磷酸奥司他韦联合布地奈德及特布他林治疗婴幼儿病毒性肺炎的疗效研究

黎敏 邱华 黄志勇

【摘要】 目的 探討磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林治疗婴幼儿病毒性肺炎的临床疗效。方法 66例婴幼儿病毒性肺炎患儿， 随机分为对照组和观察组， 各33例。对照组患儿采用布地奈德、特布他林雾化吸入治疗， 观察组患儿采用磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林治疗。比较两组患儿临床疗效、各项症状改善时间， 治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、T淋巴细胞亚群及不良反应发生情况。结果 观察组患儿治疗总有效率96.97%高于对照组的81.82%;观察组患儿的咳嗽、发热、啰音、气喘消失时间分别为（6.24±0.83）、（3.05±1.13）、（5.02±1.09）、（5.78±0.81）d， 均短于对照组的（7.02±1.26）、（3.94±1.21）、（5.86±1.12）、（6.53±0.86）d;治疗后， 观察组患儿血hs-CRP水平（5.19±1.89）mg/ml低于对照组的（6.61±2.02）mg/ml;治疗后， 观察组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（65.24±6.82）%、（40.52±4.25）%、（1.35±0.24）高于对照组的（60.03±6.15）%、（37.17±4.21）%、（1.14±0.19）， CD8+水平（28.24±5.54）%低于对照组的（35.91±6.35）%， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。两组患儿不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林治疗婴幼儿病毒性肺炎的疗效确切， 降低炎症因子， 提高免疫功能， 且患儿安全性高。

【关键词】 磷酸奥司他韦;布地奈德;特布他林;婴幼儿病毒性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.001

【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effect of oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline in the treatment of infantile viral pneumonia. Methods   A total of 66 cases of infantile viral pneumonia were randomly divided into control group and observation group， with 33 cases in each group. The control group was treated with budesonide and terbutaline inhalation， while the observation group was treated with oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline. The clinical efficacy， improvement of clinical symptoms， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and T lymphocyte subsets before and after treatment and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment 96.97% of the observation group was higher than that of the control group. The disappearance time of cough， fever， rales and asthma of the observation group was （6.24±0.83）， （3.05±1.13）， （5.02±1.09） and （5.78±0.81）d， which was shorter than that of the control group （7.02±1.26）， （3.94±1.21）， （5.86±1.12） and （6.53±0.86）d. After treatment， hs-CRP （5.19±1.89） mg/ml of the observation group was lower than that of the control group （6.61±2.02） mg/ml. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the observation group was （65.24±6.82）%， （40.52±4.25）% and （1.35±0.24） respectively， which was higher than that of the control group （60.03±6.15）%， （37.17±4.21）% and （1.14±0.19）， and CD8+ （28.24±5.54）% was lower than that of the control group （35.91±6.35）%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion   Oseltamivir phosphate combined with budesonide and terbutaline shows affirmative effect in the treatment of infantile viral pneumonia， which can reduce inflammatory factors and improve immune function with high safety in children.

【Key words】 Oseltamivir phosphate; Budesonide; Terbutaline; Infantile viral pneumonia

