炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征的效果

谢文玲　胡秋　陈萍

【摘要】 目的：探討炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的效果。方法：选择笔者所在医院门诊2017年7月-2019年12月182例PCOS患者为研究对象，随机分为对照组（n=91）和观察组（n=91）。对照组采用炔雌醇环丙孕酮治疗，观察组在对照组基础上联合来曲唑治疗。比较两组治疗效果、激素水平及预后情况。结果：观察组治疗总有效率为96.70%，高于对照组的71.43%（P<0.05）。两组治疗后FSH水平高于治疗前（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后FSH水平高于对照组（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于对照组（P<0.05）。两组卵巢过度刺激综合征发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后周期妊娠率高于对照组（P<0.05），卵巢黄素化综合征、流产发生率低于对照组（P<0.05）。结论：炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑用于PCOS患者的治疗中，可提高治疗效果，改善性激素水平，获得良好的预后，值得推广应用。

【关键词】 炔雌醇环丙孕酮 来曲唑 多囊卵巢综合征 性激素水平 预后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）16-00-03

Ethinyl Estradiol Cyproterone Combined with Letrozole in the Treatment of Patients with Polycystic Ovary Syndrome/XIE Wenling， HU Qiu， CHEN Ping. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -43

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ethinyl Estradiol Cyproterone combined with Letrozole in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 182 PCOS patients with from July 2017 to December 2019 in the outpatient clinic of our hospital were selected and randomly divided into the control group （n=91） and the observation group （n=91）. The control group was treated with Ethinyl Estradiol and Cyproterone， and the observation group was combined with Letrozole treatment on the basis of the control group. Compared the treatment effect， hormone levels and prognosis of the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was 96.70%， higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. The FSH levels after treatment in both groups were higher than those before treatment （P<0.05）. The LH， LH/FSH levels and T levels were lower than those before treatment （P<0.05）. The FSH level in observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. LH， LH /FSH level and T level were lower than those of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of syndromes of ovarian hyperstimulation between the two groups （P>0.05）. The period pregnancy rate of the observation group after treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of ovarian luteinization syndrome and miscarriage were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Ethinyl estradiol cyproterone combined with letrozole can increase the treatment effect， improve the sex hormone levels in PCOS， and can obtain a good prognosis， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Ethinyl Estradiol Cyproterone Letrozole Polycystic ovary syndrome Ultrasound indexes Sex hormone levels Prognosis

First-authors address： Shenzhen Longhua District Peoples Hospital， Shenzhen 518109， China

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育年龄妇女较为常见的一种复杂的内分泌、代谢异常引起的疾病，临床上以慢性无排卵及高雄激素血症为主要特征，临床多表现为月经周期不规律、多毛、不孕等，影响患者健康、生活[1]。国内学者研究表明：PCOS病因复杂，可能与部分基因在特定环境因素作用下引起的疾病有关，且临床上形成非遗传学理论及遗传学理论两种[2]。炔雌醇环丙孕酮属于是一种复方制剂，属于口服类避孕药的一种，具有抗雄性激素、抗促性腺激素作用，能加快雄性激素代谢，降低雄性激素水平，能为卵巢排卵营造良好的激素水平环境[3]。来曲唑属于是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，能降低雌激素水平，消除雌激素对肿瘤生长的持续刺激作用[4]。因此，本研究以PCOS患者为对象，探讨炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑在PCOS患者中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月-2019年12月PCOS患者182例作为研究对象，纳入标准：（1）均符合ESHRE/ASRM鹿特丹会议中关于PCOS诊断标准[5];（2）卵巢体积>10 ml，单侧/双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡超过12个;（3）符合炔雌醇环丙孕酮、来曲唑治疗适应证，且患者均可耐受。排除标准：（1）合并精神异常、血液系统疾病或药物过敏者;（2）合并甲状腺、肾功能或凝血功能异常者;（3）合并恶性肿瘤、影响内分泌激素药物服用者。本研究均得到医院伦理委员会批准，患者/家属签署同意书。随机分为对照组和观察组。对照组91例，年龄21～36岁，平均（26.79±5.46）岁;不孕周期1～9年，平均（4.39±0.84）年;

BMI 20～24 kg/m2，平均（22.41±1.63）kg/m2。观察组91例，年龄20～37岁，平均（27.11±5.53）岁;不孕周期1～10年，平均（4.52±0.89）年;BMI 20～23 kg/m2，平均（22.06±1.58）kg/m2。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

