卡前列素氨丁三醇在预防剖宫产出血不良反应的药物研究进展

李小平

【摘 要】剖宫产出血是导致孕妇死亡的重要因素之一。卡前列素氨丁三醇作为临床一线用药能控制其他无效方法的出血。并且，卡前列素氨丁三醇在预防剖宫产出血不良反应的过程中也未对剖宫产产妇造成其他严重的副作用。然而卡前列素氨丁三醇所造成的的恶心呕吐、心跳加快、呼吸困难和血压升高等问题也增加了剖宫产手术中的危险系数。抗胆碱类药物、止吐药等药物联合使用或者单独使用均可对卡前列素氨丁三醇不良反应有一定的预防作用，是对症处理的有效手段。麻醉性药物因具有镇静和镇痛等作用，也能够对预防和减缓卡前列素氨丁三醇在预防剖宫产出血中的不良反应。本文对目前常用的预防卡前列素氨丁三醇不良反應的药物研究进行综述，为麻醉医师提供更为优化清晰的选择方案。

【关键词】卡前列素氨丁三醇;剖宫产出血;不良反应;药物研究

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素PGF2α衍生物，能够减缓剖宫产出血不良反应的预防性药物，与传统的促进子宫收缩的药物相比较，卡前列素氨丁三醇能有效降低产妇在剖宫产之后出血的不良反应。目前导致剖宫产后出血的因素越来越复杂，包括胎儿体型过大、胎盘早剥、双胎、羊水过多以及胎盘前置等问题，卡前列素氨丁三醇在预防剖宫产出血中的应用日益增多。因而，对于能够减缓卡前列素氨丁三醇所引发的不良反应的药物研究也具有重要意义。

1 抗胆碱类药物

据科学研究表明，剖宫产手术前对产妇静注盐酸戊乙奎醚0.5mg能够减缓由卡前列素氨丁三醇引起的呼吸困难这一不良症状。盐酸戊乙奎醚作为一种新型的选择性抗胆碱类药物，能够作用于M、N胆碱受体，具有较强的中枢及外周抗胆碱作用。在缓解卡前列素氨丁三醇所引起的支气管和血管平滑肌痉挛过程中，盐酸戊乙奎醚并不会影响卡前列素氨丁三醇所引起的子宫收缩这一主要效应，它对于子宫平滑肌所产生的的作用较为微弱。因此，盐酸戊乙奎醚在预防由卡前列素氨丁三醇所带来的呼吸循环系统并发症的同时不会干扰其子宫收缩效果。然而，在单独使用盐酸戊乙奎醚的过程中，有大约68%的产妇会感到恶心，严重的还会呕吐，这与盐酸戊乙奎醚无法作用于胃肠道平滑肌的M2受体具有一定的关联性。

格拉司琼因具有较强的止吐作用而被广泛应用，这种高选择性的5-HT3（右下角）受体拮抗剂，能够抗拮中枢化学感受区和外周迷走神经末梢的5-HT3（右下角）受体，因此会有强效中枢与外周双重止吐作用。单独使用格拉司琼对于宫体注射卡前列素氨丁三醇所引起的产妇血压升高和焦躁不安等不良反应作用不大。因此，麻醉医师在预防剖宫产出血的手术中往往将盐酸戊乙奎醚和格拉司琼合用，在对产妇使用卡前列素氨丁三醇之前5min静脉注射盐酸戊乙奎醚0.5mg与格拉司琼3mg。这样能使产妇处于呼吸相对稳定的状态，并且有效减缓卡前列素氨丁三醇所造成的不良反应，降低不良反应的发生率。

2 麻醉类药物

根据Meta的分析数据，右美托咪定能显著降低围术期所产生的高血压、恶心呕吐和心动过速等由卡前列素氨丁三醇所引发的不良反应的发生率。静脉缓慢注射右美托咪定（1μg/kg，输注时间超过10min）与丙泊酚（1.5～2.5mg/kg）都能有效缓解卡前列素氨丁三醇所引起的不良反应。笔者将150名孕妇分为三组，在胎儿出生之前注射卡前列素氨丁三醇。随后对三组产妇静脉注射不同药物。注射完毕后又静脉注射生理盐水20ml（安慰剂组）、右美托咪定（低剂量组0.5μg/kg）以及右美托咪定（高剂量组1μg/kg）。如下表所示。

结果：高剂量组和低剂量组均可减缓甚至抑制由卡前列素氨丁三醇所引发的不良反应，提高剖宫产患者对于剖宫产手术的满意程度。并且高剂量组对于手术的满意程度更高。

3 异丙酚

在手术中应用异丙酚能使产妇的胸闷发生率降低，原因可能是异丙酚在扩张外周血管的同时还能够抑制心肌。有研究表明，在剖宫产手术中对产妇应用卡前列素氨丁三醇之前2min内对产妇进行异丙酚（0.5mg/kg）能够显著降低产妇恶心呕吐的发生率，起到止吐的作用。另外，异丙酚与其他止吐类药物相比还具有起效快、苏醒快和无蓄积等特点。

4 米达唑仑与地佐辛

米达唑仑和地佐辛主要具备的作用是呼吸抑制作用以及镇静和镇痛作用，对于卡前列素氨丁三醇在预防剖宫产出血的不良反应中发挥着积极作用。阿片受体激动-拮抗剂地佐辛主要激动κ受体，同时对μ受体具有激动-抗拮双重作用。笔者对于在剖宫产手术中使用卡前列素氨丁三醇的80例产妇进行研究，具体如下表所示。

结果：注射咪达唑仑和地佐辛的实验组产妇与注射生理盐水的对照组产妇相比较而言，不良反应的发生率更低，血压、心率与呼吸也更加平稳，患者对于剖宫产手术的满意程度更高。

5 舒芬太尼

在注射卡前列素氨丁三醇的同时为患者静脉注射舒芬太尼（0.1μg/kg）能有效维持患者呼吸循环系统的稳定状态。舒芬太尼这一药物的起效时间约为3min，镇痛效果较强，也可以减慢患者心率。在注射卡前列素氨丁三醇的同时为患者静脉注射舒芬太尼能减缓由卡前列素氨丁三醇引起的收缩支气管平滑肌的不良反应。另外，由于舒芬太尼镇痛效果较为明显，能够促使产妇在手术过程中与手术过程之后配合医生的工作，对于维护剖宫产产妇的生命安全和提高产科医生的工作效率都具有积极作用。

卡前列素氨丁三醇能够有效引起发宫缩，有效降低剖宫产手术的危险系数，为保障产妇的生命安全具有重大意义。然而卡前列素氨丁三醇在应用的过程中会使产妇引发恶心呕吐、高血压、呼吸不畅以及焦虑不安等不良反应。抗胆碱类药物以及麻醉类药物的应用能够显著缓解这些不良反应，对减缓产妇的生理性不适以及心情烦躁等起到积极作用。进行剖宫产手术的医师可以根据产妇的具体情况，单独使用以上药物，或者搭配使用，从而提高患者对于手术的满意程度。

参考文献

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