病毒性肺炎是肺炎中的一种特殊类型， 以婴幼儿多见， 表现为发热、咳嗽、气喘等症状， 严重时可出现呼吸窘迫、呼吸抑制现象， 临床上大部分婴幼儿以止咳、化痰等对症治疗为主[1]。特布他林是一种肾上腺素β2受体激动剂[2]， 通过选择性兴奋β2受体扩张支气管， 有助于缓解患儿气喘、咳嗽症状。布地奈德属于糖皮质激素， 可以抑制呼吸道炎症反应， 减轻呼吸道高反应性， 有止咳、平喘的作用[3]。临床上多通过雾化吸入方式， 可以使上述药物直接与支气管黏膜接触， 在短时间内发挥效应， 起到一定的治疗效果[4]。磷酸奥司他韦常用于甲型、乙型两类流感的治疗。该药物属于选择性神经氨酸酶抑制剂， 药用机制就是抑制病毒自被感染细胞释放出来， 降低体内病毒量， 减缓传播速度， 进而有效控制流感， 进而有效缓解临床症状[5]。为进一步丰富临床治疗选择， 本研究选取本院66例婴幼儿病毒性肺炎患儿， 探讨磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林对炎症因子和免疫动能的影响。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 在医学伦理委员会审核下， 选取本院2016年3月～2018年6月诊治及随访的66例婴幼儿病毒性肺炎患儿， 随机分为对照组和观察组， 各33例。对照组男19例， 女14例;年龄5～21个月， 平均年龄（14.21±5.64）个月;病程2～7 d， 平均病程（4.45±1.61）d。观察组男17例， 女16例;年龄6～19个月， 平均年龄（14.10±6.10）个月;病程1～8 d， 平均病程（4.60±1.57）d。两组患儿的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：证实为病毒性肺炎， 且为婴幼儿;告知患儿家属本次研究内容， 签署用药同意书。排除标准：有先天畸形， 中枢神经系统疾病或免疫缺陷疾病;过敏体质， 对本次研究药物禁忌患儿。

1. 2 方法 两组患儿入院后完成常规检查， 嘱卧床休息， 保持空气流通， 保证水、电解质平衡， 呼吸困难患儿辅助吸氧， 痰多患儿口服氨溴索片;痰多难咯者予以乙酰半胱氨酸颗粒（广东百澳药业有限公司， 国药准字H20030732）。对照组患儿采用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd， 注册证号H20140475） 0.25～0.5 mg+硫酸特布他林雾化液（AstraZeneca AB， 注册证号H20140108）2.5～5.0 mg+3 ml生理盐水雾化吸入， 2次/d。观察组患儿采用磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林治疗， 布地奈德、特布他林剂量及用法同对照组;磷酸奥司他韦胶囊（宜昌东阳光长江药业股份有限公司， 国药准字H20080763）， 2 mg/次， 2次/d， 口服。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 临床疗效 记录两组患儿治疗前后各项症状及体征的变化， 分为4个等级。基本痊愈：治疗1周后患儿各项症状及体征完全消失， 病毒已轉阴;显效：治疗1周后患儿各项症状及体征较之前改善明显， 病毒已转阴;有效：治疗1周后患儿各项症状及体征较之前有好转， 偶有发生;无效：治疗1周后患儿各项症状及体征较之前无太大变化， 病毒未转阴。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 各项症状改善时间 比较两组患儿各项症状（咳嗽、发热、肺部啰音、气喘）改善时间。

1. 3. 3 各项生化指标检测 应用贝克尔曼全自动生化分析仪和酶联免疫检测方法（ELISA）定量测定血液中hs-CRP水平， hs-CRP ELISA试剂盒（南京建成生物科技研究所生产）， 参照上述试剂盒操作流程进行。应用美国BD FACSCakibur流式细胞仪测定血液中T淋巴细胞亚群的表达， 包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1. 3. 4 不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 观察组患儿治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 各项症状改善时间 观察组患儿的咳嗽、发热、啰音、气喘消失时间均短于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。

2. 3 治疗前后hs-CRP炎症因子 治疗前， 两组患儿血hs-CRP水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患儿血hs-CRP水平低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。

2. 4 治疗前后T淋巴细胞亚群 治疗前， 两组患儿血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 观察组患儿血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组， CD8+水平低于对照组， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表4。

2. 5 不良反应发生情况 两组患儿均获得随访， 治疗期间对照组患儿发生皮疹3例、腹泻2例， 不良反应发生率为15.15%;观察组患儿发生腹泻2例、食欲不振2例、皮疹1例， 不良反应发生率为15.15%;经对症处理后症状消失， 两组患儿不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

