益肾化痰方治疗乳腺癌骨转移患者重度疼痛的临床研究

宁真真，王俊涛，王祥麒*

(1.黄河中心医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学，河南 郑州 450000)

骨骼是乳腺癌的常见转移部位，骨转移疼痛又严重影响乳腺癌患者的生活质量，甚至可缩短生存时间。中医药有助于调节患者免疫功能，改善癌症相关症状，提高生活质量，延长生存期，可作为乳腺癌治疗的重要辅助手段[1]。笔者导师王祥麒教授基于中医“肾主骨”理论，提出“肾精亏虚，骨失所养”是乳腺癌骨转移发生的基础，“肾精亏虚则骨空髓枯，邪气乘虚而入，凝结于骨，阻滞经络，引起疼痛”是骨痛的发病机制，临证以益肾化痰方治疗乳腺癌骨转移疼痛，能够有效改善患者的血液PTHrP、FGF-β、BSP水平，促进骨转移灶恢复，在减轻疼痛症状、提高生存质量方面有显著疗效[2-9]。本研究结合临床实际，在不干预患者正常治疗，不增加患者痛苦的前提下，通过统计分析治疗前后等效口服吗啡的用量，探讨益肾化痰方对乳腺癌骨转移患者重度疼痛的治疗作用，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择从2015年12月—2018年12月黄河中心医院及河南中医药大学第三附属医院收治的女性乳腺癌骨转移重度疼痛患者80例，按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组各40例。其中，治疗组年龄34～68岁，对照组年龄36～69岁，两组患者年龄、NRS评分、等效口服吗啡量、Karnofsky评分等基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

乳腺癌骨转移诊断标准参照《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015版)》[10]；骨转移疼痛诊断标准参照《癌症疼痛诊疗规范(2011年版)》[11]，按照数字分级法(NRS)评分，轻度疼痛:NRS 1～3分;中度疼痛:NRS 4～6分;重度疼痛:NRS 7～10分。

1.3 纳入标准

①同时符合乳腺癌骨转移诊断标准，及骨转移疼痛诊断标准；②NRS≥7分；③预计生存期≥2个月；④年龄<70岁；⑤治疗前3周内未接受放、化疗，未调整内分泌治疗，治疗期间不进行放、化疗，不调整内分泌治疗方案，且不使用可能影响治疗结果的其他治疗方法；⑥自愿参加本研究，并能配合完成研究；⑦Karnofsky≥50分。

表1 两组患者基线水平比较

1.4 排除标准

①合并严重心、肺、肝、肾功能衰竭，或其他严重并发症；②有精神、意识障碍，无法配合研究；③不能耐受本研究治疗方法的副作用。

1.5 脱落标准

①依从性差，不能完成研究；②对本研究所用药物过敏。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：根据世界卫生组织(WHO)癌痛三阶梯止痛治疗指南进行阿片类镇痛治疗，治疗第1～3天将镇痛药用量滴定至NRS评分<4分，治疗第4天静滴唑来膦酸4 mg。给予必要的营养支持及对症治疗。

治疗组：在对照组治疗基础上，治疗第4～17天服用益肾化痰方: 熟地黄30 g，杜仲15 g，怀牛膝15 g，桑寄生9 g，白芍60 g，片姜黄15 g，苏木12 g，山慈菇12 g，白芥子15 g，生牡蛎30 g，浙贝母15 g，皂角刺12 g，透骨草15 g。便秘者加全瓜蒌30 g，火麻仁30 g，呕吐者加姜竹茹30 g，代赭石30 g，头晕者加石菖蒲15 g，小便不利者加龙葵15 g。常规煎取400 mL，200 mL/次，2次/d，于早8点与晚8点按时服用。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 疗效指标

①等效口服吗啡量：参照《阿片类药物剂量换算表》[11]，将治疗第4、18个24 h所用阿片类镇痛药物总量，换算为等效口服吗啡量(mg/d)进行统计；②疼痛程度：统计治疗第1、18 d NRS评分；③生活质量：统计治疗第1、18 d Karnofsky评分。

2.2.2 不良反应

统计与治疗相关的便秘、呕吐、头晕、谵妄、尿潴留等不良反应。

2.3 统计方法

3 结果

3.1 疗效比较

①两组患者治疗后等效口服吗啡量均较治疗前明显减少，差异有显著统计学意义，治疗组较对照组减少更加明显，差异有显著统计学意义，提示益肾化痰方能明显减少乳腺癌骨转移重度疼痛患者阿片类镇痛药物用量。②两组患者治疗后NRS评分均较治疗前明显下降，差异有显著统计学意义，治疗组较对照组下降幅度更大，差异有显著统计学意义，提示益肾化痰方能明显减轻乳腺癌骨转移重度疼痛患者NRS评分。③两组患者治疗后Karnofsky评分均较治疗前明显提高，差异有显著统计学意义，治疗组较对照组提高幅度更大，差异有统计学意义，提示益肾化痰方能改善乳腺癌骨转移重度疼痛患者生活质量。见表2。

表2 疗效、NRS评分及Karnofsky评分比较

3.2 不良反应比较

对照组治疗过程中阿片类镇痛药副作用发生率较高，尤其以便秘、呕吐为著，治疗组便秘、呕吐发生率较对照组明显降低，差异具有统计学意义，而头晕、谵妄、尿潴留等副作用两组对比无差异，提示益肾化痰方能减轻阿片类镇痛药所致的便秘、呕吐。见表3。

4 讨论

乳腺癌骨转移患者出现的骨痛、病理性骨折、活动功能障碍等症状，会严重影响患者的生活质量，现代医学治疗措施主要放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗及双膦酸盐类药物应用等[12-13]，由于患者多处于肿瘤晚期，疾病不易控制，且体质往往较差，难以承受放化疗、手术等的毒副作用，此时采用中西医结合治疗，能标本兼顾，让患者更大程度获益。

表3 两组患者不良反应比较(例)

本研究表明，对于乳腺癌骨转移重度疼痛患者，在常规应用阿片类镇痛药及唑来膦酸治疗的基础上，联合益肾化痰方，能明显减少阿片类药物用量，且疼痛控制效果更好，患者生活质量更高，并能明显减少阿片类药物所致的便秘、呕吐等副作用。本研究结果与国内其他专家研究结果基本相符，如陈浩[14]采用中药配合化疗治疗乳腺癌骨转移疼痛，总有效率为76.5%，明显高于对照组的49.0%(P<0.05)。王军生[15]以白术附子汤加味治疗乳腺癌骨转移患者4个月，有效率46.67%，高于对照组的30.00%(P<0.05)；并且在生理健康、心理状态、社会关系、周围环境、独立能力方面，均优于对照组(P<0.05)。