降钙素原在粒细胞减少合并血流细菌感染中的临床意义研究

肖生平 刘玉玲 李小琳 黄晓红 孔宪玲

【摘要】 目的 研究降钙素原（PCT）在粒细胞减少合并血流细菌感染患儿中的临床意义。方法 选取45例粒细胞减少合并普通细菌感染（排除败血症）患儿作为对照组;同期82例粒细胞减少合并败血症患儿作为试验组， 根据试验组粒细胞减少程度分为粒减组（粒细胞轻度减少， 24例）、粒缺组（粒细胞重度减少， 58例）， 再根据细菌类型分为革兰阴性菌（G-）感染组（54例）、革兰阳性菌（G+）感染组（28例）。比较对照组和试验组、试验组中粒减组与粒缺组、试验组中G-感染组与G+感染组患儿血清PCT水平。结果 对照组患儿中位血清PCT水平为2.33 ng/L， 试验组患儿中位血清PCT水平为6.80 ng/L， 试验组患儿中位血清PCT水平高于对照组， 差异具有统计学意义（Z=2.25， P=0.01<0.05）。粒减组患儿中位血清PCT水平为5.48 ng/L， 粒缺组患儿中位血清PCT水平为9.38 ng/L， 粒缺组患儿中位血清PCT水平高于粒减组， 差异具有统计学意义（Z=2.03， P=0.02<0.05）。G-感染组患儿中位血清PCT水平为5.33 ng/L， G+感染组患儿中位血清PCT水平为9.54 ng/L， 比较差异无统计学意义（Z=1.24， P=0.10>0.05）。在G+感染组中， PCT水平最高的是金黄色葡萄球菌感染， >100 ng/L;在G-感染中， 铜绿假单胞杆菌感染时PCT水平较高， 与G+感染比较， G-感染PCT水平波动范围小。结论 粒细胞减少合并败血症患儿PCT明显高于普通细菌感染患儿， 粒细胞越缺乏， PCT升高越明显， 但是PCT无法判断G+菌还是G-菌感染。

【关键词】 降钙素原;粒细胞减少;血流细菌感染

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.090

中性粒细胞减少的患儿容易合并细菌感染， PCT是个判断细菌感染的实用指标， 本文就本院确诊为粒细胞减少合并细菌感染患儿PCT的临床意义进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2010年1月～2017年12月在本院确诊的45例粒细胞减少合并普通细菌感染（排除败血症）患儿作为对照组;同期82例粒细胞减少合并败血症患儿作为试验组， 根据试验组粒细胞减少程度分为粒减组（24例）、粒缺组（58例）， 再根据细菌类型分为G-菌感染组（54例）、G+菌感染组（28例）。患儿年龄1个月～14岁。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 试验组纳入标准符合以下两个条件：①粒细胞减少标准参考文献[1];②败血症定义参考文献[2]。对照组纳入标准符合粒细胞减少合并细菌感染要求， 诊断细菌感染标准主要依靠PCT、C反應蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）或者痰、尿细菌培养等， 经抗生素治疗后病情改善， 排除败血症。

1. 2. 2 排除标准 ①血细菌培养结果阴性;②临床不支持。

1. 3 菌株鉴定 血培养仪器：Bact/Alert（Organon Teknika公司产品）;BACTEC9000全自动血培养微生物检测仪， 用VITEK系统（法国梅里埃公司产品）鉴定。按照美国国家临床实验室标准化协会（CLSI）定的标准判定细菌药敏结果[3]。

1. 4 PCT测定方法 采用快速半定量法， 应用胶体金技术， 正常<0.05 ng/L。

1. 5 观察指标 比较对照组和试验组、试验组中粒减组与粒缺组、试验组中G-感染组与G+感染组患儿血清PCT水平。

1. 6 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。不符合正态分布的计量资料以中位数M表示， 采用秩和检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 对照组和试验组血清PCT水平比较 对照组患儿中位血清PCT水平为2.33 ng/L， 试验组患儿中位血清PCT水平为6.80 ng/L， 试验组患儿中位血清PCT水平高于对照组， 差异具有统计学意义（Z=2.25， P=0.01<0.05）。

2. 2 试验组中粒减组与粒缺组血清PCT水平比较 粒减组患儿中位血清PCT水平为5.48 ng/L， 粒缺组患儿中位血清PCT水平为9.38 ng/L， 粒缺组患儿中位血清PCT水平高于粒减组， 差异具有统计学意义（Z=2.03， P=0.02<0.05）。

2. 3 试验组中G-感染组与G+感染组血清PCT水平比较 G-感染组患儿中位血清PCT水平为5.33 ng/L， G+感染组患儿中位血清PCT水平为9.54 ng/L， 比较差异无统计学意义（Z=1.24， P=0.10>0.05）。在G+感染组中， PCT水平最高的是金黄色葡萄球菌感染， >100 ng/L;在G-感染中， 铜绿假单胞杆菌感染时PCT水平较高， 与G+感染比较， G-感染PCT水平波动范围小。见图1， 图2。

