阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床效果观察

张红娟 张艳平 张红波 于振东*

（1 丹东市中心医院，辽宁 丹东 118000；2 吉林大学第二医院，吉林 长春 130000）

胃癌是全球常见恶性肿瘤之一，且预后相对较差，严重威胁着人类健康。根据有关研究机构统计数据显示，我国胃癌发病率仅在肺癌之后，占第二位[1]。对于胃癌患者来说，多数患者通常在确诊时已为中晚期，这与我国胃病发病率高有一定关系，多数患者都以为仅为胃病并未过多注意[2]。而对于多数老年患者来说，若手术无法切除或因年纪太大身体虚弱等原因，仅能以化疗为主要方法。但临床经多年研究，依旧未能明确化疗标准方案，临床主要以氟尿嘧啶、铂类为基础化疗药物[3]。随着近年来医疗技术的发展，靶向类药物逐渐因其自身的针对性、不良反应小、靶向特定等优点而为临床所广泛应用[4]。作为我国自主研发的抗血管生成药物，阿帕替尼因其不良反应小，耐受性好已广泛用于晚期胃癌治疗中[5]。本文笔者通过对我院2017年6月至2018年6月收治的48例Ⅲ～Ⅳ期老年胃癌患者分组行替吉奥单药治疗及阿帕替尼联合替吉奥治疗的研究，深入探究阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的疗效及不良反应情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2017年6月至2018年6月收治的48例Ⅲ～Ⅳ期老年胃癌患者作为研究对象。所有患者经检查均符合晚期胃癌诊断标准。将所有患者随机均分成实验组、对照组，各24例。其中，实验组有14例男性患者，10例女性患者，年龄66～76岁，平均年龄（70.21±6.56）岁；病理学类型：1例印戒细胞癌，6例中-低分化腺癌，7例低分化腺癌，6例黏液腺癌。1例转移腹腔淋巴结，1例转移肝，4例转移肺，1例转移锁骨上淋巴结，4例转移腹腔，1例转移卵巢，8例局部晚期未远处转移。对照组有15例男性患者，9例女性患者，年龄67～75岁，平均年龄（70.30±6.60）岁；病理学类型：1例印戒细胞癌，5例中-低分化腺癌，7例低分化腺癌，7例黏液腺癌。1例转移腹腔淋巴结，1例转移肝，5例转移肺，1例转移锁骨上淋巴结，4例转移腹腔，1例转移卵巢，7例局部晚期未远处转移。两组患者在性别、年龄、病理学类型等基础资料上相比，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。本研究方案已经我院伦理委员会批准，且研究对象均已签署知情同意书。

1.2 方法：入院后，给予所有患者10 mg阿扎司琼注射液（浙江万晟药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20010105，规格：2 mL∶10 mg），行止吐治疗；2.4 g还原谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H20050667，规格：0.1 g×36 s），行肝肾功能保护；60 mg奥美拉唑（悦康药业集团有限公司生产，批准文号：S14201351954，规格：20 mg×28 s），行胃黏膜保护治疗。同时，给予对照组患者第1～14天行40～60 mg/m2替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20100135，规格：20 mg×42 s）单药治疗，当患者体表面积＜1.25 m2时剂量为40 mg，当患者体表面积在1.25～1.5 m2时剂量为50 mg，当患者体表面积大于1.5 m2时剂量为60 mg。行餐后口服治疗，每日3次。给予实验组患者阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20140103，规格：0.25 g×10 s）+替吉奥胶囊联合治疗，替吉奥胶囊用法与对照组相同，阿帕替尼初始剂量为250 mg，口服，每日1次，按照患者耐受情况，可将耐受良好者用药剂量增至500 mg，每日1次，1周期28 d。所有患者均治疗2个周期，完成2个周期化疗后再进行效果评价。同时，在替吉奥胶囊口服治疗第7、14、21 d时检查患者血常规、肝肾功能，一旦发现骨髓抑制应行对症治疗。

1.3 观察指标：观察、对比两组患者的治疗效果及不良反应发生情况。患者治疗效果按照实体瘤标准（RECIST）评定，共分完全缓解（CR）、部分缓解（PR，肿瘤缩小在30%以上）、疾病稳定（SD，肿瘤缩小＜30%或肿瘤增大＜20%）、病情进展（PD，肿瘤增大在20%以上）四个等级。治疗有效率（%）=完全缓解率+部分缓解率。疾病控制率（%）=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。按照WTO抗肿瘤药物评价标准将不良反应分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件分析所有数据，用%表示计数资料，采用χ2检验比较组间率，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比：实验组患者治疗有效率33.33%高于对照组的8.33%，实验组患者疾病控制率87.50%高于对照组的54.17%，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况对比：所有患者经检查不良反应程度均在Ⅰ～Ⅱ度。两组患者的白细胞减少、血尿、乏力、腹泻、手足综合征、口腔溃疡等不良反应发生率相比，差异不明显，P＞0.05，差异无统计学意义。实验组患者血小板减少、蛋白尿、恶心呕吐及高血压等不良反应发生率均比对照组高，P＜0.05，差异有统计学意义。见表2。

表1 两组患者治疗效果对比[n（%）]

表2 两组患者不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨 论

随着现代社会生活节奏的加快，人们压力越来越大，饮食越来越不规律，导致胃病、胃癌逐年升高。一般来说，胃癌早期症状与一般的消化道疾病较类似，患者多难以察觉，因此多数患者在确诊胃癌时已为中晚期，这时即便进行治疗效果也并不理想[6]。目前，晚期胃癌总的5年生存率为8%～11%，多数患者治疗难度较大，再加上老年患者心理负担较大，更不利于治疗[7]。临床研究认为，对于晚期胃癌来说，标准的两药或三药联合化疗具有一定效果，但对于老年晚期胃癌患者来说，因此自身功能退化等原因，往往在用药后会出现严重的不良反应，进而使病情更加严重，无法行联合化疗，因此临床一般采用单药化疗方法[8-9]。阿帕替尼是我国自主研制的靶向抗胃癌药物，阿帕替尼可减弱血管生成因子信号，进而抑制肿瘤新生血管生成，因此无论采取阿帕替尼单药或联合用药都可有效治疗胃癌[10]。但研究显示，尽管阿帕替尼可有效治疗胃癌，但联合用药也会增加其不良反应发生率，增加患者负面影响。因此，在给予晚期胃癌患者阿帕替尼联合化疗时，应注意监测不良反应发生情况，并及时行对症治疗。

综上所述，与替吉奥胶囊单药相比，给予老年胃癌患者阿帕替尼联合替吉奥胶囊治疗可有效提高疾病控制率及治疗率，且安全性与替吉奥胶囊单药治疗相比相差不多，因此值得临床大力推广及应用。