低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林对妊娠期易栓症患者血液流变学指标及妊娠结局的影响

邢秋丽

易栓症指易形成血栓的一种病理状态，为高凝状态和血栓前状态，是对形成血栓危险度增加这一病理概念的描述。妇女妊娠期由于生理与病理变化，增加了易栓症发生风险[1]。据相关研究表明[2]，妊娠期合并肾病、糖尿病、抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、深静脉血栓、胎盘早剥等一系列病症均与易栓症的发生具有密切关系，在治疗原发病的同时，对产妇高凝状态进行针对性的治疗可有效提高疗效，改善产妇妊娠结局。低分子肝素钙是由肠粘膜获取的氨基葡聚糖片断的钙盐，可用于预防静脉血栓栓塞性疾病的发生[3]。小剂量的阿司匹林具有抗凝血的特性，可有效预防血栓形成[4]。本资料联合应用低分子肝素钙和小剂量阿司匹林治疗妊娠期易栓症，并与单独低分子肝素钙比较，阐述联合用药的价值，报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2017年2月—2019年4月诊治的80例易栓症孕妇临床资料，将采用低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗的41例患者纳入A组，将采用单独低分子肝素钙治疗的39例患者纳入B组。A组年龄25～44(35.15±4.66)岁；孕周5～37(24.87±5.70)周；易栓症家族史3例，静脉血栓史2例，重度子痫前期2例，妊娠合并糖尿3例。B组年龄26～45(35.24±4.95)岁；孕周6～37(24.91±5.84)周；易栓症家族史2例，静脉血栓史1例，重度子痫前期3例，妊娠合并糖尿3例。2组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)存在易栓症高危因素，确诊为妊娠易栓症；(2)年龄≥18岁；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并神经、精神疾病，无法配合研究的正常进行；(2)合并语言意识障碍；(3)对本资料使用药物过敏者；(4)合并肝肾功能不全；(5)合并传染性疾病；(6)临床资料不全。

1.2 方法 妊娠期：妊娠第3个月开始，B组给予低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20052319)，给药剂量为5 000 U，皮下注射。A组在B组的基础上给予小剂量阿司匹林(海南新中正制药有限公司，国药准字H20064177)，剂量为25 mg，皮下注射。治疗过程中注意监测患者各项凝血功能指标，通过低分子肝素保证D-二聚体处于(0.2～0.5)mg/L，若D-二聚体水平降低至0.2 mg/L以下，则停止使用低分子肝素钙，小剂量阿司匹林继续使用。控制国标标准化比率 。阿司匹林时使用过程中高度关注血小板变化，若出现血小板计数降低，注意及时调整用药剂量。围术期用药：术前3 d停止使用阿司匹林，手术前6～12 h停止使用低分子肝素；术后24 h内若无出血现象，则继续使用原剂量的低分子肝素与阿司匹林，防止术后血栓的发生，抗凝治疗持续时间为产后的42 d，依照凝血指标状况适度调整治疗方案。

1.3 观察指标 (1)血液流变学与凝血功能指标：患者于治疗前与治疗后取空腹静脉血3 mL，通过全自动血凝仪检验凝血功能指标血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶原时间(APTT)、血小板(PLT)水平变化情况。分别于治疗前后通过全自动血液流变仪检测患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度。(2)妊娠结局：比较2组剖宫产、低体重儿、早产、新生儿窒息、产后出血、胎盘早剥等妊娠结局发生率。

2 结果

2.1 2组患者血液流变学指标比较 2组治疗前血液流变学指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均低于治疗前，且A组低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血液流变学指标比较

2.2 2组患者凝血功能指标比较 2组患者治疗前、后凝血功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者凝血功能指标比较

2.3 2组患者不良妊娠结局比较 A组活产率为92.68%高于B组的76.92%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表3 2组患者不良妊娠结局比较 (例)

3 讨论

易栓症孕妇较正常妊娠女性高凝状态更加明显，可伴有血栓形成，在影响孕妇身体健康的同时，也对胎儿造成巨大的危害，可导致各类妊娠不良结局的发生[5-6]。妊娠期易栓症的治疗主要包括抗凝治疗，如低分子肝素、肝素、华法林钠等；抗血小板治疗，如阿司匹林等；其中孕期以抗凝治疗为主[7]。

低分子肝素钙作为一种新型抗血栓药物，可抑制FⅡa的生成并对抗FⅡa的活性。低分子肝素通过酶和化学方法将普通肝素裂解为小分子性肝素，与抗凝血酶结合形成复合物，有效阻滞凝血反应，防止血小板积聚，保护血管内皮细胞，降低体内血液黏度，使血管活性物质与紧张素灭活，抑制血管收缩[8-10]。阿司匹林为最广泛的抗血小板药物，可通过使脂肪酸环化酶失活，防止血小板合成血栓素(TXA2)，抑制组胺、肾上腺素等一系列活性物质的释放，抑制血小板聚集[11-12]。

本资料结果显示，A组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于B组，说明低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林可改善妊娠期易栓症孕妇血液流变学指标，抗凝效果显著，可有效降低血液黏稠度，防止血栓形成，Ochsner K P等[13]研究结果支持本结论。低分子肝素与阿司匹林2种药物的抗凝环节存在差异，阿司匹林可使血小板环氧合酶乙酰化，减少血栓素A2形成，发挥阻滞血小板积聚，降低血栓发生率的作用。 低分子肝素钙则抑制X 因子活性，有效防止蛋白凝块形成，两种药物联用抗凝效果更佳[14]。本资料中2组患者治疗前与治疗后凝血功能指标比较无明显差异，说明抗凝方案对易栓症孕妇凝血指标影响较小。Jorine Haan等[6]研究发现低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林可有效提高妊娠期易栓症孕妇活产率，本资料结果与其一致，A组活产率92.68%高于B组76.92%，说明低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林可降低妊娠期并发症的发生，改善不良妊娠结局。二者联合用药低分子肝素钙具抗炎、抗凝、保护血管内皮等作用，抗凝作用强；小剂量阿司匹林抑制血小板聚集、稀释血液、降低血液黏稠度、防止血栓形成，二者联合治疗妊娠期易栓症效果好，可有效提高活产率。

综上所述，采取小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗妊娠期易栓症，可有效改善妊娠结局，提升妊娠成功率，效果显著。