早发2型糖尿病患者发病的危险因素及其在不同性别间的差异

牛海芳

(河南省安阳市人民医院内分泌科,安阳市 455000,电子邮箱：674838394@qq.com)

糖尿病是一种由遗传与环境因素相互作用引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病[1]。胰岛B细胞功能减退和胰岛素抵抗是糖尿病的两个主要病理生理基础。糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及其他类型糖尿病,其中以2型糖尿病最多见。近年来,2型糖尿病在我国的发病率呈迅速上升趋势,已成为威胁我国公众健康的重要疾病。现代生活方式的改变使高血压、高血脂、肥胖的患者日趋增多,这些危险因素使糖尿病的发病年龄逐渐年轻化,由此带来的大血管及微血管并发症越来越严重,为个人和社会带来巨大的经济负担。截至2010年,中国已有500万早发2型糖尿病患者[2]。这些患者都有较高的心血管病患病风险,并且存在多种代谢问题[3]。本文分析早发2型糖尿病的危险因素及其在不同性别间的差异,为有针对性地预防早发糖尿病提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年3月至2018年3月我院收治的123例早发(年龄≤40岁)2型糖尿病患者作为糖尿病组,均经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)明确诊断；另选取同期行OGTT试验结果阴性的67例患者作为对照组。糖尿病的诊断参照1999年《世界卫生组织糖尿病分类诊断标准》[4]。纳入标准：年龄≤40岁；均行OGTT试验；排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病、线粒体基因突变性糖尿病及其他类型糖尿病患者。其中,糖尿病组年龄21～40(33.96±4.31)岁,对照组年龄20～40(33.63±4.66)岁,两组的年龄差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得我院伦理委员会批准,研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集：入院后收集所有患者的吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病家族史、熬夜史、体质指数等一般情况。次日清晨抽取空腹8 h外周静脉血3 mL,当天送至检验科检测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、血肌酐等。

1.2.2 相关指标定义：(1)按照《中国成人血脂异常防治指南(2017)》[5],高总胆固醇血症为总胆固醇>5.18 mmol/L、高三酰甘油血症为三酰甘油>1.70 mmol/L、低HDL-C血症为HDL-C≤1.04 mmol/L,高LDL-C血症为LDL-C>3.37 mmol/L。(2)高血压定义为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg或正在接受降压治疗。(3)吸烟定义为既往有明确的吸烟史者(包括当前正在吸烟、曾经吸烟)及每日吸烟>10支且烟龄>10年。(4)糖尿病家族史定义为一级亲属中有糖尿病患者。(5)肥胖定义为体质指数≥25 kg/m2。(6)熬夜定义为0点后入睡且持续时间>3个月。(7)早发2型糖尿病定义为2型糖尿病发病年龄≤40岁。(8)酗酒定义为经常饮酒超出适量饮酒或一般社交性饮酒的标准,一次喝5瓶或5瓶以上啤酒,或血液中的酒精含量≥0.08 g/dL。

1.3 统计学分析 采用SPSS 11.5软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验或t′检验；计数资料以例数和百分率表示,比较用χ2检验或Fisher确切概率法；采用多因素Logistic回归模型分析早发糖尿病的独立危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床资料比较 两组患者间男性、糖尿病家族史、吸烟史、高血压病史、熬夜史、酗酒史者比例，以及体质指数、三酰甘油、HDL-C、尿酸水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)；两组的总胆固醇、LDL-C、血肌酐水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 糖尿病组与对照组临床资料比较

组别n三酰甘油( x±s,mmol/L)总胆固醇( x±s,mmol/L)LDL-C( x±s,mmol/L)HDL-C( x±s,mmol/L)尿酸( x±s,mmol/L)血肌酐( x±s,μmol/L)对照组671.43±0.765.08±1.013.05±0.811.35±0.29323.26±88.0474.09±23.74糖尿病组1231.99±1.005.05±1.113.16±0.861.12±0.35377.56±109.1888.13±56.86 χ2/t/t'值 4.394-0.1810.860-4.5883.4971.918P值<0.001 0.8570.391<0.0010.0010.057

2.2 影响早发2型糖尿病发病的多因素Logistic回归分析 以是否为早发2型糖尿病为因变量(早发2型糖尿病=1,无糖尿病=0),结合上述单因素分析中具有统计学意义且临床认为对糖尿病发病有影响的因素,纳入性别、吸烟史、酗酒史、糖尿病家族史、高血压病史、肥胖、高三酰甘油血症、低HDL-C 血症、高LDL-C血症为自变量进行非条件逐步Logistic回归分析(赋值情况见表2)。结果显示,有糖尿病家族史、低HDL-C血症、高三酰甘油血症、男性是早发2型糖尿病发生的独立危险因素(均P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 影响早发2型糖尿病的多因素Logistic回归分析

2.3 不同性别早发2型糖尿病的影响因素分析 女性糖尿病组有高血压病史、熬夜史者比例较对照组高， 三酰甘油水平较对照组高；男性糖尿病组有吸烟史、糖尿病家族史者比例较对照组高，HDL-C水平较对照组低(均P<0.05)。见表4、表5。

表4 女性早发2型糖尿病的影响因素

组别n三酰甘油(x±s,mmol/L)总胆固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)体质指数(x±s,kg/m2)糖尿病组322.37±1.245.45±1.231.23±0.533.34±0.8225.24±2.69对照组501.35±0.545.16±0.981.36±0.313.10±0.7724.38±3.49 χ2/t/t'值4.3821.182-1.2571.3851.180P值<0.0010.2410.2090.1700.242