病毒性肺炎是婴幼儿常见的疾病之一[5]， 其发生与病毒毒性、感染途径及婴幼儿年龄、免疫功能等有关， 若不及时处理， 病情可持续进展。由于本病早期症状很容易与流感混淆， 往往被忽略， 在免疫缺损的婴幼儿中， 病毒性肺炎往往比较严重， 可暴发或散发流行[6]。奥司他韦是目前治疗流感的最常用药物之一， 从作用机制来看， 其可通过抑制神经氨酸酶， 抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞， 从而抑制病毒在人体内的传播[7]。

已证实将抗病毒联合解痉平喘药物用于病毒性感染治疗， 取得了较好的效果。当病毒入侵机体后， 机体会对其携带的外源DNA迅速做出强烈的免疫反应， 以清除病毒感染[8]。在病毒性肺炎发生及发展过程中， 可伴有一系列炎症因子及介质的改变， 为患儿的早期诊断和治疗提供了依据。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白， 在炎症开始数小时CRP就升高， 48 h即可达峰值， 随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平[9]。病毒性肺炎患儿呼吸道、肺组织可在上述炎症因子作用下发生一系列的炎症反应， 导致组织损伤。另外， 患儿免疫损伤是外界病毒感染的基础[10]， 一旦病毒感染后又可抑制免疫细胞功能， 导致患儿免疫功能降低， 影响患儿康复[11]。有报道发现[12]， 病毒性肺炎患儿CD3+、CD4+细胞比例下降， 经过有效治疗后， 患儿CD3+、CD4+细胞比例呈升高趋势。

综上所述， 磷酸奥司他韦联合布地奈德、特布他林可明显提高临床疗效， 并缩短症状缓解时间， 有利于解除患儿痛苦， 是一种安全有效的治疗方法。

参考文献

[1] 任磊， 周启立， 刘霞， 等. 血清降钙素原、超敏C-反应蛋白及炎性因子对社区获得性肺炎患儿病情评估的临床价值. 中国妇幼保健， 2016， 31（5）：988-990.

[2] 陆彪. 磷酸奥司他韦林颗粒治疗小儿支气管肺炎合并流行性感冒的临床分析. 临床医药文献电子杂志， 2019， 6（49）：183， 188.

[3] 车向郁. 异丙托溴铵联合布地奈德、特布他林雾化吸入对支气管肺炎患儿细胞因子的影响. 海南医学院学报， 2016， 22（17）：1989-1991.

[4] 陈海英， 乔涯. 布地奈德联合特布他林雾化吸入对小儿支原体肺炎的疗效及对肺功能的影响. 现代医学， 2018， 46（10）：29-32.

[5] 孙丽荣. 磷酸奥司他韦胶囊治疗病毒性感冒的效果观察. 国际病毒学杂志， 2015， 22（1）：44-45.

[6] 孟婷玉， 赵艳玲， 黄艳智， 等. 2016年吉林省小儿呼吸道合胞病毒性肺炎临床流行病学特征. 中国实验诊断学， 2017， 21（6）：1039-1040.

[7] 郑婵娟. 盐酸氨溴索注射液联合酚妥拉明注射液治疗小儿重症肺炎的疗效. 医学信息， 2019， 32（16）：136-137.

[8] 邹艳萍， 罗小兰， 刘利. 布地奈德与丙酸倍氯米松辅助特布他林雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的对比研究. 中国药房， 2016， 27（17）：2388-2391.

[9] 张小妹. 重组人干扰素α1b肌内注射与雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床对比. 中国现代药物应用， 2019， 13（15）：103-105.

[10] 郝欧美， 王献虎， 王雪峰， 等. 小儿病毒性肺炎285例病原分布特点与临床特征分析. 辽宁中医杂志， 2019， 46（8）：1569-1572.

[11] 張芳芳， 刘艳. 布地奈德与硫酸特布他林联合雾化吸入辅助治疗婴幼儿肺炎的疗效评价. 医药卫生（引文版）， 2016（12）：00054.

[12] 江瑞娟. 布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效及对肺功能、炎症因子水平的影响. 哈尔滨医药， 2018， 38（5）：433-435.

[收稿日期：2020-05-22]