原发性IgA肾病患者血清IgA/C3水平变化及意义

郑娜 刘华刚 白若玥

原发性免疫球蛋白(IgA)肾病是常见的一种原发性肾小球疾病，其早期无特异性临床症状，常易导致误漏诊，也是导致终末期肾病的主要原因之一，且近年来随着人们生活饮食的改变，其发病逐年增加，严重影响患者的身体健康[1,2]。而原发性IgA肾病是由IgA弥漫沉积于肾小球系膜区及毛细血管襻引起肾小球病变所致；近年来相关研究报道，补体3(C3)在原发性IgA肾病病变中也产生了沉积；提示IgA、C3对原发性IgA肾病的临床诊断、病情监测具有重要的参考意义，但IgA、C3对原发性IgA肾病诊治的临床意义尚存在争议[2,3]。对此，本研究通过检测原发性IgA肾病患者IgA、C3水平并计算IgA/C3，并与非IgA肾病患者比较，分析其其临床意义，以为原发性IgA肾病的临床诊断、病情监测提供更多的支持，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年1月本院原发性IgA肾病患者70例作为IgA组，同期选取非IgA肾病患者70例作为非IgA组(膜性肾病46例、微小病变24例)，本研究经伦理委员会审批通过；纳入标准：(1)经皮肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病或非IgA肾病；(2)无病毒性肝病、急性肾衰竭和肾移植术史等影响本研究结果的疾病；(3)年龄>18岁、无精神病病史；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)妊娠期、哺乳期女性或有恶性肿瘤；(2)有风湿病、红斑狼疮及其他类型的全身免疫系统性疾病；(3)有心、肝、肾等严重性疾病；(4)就诊前1个月无激素、免疫、抗炎、抗感染等治疗史。

1.2 方法

1.2.1 资料收集与检测：IgA组和非IgA组均由同一组医务人员进行资料收集和指标检测，即常规收集性别、年龄、体质量指数、平均动脉压等，通过血尿常规检测血肌酐、尿素、尿酸、白蛋白、尿蛋白、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，同时抽取外周静脉血3 ml置入无菌试管中，采用酶联免疫吸附法检测血清IgA、IgG、IgM、C3、C4等免疫学指标水平并计算IgA/C3，试剂盒均购自北京利德曼生化股份有限公司。

1.2.2 观察指标与标准：比较IgA组和非IgA组一般资料、免疫学指标水平，分析不同方法诊断原发性IgA肾病的效能及不同病情IgA组患者免疫学指标；其中原发性IgA肾病患者依据肾活检的病理Lee氏分级分为Ⅰ～Ⅲ级、Ⅵ～Ⅴ级，原发性IgA肾病的诊断效能包括敏感度(真IgA肾病数/IgA肾病数)、特异度(真非IgA肾病数/非IgA肾病数)、准确度[(真IgA肾病数+真非IgA肾病数)/总数][4,5]。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 IgA组病理Lee氏分级分为Ⅰ～Ⅲ级42例、Ⅵ～Ⅴ级28例，IgA组和非IgA组性别、年龄、体质量指数、平均动脉压、血肌酐、尿素、尿酸、白蛋白、尿蛋白、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

2.2 2组免疫学指标比较 IgA组血清IgA、IgA/C3高于非IgA组，IgA组血清C3低于非IgA组，差异有统计学意义(P<0.05)，IgA组和非IgA组IgG、IgM、C4比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组免疫学指标比较

2.3 IgA组不同病情患者免疫学指标比较 IgA组中，病理Lee氏分级Ⅵ～Ⅴ级患者血清IgA、IgA/C3明显高于Ⅰ～Ⅲ级患者，Ⅵ～Ⅴ级患者血清C3明显低于Ⅰ～Ⅲ级患者，差异有统计学意义(P<0.05)，Ⅵ～Ⅴ级和Ⅰ～Ⅲ级患者IgG、IgM、C4比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 IgA组不同病情患者免疫学指标比较

2.4 不同方法诊断原发性IgA肾病的效能分析 ROC曲线分析显示，在原发性IgA肾病的敏感度、特异度、准确度中，IgA>2.5 g/L时为74.29%(52/70)、85.71%(60/70)、80.00%(112/140)，C3<1.2 g/L时为68.57%(48/70)、80.00%(56/70)、74.29%(104/140)，IgA/C3>2.6时为91.43%(64/70)、97.14%(68/70)、94.29%(132/140)，IgA/C3明显高于IgA、C3，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1,表4。