3 讨论

患儿在粒细胞缺乏时， 容易合并败血症[4， 5]， 但是临床上血细菌培养阳性率不高， 而CRP对血流细菌感染诊断的特异性较低[5]。健康人血液中PCT水平极低， 在细菌感染后， 急剧升高， 并且升高时间较早， 可早判断是否细菌感染， 且在灵敏度和特异度上优于CRP[6]。

本文中有几点需要注意：①在选取患儿粒细胞及PCT参数时， 尽量选同一时间点所测数值;②在进行统计学分析时， 因为有些数据偏大， 非正态分布， 故采用中位值进行分析， 并用秩和检验。

研究发现， 两组PCT水平都升高， 但是在同样粒细胞减少的情况下， 试验组PCT水平是高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。Reitman等[7]指出：如果持续监测PCT>10 ng/L时， 可以较好的预测血流细菌感染， 推测血流细菌感染为全身感染， 非局部感染， 因此PCT水平较高。

本文中还发现粒缺组较粒减组PCT显著升高， 差异具有统计学意义（P=0.02<0.05）， 这提示同样在血流细菌感染情况下， 粒细胞越低， 其PCT水平则越高， 呈一定正相关， 这一点与Camino等[8]报道血清PCT水平与中性粒细胞计数无相关性观点不一样。粒细胞越低， 则杀菌能力越弱， 因此PCT水平也越高， 理论解释也可以接受， 但具体原因需要进一步探索。

G-细菌的内毒素脂多糖是诱导PCT最主要的刺激因子， 理论而言， PCT水平越高， 则G-感染可能性越大[9]。但是在本研究中， G-感染组中位PCT水平（5.33 ng/L）反而低于G+组（9.54 ng/L）， 但差异无统计学意义（P=0.10>0.05）， 仔细分析， 发现既往文献提供的感染为普通感染， 未特别强调为败血症， 值得进一步探讨。Gunasekaran等[10]也曾经提出说PCT对于微生物判断的敏感性较差。

在G+感染组中， PCT水平最高的是金黄色葡萄球菌感染， >100 ng/L， 而在G-菌感染中， 铜绿假单胞杆菌感染时PCT水平较高， 大部分阴性菌PCT水平集中在一个区间内， 较阳性菌而言， 波动范围小。

综上所述， 粒细胞减少合并败血症患儿PCT水平明显高于普通细菌感染患儿， 粒细胞越缺乏， PCT水平升高越明显， 但是PCT无法判断G+还是G-感染， 具体机制仍需进一步探讨。

参考文献

[1] 陈文彬. 诊断学. 北京：人民卫生出版社， 2001：245

[2] 何玺玉， 陈贤楠. 儿童/新生儿血流感染的定义及诊断. 中华实用儿科临床杂志， 2009， 24（18）：1385-1386.

[3] Yang M， Choi SJ， Lee J， et al. Serum procalcitonin as an independent diagnostic markers of bacteremia in febrile patients with hematologic malignancies. PLoS ONE， 2019， 14（12）：e0225765.

[4] Marin M， Gudiol C， Ardanuy C， et al. Bloodstream infections in neutropenic patients with cancer： Differences between patients with haematological malignancies and solid tumours. Journal of Infection， 2014， 69（5）：417-423.

[5] Gu Z， Han Y， Meng T， et al. Risk Factors and Clinical Outcomes for Patients With Acinetobacter baumannii Bacteremia. Medicine， 2016， 95（9）：e2943.

[6] Aimoto M， Koh H， Katayama T， et al. Diagnostic performance of serum high-sensitivity procalcitonin and serum C-reactive protein tests for detecting bacterial infection in febrile neutropenia. Infection， 2014， 42（6）：971-976.

[7] Reitman AJ， Pisk RM， Gates JV 3rd， et al. Serial procalcitonin levels to detect bacteremia in febrile neutropenia. Clin Pediatr （Phila）， 2012， 51（12）：1175-1183.

[8] Camino L， Betteto S， Loiacono M， et al. Procalcitonin as a predictive marker of infections in chemoinduced neutropenia. J Cancer Res Clin Oncol， 2010， 136（4）：611-615.

[9] 鄒国英， 任碧琼， 徐飞， 等. 革兰阴性菌感染患者降钙素原的测定. 国际检验医学杂志， 2010， 31（5）：494-495.

[10] Gunasekaran V， Radhakrishnan N， Dinand V， et al. Serum Procalcitonin for Predicting Significant Infections and Mortality in Pediatric Oncology. Indian Pediatr， 2016， 53（12）：1075-1078.

[收稿日期：2020-04-26]