%。具体基因突变类型分布情况见表1。

表1 Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变类型分布情况(n)

2.220例Wiskott-Aldrich综合征儿童免疫球蛋白水平变化情况 经过检测，各免疫球蛋白水平正常患儿较多，且在不正常患儿中，各指标升高例数多于降低人数。见表2。

表2 20例Wiskott-Aldrich综合征儿童免疫球蛋白水平变化情况[n,(%)]

2.3Wiskott-Aldrich综合征儿童湿疹发生情况 20例患儿中，有18例(90%)有短暂或持续湿疹，其中轻度湿疹8例，占40%；中度湿疹8例，占40%；重度湿疹2例，占40%。

3 讨论

WAS患儿诊断主要依赖典型临床表现和基因检测结果，但对WAS患儿临床转归预测较为困难，尤其是年龄幼小患儿，其发病早期无典型临床表现，某些患儿随着年龄增长可能出现新的临床表现，也有部分病例可能发生致病基因回复突变和新的突变[6-7]，故对患儿WAS基因突变进行分析非常必要。WAS患儿如果不行造血干细胞移植，最后将死于出血、感染及恶性肿瘤。近年来，随着医疗技术的发展，WAS的诊断和治疗取得了很大进展，期望寿命也有所增加，有数据表明现 WAS 患儿的平均期望寿命已达到8岁[8]。而现目前这些患儿的平均存活时间已延长至 11 岁以上，但总体来说该病的预后不佳。由于不同WAS基因突变可导致表达变异，患儿临床表现呈现较大的异质性，先如今已明确的WAS基因突变可产生四种临床分型，即典型WAS、XLT、IXLT和XLN[9]。

国际上已报道300多种WASP基因突变类型，突变种类包括错义突变、无义突变、拼接位点突变、缺失突变、插入突变和复合突变等[10]。国外资料报道的 WAS 基因突变中最多见错义突变，其次是拼接位点突变、小的缺失突变及无义突变，而插入突变、大的缺失突变及复合突变较少见。而国内最常见的突变类型为缺失突变，其次为无义突变、错义突变、剪接突变和插入突变。EVHl区突变占已报道WASP基因突变一半以上[11]。现已明确WASP基因的6个突变热点290C>N/29 l G>N(R86C/H/L)、168C>T(T45M)、IVS6+59>a、IVS8+I·+6delgtg、665C>T(R211X)和IVS8+lg>n。大多数错义突变位于1-4外显子,接合处突变主要位于6-10内含子,而无义突变、插入或 缺失 和复合突变遍布整个WAS 基因[12]。由于 WAS 基因位于X染色体上，一般为女性携带，男性发病，所以绝大部分发病的患儿为男性，但也偶尔报道女性携带者发病的，考虑可能为其X染色体非随机灭活所致，因此基因诊断更显得尤为重要[13]。

本次研究结果显示，20例Wiskott-Aldrich综合征患儿中，其中临床表型XLT患儿3例，占15%；WAS患儿17例，占85%，表明大部分临床表型为WAS，Wiskott-Aldrich综合征儿童免疫球蛋白水平变化不明显，大部分均为正常，表明Wiskott-Aldrich综合征并未对大部分儿童免疫功能发生影响，20例患儿中，有18例(90%)有短暂或持续湿疹，表明湿疹在Wiskott-Aldrich综合征中发生率较高，此结果与康利民[14]等研究具有一致性。

综上所述，Wiskott-Aldrich综合征儿童WAS基因突变临床表型分布以WAS和XLT为主，大部分患儿免疫球蛋白儿童水平正常，且大部分患儿发生湿疹，值得进一步研究。