表5 男性早发2型糖尿病的影响因素

组别n三酰甘油(x±s,mmol/L)总胆固醇(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)体质指数(x±s,kg/m2)糖尿病组911.87±0.874.91±1.031.09±0.253.10±0.8825.58±3.02对照组171.64±1.214.86±1.111.33±0.222.91±0.9424.38±4.25 t/χ2值0.9370.194-3.6680.8431.404P值0.3510.847<0.0010.4010.163

3 讨 论

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,以超重及胰岛素抵抗为主要特征。超重已成为目前严重的健康问题,是2型糖尿病的独立危险因素,超重导致的胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病发生发展的全过程,也是高血压、高血脂、高尿酸等多种疾病的共同基础[6]。胰岛素抵抗和内脏脂肪蓄积导致的糖脂代谢紊乱是多种代谢性疾病的重要诱因,在早发2型糖尿病的发生发展中起重要作用。本研究结果显示,早发2型糖尿病患者的体质指数、尿酸、三酰甘油水平均较对照组升高(均P<0.05)。因此,对于超重及高尿酸人群,应积极对其进行宣教,改善其生活方式,减轻体重,定期监测血脂、尿酸等指标。本研究中,早发2型糖尿病患者中有吸烟史、酗酒史、熬夜史者的比例均高于对照组(均P<0.05),因此,在健康人群中应积极提倡养成良好的生活习惯,戒烟禁酒,保证良好的作息时间,避免糖尿病发生。

有研究显示,糖尿病有明显的家族聚集现象[7]。相比于晚发糖尿病,基因突变更易导致早发糖尿病,其机制可能与基因突变损伤了胰岛B细胞而增加胰岛素抵抗有关[8]。目前已发现有70多种基因和糖尿病相关[9]。然而基因病变不能解释所有的早发糖尿病发生原因,目前认为早发糖尿病的发生是多因素共同作用的结果[10]。本研究结果显示,早发2型糖尿病患者中有糖尿病家族史者的比例增高,且有糖尿病家族史是早发糖尿病的独立危险因素(P<0.05),并且存在多种危险因素聚集的现象。因此,对有糖尿病家族史的患者应定期检查OGTT,及时发现糖耐量异常情况。而糖尿病是遗传和环境因素共同作用的结果[1],因此还应给予健康生活方式的指导,做好糖尿病的前期预防。

近年来,包括高三酰甘油血症及低HDL-C血症在内的心血管剩留危险越来越受到重视[11]。Hausenloy等[12]报道,升高HDL-C 可降低2型糖尿病患者心血管剩留风险,HDL-C每升高0.03 mmol/L,心血管病发病风险可降低2%～3%。唐秀玲[13]研究表明,早发糖尿病患者存在更严重的糖脂代谢紊乱。本研究结果显示,高三酰甘油血症及低HDL-C血症是早发2型糖尿病的危险因素(均P<0.05),与上述研究结果相似。因此,对于早发2型糖尿病患者,要重视针对高三酰甘油血症、低HDL-C血症的治疗,在他汀类药物的基础上联合贝特类药物或烟酸综合防治多种血脂异常或可进一步降低糖尿病心血管事件的发生风险。

本研究中,早发2型糖尿病患者中的男性比例高于女性,吸烟史、酗酒史比例也高于对照组(均P<0.05)。这与男性有较高的吸烟、酗酒比例有关。Kautzky-Willer等[14]报告,糖尿病在不同性别中的发病率、病死率及糖尿病相关并发症发生率不同,认为这可能与环境因素、社会经济地位、生物学表型、文化程度等有关。男性除有更高的工作压力及社会心理应激外,性激素也起到了一定作用,有研究显示雌激素对女性早发糖尿病有保护作用[15]。因此,对男性患者,我们更应关注其生物-心理-社会因素对早发糖尿病发病的影响。有研究显示,早发糖尿病患者男性的微血管并发症发生风险更高[16]。而Huxley 等[17]研究显示,在女性糖尿病相关致死性冠心病相对风险较男性高50%,即女性有更高的大血管并发症风险，推测这可能与不同性别糖尿病患者发生致死性冠心病的危险因素不同有关。本研究进一步分析发现,不同性别之间早发糖尿病的影响因素存在差异,女性糖尿病组有高血压病史、熬夜史者比例较对照组高， 三酰甘油水平较对照组高；男性糖尿病组有吸烟史、糖尿病家族史者比例较对照组高，HDL-C水平较对照组低(均P<0.05)。因此,针对不同性别的患者应采取不同的预防措施。对男性早发2型糖尿病患者,应积极戒烟,防治低HDL-C血症,而对于女性早发2型糖尿病患者,应积极防治高血压、高三酰甘油血症,避免熬夜。

综上所述,早发2型糖尿病的发生是多种危险因素共同作用的结果,且不同性别患者的影响因素有差异。因此,要重视年轻人群2型糖尿病的预防,积极发现糖尿病前期的空腹血糖调节受损及糖耐量减低情况,并有针对性地做好糖尿病危险因素的前期预防,以遏制我国糖尿病发病率不断增加及发病年龄年轻化的趋势。一旦发现早发糖尿病患者,应给予血糖、血压、血脂控制,从而减轻糖尿病带来的大血管及微血管并发症[18]。