血清补体C3、C4以及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮患者病情的相关性

董莉

(郸城县人民医院 检验科，河南 周口 477150)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是自身免疫性疾病，可累及全身多个器官，其发病机制尚未明确。但有报道指出SLE患者的细胞过度凋亡，形成众多凋亡小体，从而暴露自身抗原并出现大量自身抗体[1]。其中C1q可结合抗原抗体复合物，激活免疫补体经典途径，对清除凋亡细胞碎片和免疫复合物有重要作用。有数据显示，SLE的发生与早期基因缺失密切相关[2]。但补体成分在SLE发病过程中的作用机制及对病情变化的影响尚待进一步研究。基于此，本研究探讨血清补体C3、C4以及抗C1q抗体水平与SLE患者病情的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2017年5月至2019年5月郸城县人民医院收治的93例SLE患者纳入SLE组。SLE组患者：男22例，女71例；年龄28～52岁，平均(38.64±5.26)岁；病程0.5～12.5 a，平均(6.41±2.43)a。另选取50例同期健康体检者为健康体检组。健康体检组：男10例，女40例；年龄27～54岁，平均(40.06±5.38)岁。SLE组与健康体检组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①经免疫学检查、生化指标检查、自身抗体检测、组织病理学检测确诊为SLE；②24小时尿蛋白定量>0.5 g；③肾功能异常。(2)排除标准：①合并严重心、肺、肝等器官疾病；②纳入本研究前1周仍服用免疫抑制剂相关药物；③妊娠期、哺乳期女性；④年龄<18岁或>65岁；⑤认知功能异常。

1.3 观察指标

1.3.1肾功能 肾功能指标包括血肌酐(serum creatinine，Scr)、白蛋白(albumin，Alb)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平。

1.3.2补体C3、C4和抗C1q抗体 采集空腹静脉血5 mL，4 ℃下离心处理，转速3 000 r·min-1，离心10 min，置于-20 ℃待测。以免疫比浊法检测血清补体C3、C4，选择美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪及配套试剂盒。以酶联免疫吸附试验检测血清抗C1q抗体，试剂盒购自武汉生物制品研究所有限责任公司。均参照说明书步骤严格执行。

1.3.3SLE疾病活动情况、抗双链DNA抗体 采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)评估疾病活动情况。SLEDAI积分标准：0～4分为无活动，5～9分为轻度活动，10～14分为中度活动，≥15分为重度活动。

2 结果

2.1 肾功能SLE组Scr、β2-MG水平高于健康体检组，Alb水平低于健康体检组(P<0.05)。见表1。

表1 两组肾功能指标比较

2.2 补体C3、补体C4、抗C1q抗体SLE组血清补体C3、补体C4水平低于健康体检组，SLE组抗C1q抗体水平高于健康体检组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平比较

2.3 补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平与SLEDAI积分的关系SLEDAI积分≤9分的SLE患者血清补体C3、C4水平高于SLEDAI积分>9分者，SLEDAI积分≤9分的SLE患者抗C1q抗体水平低于SLEDAI积分>9分者(P<0.05)。见表3。

表3 血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平与SLEDAI 积分的关系

2.4 补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平与抗双链DNA抗体的关系抗双链DNA抗体阳性患者血清补体C3、C4水平低于抗双链DNA阴性者，抗双链DNA抗体阳性患者抗C1q抗体水平高于抗双链DNA阴性者(P<0.05)。见表4。

表4 血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平与抗双链 DNA抗体的关系

2.5 补体C3、补体C4、抗C1q抗体与肾功能、SLEDAI积分的相关性血清补体C3与Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI积分呈正相关，与Alb水平呈负相关(P<0.05)；血清补体C4与Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI积分呈正相关，与Alb水平呈负相关(P<0.05)。抗C1q抗体与Scr水平、β2-MG水平、SLEDAI积分呈负相关，与Alb水平呈正相关(P<0.05)。

2.6 SLE患者病情的影响因素血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体是影响SLE患者病情的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 SLE患者病情的影响因素

3 讨论

SLE的致病因素复杂，患者体内出现大量免疫复合物及致病性抗体，造成器官及组织损伤，易出现中枢神经系统损伤，预后较差，严重影响患者的生存质量。临床认为SLE组织损伤的主要机制在于免疫复合物造成的变态反应，而变态反应可激活补体系统。补体系统具有免疫调节的作用，可清除炎症介质及免疫复合物，若患者体内补体水平降低，则对凋亡细胞和免疫复合物的清除能力下降，引发自身免疫性疾病[3]。检测补体水平变化对评估SLE病情有重要作用。

补体C3是激活免疫补体经典途径的重要成分，其裂解、活化可启动并放大补体级联反应；补体C4是免疫系统经典途径被激活的第2个补体分子，可介导补体后续级联反应[4]。抗C1q抗体是免疫补体经典途径始动分子相关抗体，对SLE的发生、进展有重要作用，可结合免疫复合物加强激活补体，增强炎症反应，造成肾损伤[5]。本研究结果显示，SLE组Scr、β2-MG、抗C1q抗体水平高于健康体检组，SLE组补体C3、补体C4、Alb水平低于健康体检组。证实SLE患者血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平及肾功能存在异常。抗双链DNA抗体是SLE的血清标志物，可间接反映SLE患者的病情变化[6-7]。SLEDAI是评估SLE活动性的常见量表，可直接反映SLE病情变化程度。本研究结果显示，SLEDAI积分≤9分的SLE患者血清补体C3、补体C4水平高于SLEDAI积分>9分者，抗C1q抗体水平低于SLEDAI积分>9分者；抗双链DNA抗体阳性患者血清补体C3、C4水平低于抗双链DNA阴性者，抗双链DNA抗体阳性患者抗C1q抗体水平高于抗双链DNA阴性者。这表明血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平与SLE患者病情严重程度密切相关。血清补体C3、C4水平越低及抗C1q抗体水平越高，则SLE患者病情越严重，提示通过检测血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体水平有助于评估治疗效果及预后。进一步分析血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体与肾功能、SLEDAI积分的相关性及对SLE病情变化的影响，发现血清补体C3、补体C4、抗C1q抗体均与肾功能、SLEDAI有明显关系，且是SLE病情变化的独立危险因素。

与正常健康人群比较，SLE患者血清补体C3、C4降低，抗C1q抗体水平升高。血清补体C3、C4水平越低或抗C1q抗体水平越高，SLE患者病情越严重。临床可据此制定针对性治疗方案。