图1 不同方法诊断原发性IgA肾病的ROC曲线分析

表4 不同方法诊断原发性IgA肾病的效能比较 %

3 讨论

原发性IgA肾病是指免疫复合物过度沉积在肾小球毛细血管引起的肾病综合征，主要表现为不同程度的蛋白尿和血尿等非特异性症状，若未及时诊治，可发展为终末期肾病[6,7]。目前，肾活检下的病理学检查是原发性IgA肾病临床诊断及病情监测的金标准，但其操作复杂且会对患者造成一定的创伤，不适用临床的早期筛查诊断[8,9]，故寻求操作简单、无创、可靠、有效的生物学指标是人们关注的热点。

多数研究显示，原发性IgA肾病发病机制主要是由异常O-糖链IgA抗体引发机体产生抗糖链特异性抗体IgA并与之形成免疫复合物沉积于肾小球系膜区，因此过度沉积的免疫复合物主要为IgA，通过检测血清IgA水平对其临床诊断及病情监测具有重要的参考意义[10,11]，其临床价值已被认可。而近年来，相关研究表明，补体系统在原发性IgA肾病发病中也具有重要的作用，以IgA为主的沉积免疫复合物会引发黏膜免疫异常、激活补体系统，进而促使补体因子(以C3为主)的产生攻击免疫复合物释放、溶解渗透细胞[12,13]，提示C3对原发性IgA肾病的临床诊断及病情监测也具有一定的意义。据相关研究报道，IgA、C3对原发性IgA肾病具有重要的诊断价值，但IgA、C3的单独诊断较低，而通过计算二者的比值IgA/C3的诊断价值较高，但其临床应用价值仍尚存在争议[14,15]。

本研究结果显示，IgA组血清IgA、IgA/C3明显高于非IgA组，IgA组血清C3明显低于非IgA组，此结果与张少鑫等[14,15]研究相似，表明IgA、C3与原发性IgA肾病发生有关。这可能是由于在原发性IgA肾病的发生过程中，其O-糖链IgA抗体异常会导致机体产生大量的抗糖链特异性抗体IgA并与之形成免疫复合物沉积于肾小球系膜区中；同时，免疫复合物引起的黏膜免疫异常可能会激活补体系统，促使以C3为主的补体因子溶解释放免疫复合物；因此，原发性IgA肾病患者的血清IgA、IgA/C3水平较高而C3较低。同时，本研究ROC曲线分析显示，在原发性IgA肾病的敏感度、特异度、准确度中，IgA>2.5 g/L时为74.29%、85.71%、80.00%，C3<1.2 g/L时为68.57%、80.00%、74.29%，IgA/C3>2.6时为91.43%、97.14%、94.29%，IgA/C3明显高于IgA、C3，提示IgA、C3可作为原发性IgA肾病重要的诊断指标，且IgA/C3的诊断价值更高。因此，本研究认为，通过检测血清IgA、C3、IgA/C3水平对诊断原发性IgA肾病具有重要的临床意义，尤其是对IgA/C3>2.6者应警惕原发性IgA肾病的发生。此外，本研究IgA组中，病理Lee氏分级Ⅵ～Ⅴ级患者血清IgA、IgA/C3明显高于Ⅰ～Ⅲ级患者，Ⅵ～Ⅴ级患者血清C3明显低于Ⅰ～Ⅲ级患者，提示IgA、C3、IgA/C3与原发性IgA肾病病情发展有关，对疾病的病情具有重要的评估意义。这可能是由于病理Lee氏分级为Ⅵ～Ⅴ级的原发性IgA肾病患者，其病情较为严重，以IgA为主的免疫复合物会更多地沉积于肾小球系膜区，且其引起的补体系统反应也越剧烈，故患者的血清IgA、IgA/C3水平较高而C3较低。当然本研究也存在一定的不足之处，如IgA、C3在原发性IgA肾病发生发展中的机制复杂，且本次

研究样本量较少，不足以代表所有病患情况，仍有待更深入、更大样本的研究。

综上所述，IgA、C3与原发性IgA肾病发生发展有关，可作为重要的诊断指标，且IgA/C3的诊断价值更高，同时IgA、C3、IgA/C3对原发性IgA肾病病情具有重要的评估意义。