对照组采用炔雌醇环丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，国药准字J20140114，规格：50 mg）治疗。患者在行经期或注射黄体酮撤退性出血第5天口服炔雌醇环丙孕酮，1片/次，1次/d，1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

观察组在对照组治疗基础上口服来曲唑促排卵治疗。从月经第2～5 d开始使用来曲唑（安徽新特药药业有限公司，國药准字H20133109，规格：2.5 mg）2.5 mg/d，连续治疗5 d;对于用药后卵巢无反应，第2周期增加药物剂量2.5 mg/d，最大药物剂量不宜超过7.5 mg/d。在月经第10天采用阴道超声监测卵泡发育情况，当优势卵泡最大径线≥14 mm时，采用尿LH监测，对于卵泡最大径线在18～21 mm时，选择合适的时机肌肉注射注射hCG（安徽深蓝医疗科技有限公司，国药准字H20041634，规格：5 000 IU）5 000～10 000 IU诱发排卵，且注射后24～36 h指导同房。于排卵后第6、7、8 d睡觉前阴道内放置黄体酮胶丸药物。疗程同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗效果。两组治疗前后均完成两侧子宫及卵巢超声检查，测定卵巢最大切面的长短径。显效：超声下增大卵巢体积缩小>45%或无多囊样改变;好转：两侧卵巢B超下体积缩小15%～45%;无效：治疗后卵巢体积无变化或体积缩小<15%[6];总有效=显效+好转。（2）激素水平。两组治疗前、治疗后1周取外周空腹血3 ml，采用放免法测定患者总睾酮（T）、促黄体生成素（LH）及促卵泡激素（FSH）水平，并完成LH/FSH比值测定[7]。（3）预后。记录两组治疗后周期妊娠、卵泡黄素化综合征、流产及卵巢过度刺激综合征发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组总有效率为96.70%，高于对照组的71.43%（P<0.05），见表1。

2.2 两组激素水平比较

两组治疗前激素水平比较，差异无统计学统计意义（P>0.05）;两组治疗后FSH水平高于治疗前（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于治疗前（P<0.05）;观察组治疗后FSH水平高于对照组（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组预后比较

两组卵巢过度刺激综合征发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后周期妊娠率高于对照组（P<0.05），卵巢黄素化综合征、流产发生率低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

近年来，炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑在PCOS患者中得到应用，且效果理想[8]。本研究中，观察组炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑治疗总有效率为96.70%，高于对照组的71.43%（P<0.05），说明炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑用于PCOS患者中能获得较高的近期疗效，利于患者恢复。炔雌醇环丙孕酮属于一种复方制剂，主要包括：醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg，能发挥抗雄性激素、抗促性腺激素作用[9]。临床上，将炔雌醇环丙孕酮用于PCOS患者中能加速患者体内雄性激素代谢，从而能降低雄性激素水平，为患者排卵提供良好的内环境。现代药理结果表明，炔雌醇环丙孕酮中炔雌醇环丙孕酮片能抑制黄体生成素的生成，降低机体内LH水平[10]。同时，药物能降低雄性激素水平，抑制雄性激素的产生;能增加血液中性激素结合蛋白含量，降低睾酮水平[11]。而炔雌醇则能发挥良好的孕激素作用，具有较强的抗雄性激素作用，能与雄激素发挥竞争性作用，阻断雄激素的调节[12]。来曲唑属于是一种芳香化酶抑制剂，能抑制芳香化酶作用，打破高雌酮激素对于下丘脑的调节作用，促进卵泡的成熟与排卵，为受孕、受精卵的着床提供环境。临床上，将炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑用于PCOS患者中能改善激素水平，发挥不同药物优势，能提高周期妊娠率，可获得良好的治疗预后[13]。本研究中，观察组治疗后FSH水平高于对照组（P<0.05）;LH、LH/FSH水平及T水平低于对照组（P<0.05）;两组卵巢过度刺激综合征发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后周期妊娠率高于对照组（P<0.05），卵巢黄素化综合征、流产发生率低于对照组（P<0.05），说明炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑能改善PCOS患者激素水平，能提高患者治疗预后。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合来曲唑用于PCOS患者中，能提高治疗效果，改善性激素水平，获得良好的预后效果，值得推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2020-04-30） （本文编辑：郎序莹）