磷酸肌酸钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病伴心肌损伤疗效观察

王志红

（河南省兰考县妇幼保健院儿科 兰考475300）

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是因胎儿宫内窘迫和围生期窒息、缺氧等因素造成脑组织缺血、缺氧性损害，可诱发神经反射减弱、意识障碍、惊厥、肌张力改变等[1]。心肌损伤是HIE 严重并发症之一，易加重患儿缺氧缺血状况，若不及时治疗可诱发永久性神经功能损害，甚至死亡[2～3]。 对于HIE 合并心肌损伤患儿，临床多选用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗，可改善临床症状，缓解病情，但在减轻心肌损伤方面效果欠佳。 磷酸肌酸钠是营养心肌和改善心肌代谢的药物，能为细胞有氧氧化提供能量，不断生成机体所需腺嘌呤核苷三磷酸（ATP），促进细胞能量代谢，起到保护心肌细胞的作用[4]。 本研究旨在分析注射用磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗HIE 合并心肌损伤的临床价值，为临床用药提供参考依据。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2019 年12 月就诊于我院的84 例HIE 合并心肌损伤患儿， 按随机数字表法分为试验组和参考组，每组42 例。 试验组男18 例，女24 例；出生时间2 h～7 d，平均出生时间（37.14±3.22）h；HIE 严重程度：重度5 例，中度22 例，轻度15 例。参考组男15 例，女27 例；出生时间6 h～7 d，平均出生时间（37.31±3.12）h；HIE 严重程度：重度6 例，中度24 例，轻度12 例。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 心肌损伤标准：心律失常或心音低钝伴心率减慢（心率＜100 次/min）；ECG 检查ST段下移或T 波异常； 血清心肌酶谱异常。 符合上述≥2 项即可确诊为心肌损伤。

1.3 入组标准 纳入标准：符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[5]中HIE 诊断标准，经MRI 等影像学诊断确诊；符合心肌损伤标准；患儿家长签署知情同意书。 排除标准：肝肾功能严重障碍者；先天性心脏病者；过敏体质者；严重贫血者；遗传代谢性疾病者；血液系统疾病者。

1.4 治疗方法 两组患儿均给予低流量吸氧、抗惊厥、降颅压、营养神经、维持水及电解质平衡等对症支持治疗。 在此基础上， 参考组行单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（国药准字H20064601）治疗，20 ml 的10%葡萄糖注射液中加入20 mg 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，静脉滴注，1 次/d。 试验组在参考组的基础上联合注射用磷酸肌酸钠（国药准字H20193288）治疗，10 ml 的5%葡萄糖注射液中加入50 mg/kg 注射用磷酸肌酸钠，静脉滴注，1 次/d。 两组均连续治疗10 d。

1.5 观察指标 （1）对比两组临床疗效。 疗效判定标准：心肌酶谱指标与心电图恢复正常，临床症状消失为显效；心肌酶谱指标与心电图明显改善，临床症状基本恢复正常为有效；病情无明显改善，甚至有加重趋势为无效。有效率+显效率＝总有效率。（2）对比两组临床症状改善时间： 胃肠功能紊乱、 意识恢复、肌张力恢复、神经反射恢复等。（3）对比两组心肌酶谱水平。治疗前及治疗10 d 后采集两组空腹静脉血5 ml，离心取上清液，使用PBA-120 全自动生化分析仪测定心肌酶谱[血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]。（4）记录并对比两组不良反应发生情况，评估用药安全性。

1.6 统计学方法 应用SPSS21.0 统计学软件分析数据，用（±s）表示计量资料，用t检验；以%表示计数资料， 用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 试验组治疗总有效率高于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组临床症状改善时间对比 试验组胃肠功能紊乱、意识、肌张力及神经反射恢复时间短于参考组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组临床症状改善时间对比（d，±s）

表2 两组临床症状改善时间对比（d，±s）

组别 n 意识恢复 神经反射恢复 胃肠功能紊乱 肌张力恢复参考组试验组42 42 8.11±1.75 4.43±1.34 5.21±1.48 3.59±1.76 4.565 0.000 6.24±1.96 3.16±1.27 tP 4.612 4.458 0.000 0.000 8.92±1.96 6.45±1.88 5.894 0.000

2.3 两组心肌酶谱指标水平对比 两组治疗前LDH、CK-MB、CK 水平对比无显著差异（P＞0.05）；两组治疗后LDH、CK-MB、CK 水平较治疗前均明显降低，且试验组低于参考组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组心肌酶谱指标水平对比（U/L，±s）

表3 两组心肌酶谱指标水平对比（U/L，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n LDH CK CK-MB治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参考组试验组治疗前 治疗后42 42 tP 534.62±55.97 531.95±54.69 0.221 0.826 305.69±67.54*253.49±61.18*3.712 0.000 52.65±9.65 52.57±9.48 0.038 0.970 28.65±8.34*20.32±7.96*13.446 0.000 281.65±50.47 280.95±48.69 0.065 0.949 193.24±46.51*135.68±34.65*6.432 0.000

2.4 两组不良反应发生情况对比 两组治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

HIE 发病机制相对复杂，可诱发酸中毒、低氧血症、代谢障碍等，造成多器官多系统损害，其中心肌损伤率高达65%[6]。 HIE 合并心肌损伤会对患儿神经细胞能量代谢造成不良影响，促进氧自由基大量生成，造成神经细胞结构变化与代谢障碍进一步加重，还能促进神经元内钙离子大量进入细胞内，使兴奋性氨基酸释放增加，加重神经细胞损害，引起细胞凋亡[7～8]。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠是治疗HIE 合并心肌损伤的常用药物，属于中枢神经修复药物，可保护细胞膜，对神经元细胞发育、分布起到促进作用，利于保护患儿神经组织，改善病情。 经临床研究发现， 单用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗HIE合并心肌损伤，患儿心肌酶谱指标下降程度欠佳，难以有效改善心肌损伤[9]。 本研究结果显示，磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗的试验组治疗总有效率高于参考组，胃肠功能紊乱、意识、肌张力及神经反射恢复时间短于参考组，LDH、CK-MB、CK 水平低于参考组，且两组治疗过程中均未出现明显不良反应，与章樱等[10]研究结果相似，提示注射用磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗可增强临床效果，减轻患儿心肌损伤，缩短临床症状改善时间，且安全可靠。 磷酸肌酸钠是广泛存在于骨骼肌细胞和心肌细胞中的能量载体与能量缓冲剂，可直接转化二磷酸腺苷为ATP，为细胞的有氧氧化供给能量， 并对机体细胞免疫与体液免疫进行调节，抑制病毒、细菌感染，减轻对心肌细胞免疫损害，降低心肌酶谱指标，稳定心肌细胞功能，从而减轻心肌损害。此外，磷酸肌酸钠能拮抗溶血脂酶形成， 稳定心肌细胞磷脂， 抑制心肌细胞氧自由基，提高细胞恢复能力，保护心肌细胞。 与单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合治疗，可发挥协同作用，能维持心肌细胞内磷酸肌酸和ATP 含量，防止过量转化，提供给受损细胞能量，促进心肌酶谱水平恢复，减轻心肌损伤，为患儿病情恢复提供有利条件。

综上所述，HIE 合并心肌损伤给予注射用磷酸肌酸钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗安全可行，能增强治疗效果，促进临床症状改善，降低心肌酶谱水平， 减轻患儿心肌损伤， 利于促进病情恢复，值得临床推广。