刘 超,张飞燕,胡正飞,陈佳琦,张玉林,张晓迪,马玉华 ,王 芸,金 浩,张庆宇,谢丽分,赵 玲,邬继文,吕龙宝
(1. 中国科学院昆明灵长类研究中心,云南昆明650223 ; 2.中国科学院昆明动物研究所,云南昆明650000)
为了探讨如何提高非人灵长类实验动物(猕猴)肠扭转疾病的术前诊断和治疗要点。回顾2018年4例肠扭转猕猴的临床资料,整理分析其治疗过程。对早期患有肠扭转疾病的3例猕猴尽早诊断,并施行手术整复,预后良好;对1例肠扭转猕猴进行保守治疗无效死亡。猕猴肠扭转主要发生在全结肠、肠系膜、盲肠段。目前猕猴肠扭转疾病的诊断率较低,死亡率高,手术整复是其最有效的治疗方法。及时诊断并采取手术整复是提高非人灵长类实验动物(猕猴)生存质量至关重要的保证。
猕猴肠扭转是一种肠变位疾病,具有肠梗阻症状,发病急骤,疼痛剧烈、动物辗转不安。肠扭转在群养和笼养的猕猴中均会发生,主要发生在3~8岁的青年猴,常见于雄性猕猴。扭转是肠管沿其纵轴或以肠系膜基部为轴发生程度不同的扭转,以顺时针方向旋转多见,扭转程度轻者在360°以下,严重者可达2~3转,致使肠系膜或肠间膜受到挤压绞窄,触诊腹壁紧张,肠腔发生机械性闭塞和肠壁局部发生循环障碍的腹痛病[1-2]。笔者认为构成猕猴肠扭转的常见病因有3点:(1)肠管功能改变因素,如突然受凉、冰冷的饮水和饲料、肠炎、肠内容物的改变、肠道寄生虫等。肠管运动功能紊乱,有的肠管充盈,肠蠕动机能增强甚至呈持续性收缩,使肠管相互挤压,容易成为肠扭转的重要因素;(2)体位剧烈改变,如跳跃、打滚等;(3)个别肠段被气体、液体、粪便或泥沙沉积时,当此段肠管因受到刺激而引起肠蠕动增强,而相邻的肠管又处于相对的弛缓状态时,也同样会发生肠扭转。
图1 肠扭转
图2 肠套叠
图3 肠缠结
图4 肠道狭窄
猕猴患有肠扭转疾病后,腹部明显腹胀,肠音微弱或消失;腹痛由间歇性腹痛迅速转为持续性剧烈腹痛;直肠无排便排气,肛门周围皮肤红紫;动物极度不安,急起急卧,仰卧抱胸,驱赶行走缓慢;拒食。在疾病后期,腹痛变得持续而沉重,后期直肠体温低于35 ℃以下,卧于笼内,呼吸急促,结膜暗红或发绀。
肠扭转后,肠袢扭转部位在其系膜根部,多数为顺时针方向,约为1~3转,肠管两端都不与肠道相通,形成闭袢性梗阻,肠段内积有大量的气体、液体、稀便;扭转部位淤血、水肿,严重者发生出血、坏死等病变。
4.1 临床症状 猕猴突然腹痛、腹胀、便秘是猕猴全结肠扭转的主要表现,可伴有恶心呕吐。体检发现,猕猴腹胀明显并呈不对称性,巨大肠袢从左下腹伸展到中腹或全腹,可有局部或全腹压痛;叩诊和听诊呈鼓音;精神沉郁,不愿活动。
4.2 X线检查 使用从日本进口的米卡萨HF100HA X线检查,可以通过对整个腹腔肠管内气体的不连续性进行诊断[2]。若全结肠扭转,X线腹平片可见巨大双积气肠袢,立位见双气液平面;若盲肠扭转,腹部 X 线片则可见卵圆形巨大肠袢, 立位片显示大而长的气液平面,邻近可见较小的充气回肠及小液平面。
4.3 实验室检查 血液学检查:白细胞增多,低血清白蛋白、血清白蛋白减少症和低钾血症;腹腔穿刺液检查:腹腔液呈红色或粉红色;直肠检查:直肠空虚,内有较多的黏液,用婴儿导尿管从鼻腔经食管到胃,有少量气体排出,但症状未得到缓解,用导尿管从直肠插入,进入一段后就受到阻塞。
5.1 手术治疗
5.1.1 术前准备 准备无菌手术包、药品、心电仪、保暖设施等。所有参与手术的人员在进入手术室之前,在手术室准备间对手臂进行消毒(首先用温肥皂水清洗,然后在0.1%新洁尔灭或1%来苏尔液中浸泡3~5 min),擦干后,戴上无菌手套,穿戴手术衣帽、手术口罩等个人防护装备。
5.1.2 麻醉 在动物准备间, 猕猴首先注射0.5 mg/mL的阿托品0.1 mL/(kg·bw),抑制唾液分泌。然后注射,50 mg/mL氯胺酮6~8 mg/(kg·bw)使动物快速麻醉。麻醉后再注射30~40 mg/mL的戊巴比妥钠溶液25~30 mg/(kg·bw),3种药品均为肌肉注射。根据手术时间的长短,动物心跳频率等,可酌情由少及多添加戊巴比妥钠溶液。待猕猴肌肉松弛,睫毛反射消失后[3],手术部位备皮,其一般包括除毛、皮肤消毒、手术部位隔离3个步骤:(1)除毛:用剃毛器和手术刀片剔除手术区域和切口周围15~20 cm范围内毛发,然后用2%来苏尔洗刷手术部位皮肤及周围皮肤,洗刷后用灭菌纱布擦干;(2)皮肤消毒:用70%酒精脱脂,然后用5%碘酊擦拭后用75%酒精脱碘擦抹除毛部位皮肤;(3)手术部位隔离;用1张无菌手术单将动物包裹起来,通过传递窗转移到手术室。
