肿瘤标志物联合炎症因子对乳腺癌患者的早期诊断价值

张勇峰 陈 岚 王 希

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳 471000)

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，在女性中极为常见，发病率不断上升且具有年轻化趋势[1-2]。乳腺癌的发病机制尚未明确，据资料显示，女性在25岁后发病率逐渐上升，50-54岁为发病高峰,家族遗传也是乳腺癌发病危险因素[3]。早期乳腺癌一般没有典型症状和体征，不易引起患者重视，只有通过体检或乳腺癌筛查发现，后期表现为乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头乳晕异常及腋窝淋巴结肿等症状，严重影响女性身心健康[4]。乳腺癌早期诊断确诊并及时治疗可改善患者预后，故找到乳腺癌诊断较敏感的标志物对癌症治疗、预后及提供疗效有重要意义[5]。研究发现，肿瘤标志物及炎症因子等水平可反映乳腺癌患者炎症程度，故本研究探讨了肿瘤标志物联合炎症因子对乳腺癌患者的早期诊断价值，旨在参考[6]。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2017年1月-2018年2月我院普外科收治的98例乳腺癌患者和100例乳腺癌良性患者，并筛选100例该时间段内于本院体检的健康女性。由病理检查结果将98例乳腺癌患者作为恶性组，100例乳腺癌良性患者作为良性组，100例体检健康女性为健康组。纳入标准：1.病理结果为乳腺癌诊断标准；2.首次发现乳腺癌患者；3.单侧乳腺癌；4.签署知情同意书。排除标准：1.其他恶性肿瘤疾病史患者；2.怀孕或哺乳期女性；3.炎性或转移性乳腺癌患者；4.心肺功能不全患者；5.精神病患者。三组研究对象均为女性，恶性组平均年龄为(42.06±10.21)岁，良性组平均年龄为(42.23±10.41)岁，健康组平均年龄为(42.15±10.34)岁。三组研究者一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2检查指标 三组受试者均于早晨空腹进行抽血，采集3ml静脉血后离心备用。(1)肿瘤标志物指标[7]：采用全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司，型号：RocheE601)检测血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、血清糖类抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)炎症因子指标[8]：采用全自动免疫发光分析仪(德国西门子，型号：DPC IMMULTE2000)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，用全自动特定蛋白分析仪(西班牙BIOSTEC公司，型号：BiosystemsA15)检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

2 结果

2.1三组肿瘤标志物水平比较 乳腺癌良性组和健康组肿瘤标志物水平比较统计学差异(P>0.05)。乳腺癌恶性组血清中CA153、CA125、CEA水平均高于良性组和健康组(P<0.05)。(见表1)

表1 肿瘤标志物水平比较

2.2三组炎症因子比较 乳腺癌良性组和健康组炎症因子水平比较统计学差异(P>0.05)。乳腺癌恶性组血清中TNF-α、hs-CRP水平均高于良性组和健康组(P<0.05)。(见表2)

表2 炎症因子比较

2.3肿瘤标记物与炎症因子单独及联合检测 肿瘤标记物与炎症因子单独及联合检测对比，CA153+CA125+CEA+TNF-α+hs-CRP联合检测灵敏度及特异性最高，灵敏度为62.22%，特异性为92.00%。(见表3)

表3 肿瘤标记物与炎症因子单独及联合检测

3 讨论

乳腺癌是目前女性常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均高，严重影响健康生活[9]。该病患者早期无明显临床症状，不易引起患者重视，后期表现为乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头乳晕异常及腋窝淋巴结肿等症状。女性癌症领域的前期诊断治疗一直是临床研究热点及难点[10]。临床诊断乳腺癌常用病理、超声等常规检查，但其对患者亦有影响[11]。为有效降低该病死亡率并提高该患者生活质量，临床血液指标诊断乳腺癌早期，此方法对其具有重要意义[12]。

肿瘤标志物存在于癌症患者血液组织或排泄物中，是肿瘤发展中恶性细胞分泌或刺激宿主细胞产生的物质，可作为乳腺癌早期诊断、评估的参考指标[13]。血清中CA153、CA125及CEA等肿瘤标志物与乳腺癌有密切关系。CEA为一种广谱性恶性肿瘤标记糖蛋白，CA125是存在于胚胎发育中的糖类抗原，两种标志物均在各种恶性肿瘤中表达，用于诊断和检测。乳腺癌患者血清中CEA和CA125水平随着肿瘤细胞浸润及转移而逐渐上升。CA153是来源于乳腺上皮细胞中的跨膜蛋白，能减少肿瘤细胞与宿主细胞间相互作用，可抑制淋巴和T细胞激活使肿瘤转移与发展，为早期诊断较重要的标志物[14]。本研究结果显示，乳腺癌恶性组CA153、CA125、CEA水平均高于良性组和健康组，该结果与戴建刚，吴永丰[15]等人研究结论相似，表明细胞癌变引起糖类抗原产生CA153而出现高表达，临床CA153、CA125、CEA联合诊断能有效提高诊断准确性，具有重要意义。TNF-α由巨噬细胞分泌的活性肽，是第一个用于肿瘤的因子。hs-CRP为肝脏细胞合成的急性蛋白，其浓度越高机体炎症越严重，用于判断癌症病程。两者均可在乳腺癌中表达。研究中乳腺癌恶性组炎症因子水平高于良性组和健康组，可归因为乳腺癌患者免疫功能异常导致TNF-α等炎症因子大量分泌，引起炎症反应而使hs-CRP浓度升高。随着患者病情好转其炎症因子水平随之下降，故血清中TNF-α、hs-CRP等炎症因子对乳腺癌评估和诊治具有重要价值。本研究结果中，肿瘤标记物与炎症因子单独及联合检测，联合检测灵敏度及特异性最高，由此可证明肿瘤标记物CA153、CA125、CEA与炎症因子TNF-α、hs-CRP联合检测可提高乳腺癌早期诊断的准确性，具有临床价值。

综上所述，乳腺癌患者血清中的CA153、CA125、CEA等肿瘤标志物水平可能与乳腺癌转移及发展有关，TNF-α、hs-CRP等炎症因子水平可能与乳腺癌病理生理等功能有关。肿瘤标志物联合炎症因子检测对乳腺癌早期诊断和病情严重程度评估具有重要参考价值。