5.1.3 保定 手术助理人员将猕猴采取仰卧的姿势进行保定,四肢用布条固定,松紧要适宜。手术全程都使用心电仪、脉搏血氧计、直接或间接的血压仪进行监测。
5.1.4 手术操作 切口选择在腹中线,切开时先绷紧皮肤,将刀刃与皮肤垂直,用力要得当,依次将皮肌、皮下结缔组织及肌膜切开,切缝整齐而不偏斜,并进行彻底止血。对切口处肌肉使用钝性分离,避免损伤深层的重要组织器官。当腹腔被打开,在切口周围铺上创巾,防止脏器被污染。对肠腔扭转的方向进行判断,找出扭转部位逆着肠扭转的方向解旋并将扭转的肠管进行复位处理。扭转部位的前端通常积有许多稀便,在复位之前先把手术台的一端(猕猴前肢)调高,另一端调低(猕猴后肢),用人工把肠管里面的稀便、气体排出。进行肠管整复前应先彻底的冲洗腹腔,可以选择温生理盐水或者是等渗的电解质盐水,整复后将肠道送回到腹腔。其后依次对腹膜、肌肉及皮肤进行缝合,其中,腹膜、肌肉用3号羊肠线做连续性缝合,皮肤则用7号丝线做结节缝合。注意进行皮肤缝合时,要在切口下面留出1个小的切口,用于排出炎性渗出物。手术结束后认真观察动物的心跳,当心跳、呼吸出现加快及平稳,说明动物接近苏醒状态,保持环境安静,并注意保暖;反之,动物距苏醒时间较长,
5.1.5 术后护理 应用抗感染药物, 并注意酸碱平衡, 补充能量, 促使炎症的吸收。术后每天静脉注射(1)0.9%NaCl 40 mL+头孢唑林钠1 g;(2) 10%GS 35 mL+ATP 2 mL+辅酶A 100单位+维生素B62 mL;(3)氨基酸30 mL,同时,肌肉注射酚磺乙胺2 mL,连用5 d,每天在输液时用5%碘酊擦拭伤口。
手术后的前3天给予易消化的食物,适当饲喂健胃消食片,促进胃肠功能的恢复,并加强对动物的保暖。由于非人灵长类实验动物(猕猴)自身会拆线,在伤口未完全愈合前,要重新清洗后再缝合,防止伤口发生二次感染。
5.2 保守治疗 该动物隔离治疗时主要表现腹部明显腹胀,属于单纯性肠梗阻症状,给予插管减压、药物催吐、抗菌消炎、补充能量等,于第2天死亡,剖检所见结肠发生2圈扭转,扭转部位肠管出血、坏死,肠腔内积有稀便和气体。为避免延误手术时机,防止严重并发症,对初步诊断单纯性肠梗阻猕猴应严密观察病情进展,腹痛加重且卧于笼内,呼吸加快,肠鸣音消失,叩诊呈鼓音,腹部呈不对称隆起,腹穿抽出血性液体,应及时考虑手术整复。
6.1 猕猴肠扭转是肠变位疾病中的一种类型,根据临床症状及X线检查,可做出诊断。但应与肠套叠、肠缠结、猕猴肠道狭窄等疾病进行鉴别诊断(见封三彩版图1~4)。肠缠结是一段肠管与另一段肠管或与肠系膜为轴心进行缠绕在一起,引起肠腔闭塞不通。肠扭转和肠缠结的发生部位、临床症状等基本相似,只有手术和剖检看到病变才可鉴别;肠套叠是指一段肠管套入与其相邻的肠管之中,致使相互套入的肠段发生血液循环障碍、渗出等过程,引起肠管粘连、肠腔闭塞不通。主要发生在小肠和盲肠端,有腹痛,但腹胀不明显。病程比肠扭转、肠缠结长,钡剂灌肠可显示肠腔内套叠形成的肿块密影,套入部位侧面呈杯口状的特征性影像;肠道狭窄是指肠的内壁在某段增厚,使所在部位的肠腔变窄,成型的粪便无法正常排出,长期表现稀便、腹胀、触诊呈浊音,从小肠到直肠段都有可能会发生。
6.2 手术治疗猕猴肠扭转,术后应在单笼内饲养,以便于观察和治疗。伤口完全愈合且无异常临床表现时,方可放入群养。动物预后情况与手术时机有着紧密关系,施行手术越早,手术成功率越高。诊断时临床症状结合X线检查,可以进行确诊。
6.3 手术中应首先探查肠扭转的方向和程度, 然后仔细地按反方向将其复位。复位过程中要避免用力牵拉肠管及系膜, 以防止损伤肠壁浆膜及系膜血管。并对严重淤血、坏死肠段进行切除, 重新吻合[3]。
6.4 在非人灵长类实验动物饲养中,肠扭转是一种较严重的机械性肠梗阻。有研究表明,常可短期内发生肠绞窄、坏死,死亡率高,死因大多为诊断过晚或延误治疗[4]。为预防肠扭转的发生,每天应按时按量饲喂动物,饲料以卫生、健康、安全、营养为主;每天仔细观察每只动物的采食情况、精神状态、粪便形状等临床表现,发现异常者及时给予对症治疗。