乌司他丁合无创通气治疗成人急性呼吸窘迫综合征疗效观察

葛蓓蕾

（河南省新乡市第一人民医院呼吸与危重症医学科 新乡453099）

成人急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是常见呼吸内科疾病，发病率高，严重影响呼吸功能，甚至会出现意识障碍，威胁生命安全[1]。 临床上主要采用呼吸机辅助及抗炎治疗。 无创通气是利用呼吸机通过面罩进行正压通气，无需建立人工气道，改善呼吸的同时能保护肺功能，有利于改善预后[2]。 乌司他丁属于蛋白水解酶抑制药，能抑制炎症介质释放，改善组织灌注及微循环，降低肺功能受损程度[3]。 本研究旨在探讨乌司他丁联合无创通气治疗成人ARDS 的临床效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月～2018 年9 月收治的84 例成人急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分为参照组和研究组，各42 例。 参照组男21 例，女21 例；年龄41～70 岁，平均年龄（56.35±6.75）岁；体质量51～76 kg，平均体质量（63.25±5.98）kg；诱发原因：慢性阻塞性肺疾病发作8 例，重度感染6 例，严重创伤24 例，急性重症胰腺炎4 例。 研究组男22 例， 女20 例； 年龄42～71 岁，平均年龄（56.95±6.80）岁；体质量52～77 kg，平均体质量（63.86±5.79）kg；诱发原因：慢性阻塞性肺疾病发作9 例，重度感染6 例，严重创伤23例，急性重症胰腺炎4 例。 两组患者的性别、年龄、体质量、诱发原因等一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究符合我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1） 纳入标准： 轻度氧合指数（PaO2/FiO2）=201～300 mm Hg，中 度PaO2/FiO2=100～200 mm Hg； 经胸部扫描或电子计算机断层扫描（CT）可见双侧阴影；患者家属均签署知情同意书。（2）排除标准：严重心律失常、心源性休克或电解质紊乱；上消化道梗阻、穿孔、大出血；血流动力学不稳定。

1.3 治疗方法

1.3.1 参照组 在给予呼吸兴奋、祛痰、平喘解痉等常规药物治疗的基础上， 采用无创通气治疗。 选用V60 无创呼吸机（美国飞利浦伟康公司）的自主/定时模式， 起始吸气压力=16～20 cm H2O， 呼气压力=5～10 cm H2O，呼吸机频率=12～16 次/min，吸入氧气浓度=40%～60%。 连续治疗1 周。

1.3.2 研究组 在参照组的治疗基础上采用乌司他丁注射液（国药准字H20040506）治疗。 无创通气方法同参照组。60 万U 乌司他丁+100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，1 次/d。 连续治疗1 周。

1.4 观察指标 （1）两组疗效。疗效评估标准，显效：呼吸困难、唇指发绀、低氧血症、肺水肿等症状消失，能脱离呼吸机进行自主呼吸；有效：症状好转，但需要呼吸机辅助呼吸；无效：症状无改善甚至加重。 显效、有效计入总有效。（2）两组机械通气时间、住院时间。（3） 两组治疗前后动脉血气指标： 血氧分压（PaO2）、PaO2/FiO2、血氧饱和度（SaO2）。 采用血气分析仪测定。（4）两组治疗前后血清炎症介质：白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。抽取两组空腹静脉血5 ml，离心20 min，速度为3 000 r/min，离心半径=38 mm， 分离血清， 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组中显效17 例，有效22例，无效3 例；参照组中显效14 例，有效18 例，无效10 例。研究组总有效率为92.86%（39/42），高于参照组的76.19%（32/42），差异有统计学意义（χ2=4.459，P=0.035）。

2.2 两组机械通气时间、住院时间比较 研究组机械通气时间、住院时间均短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组机械通气时间、住院时间比较（d，±s）

表1 两组机械通气时间、住院时间比较（d，±s）

组别 n 机械通气时间 住院时间研究组参照组42 42 tP 11.36±2.25 15.36±2.68 7.408＜0.001 14.56±4.69 18.26±3.65 4.035＜0.001

2.3 两组动脉血气指标比较 治疗前两组PaO2、PaO2/FiO2、SaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组动脉血气指标比较（±s）

表2 两组动脉血气指标比较（±s）

SaO2（%）治疗前 治疗后研究组参照组组别 n PaO2（mm Hg）治疗前 治疗后PaO2/FiO2（mm Hg）治疗前 治疗后42 42 tP 52.36±4.68 51.32±4.86 0.999 0.321 80.36±6.53 68.54±5.32 9.095＜0.001 182.03±10.32 181.26±10.56 0.338 0.736 325.65±23.56 265.84±14.36 16.162＜0.001 73.56±10.23 72.69±9.89 0.396 0.693 92.65±13.65 84.36±12.36 2.918 0.005

2.4 两组炎症介质水平比较 治疗前， 两组IL-6、TNF-α 相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组IL-6、TNF-α 均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组炎症介质水平比较（pg/ml，±s）

表3 两组炎症介质水平比较（pg/ml，±s）

TNF-α治疗前 治疗后研究组参照组组别 n IL-6治疗前 治疗后42 42 tP 288.32±31.26 285.35±32.15 0.429 0.669 115.36±21.26 175.68±25.23 11.849＜0.001 23.65±3.56 23.87±3.41 0.289 0.773 8.41±1.36 15.23±1.89 18.982＜0.001

3 讨论

ARDS 属于危急重症， 患者由于肺部发生过度炎症，肺泡内大量蛋白质溶液渗出，肺容积减小，导致肺水肿、通气血流比例失衡，影响呼吸[4]。

无创通气是采用无创的方法连接机体与呼吸机，无需进行气管插管，直接通过鼻腔、面部通气改善呼吸窘迫情况，纠正呼吸衰竭；无创通气具有快速、 有效的特点， 为抢救争取了有效时间， 降低了ARDS 死亡率，延缓了其发展进程；由于无创能减少呼吸机相关性肺炎，改善临床症状的同时，有利于改善预后[5]。 乌司他丁是蛋白水解酶广谱抑制剂，能抑制炎症介质释放，阻止炎症介质与白细胞相互作用导致白细胞过度激活，有利于改善微循环及组织灌注，保护肺组织功能[6]。 且乌司他丁能抑制中性粒细胞的蛋白酶活性，阻碍抗氧化过程，减少白细胞损伤肺组织，降低肺功能损伤程度。 与无创通气联合，在提高治疗效果的同时缩短了机械通气时间，可改善预后，加快肺功能恢复，缩短住院时间[7～8]。 本研究结果显示，研究组总有效率高于参照组，研究组机械通气、住院时间均短于参照组（P＜0.05）。 说明乌司他丁联合无创通气疗效显著，能缩短机械通气、住院时间。

肺泡内IL-6、TNF-α 等因子过度释放诱发炎症反应是产生ARDS的重要原因，PaO2、PaO2/FiO2、SaO2等血气指标可反映患者肺功能及其改善程度。治疗后， 研究组IL-6、TNF-α 水平均低于参照组，PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均高于参照组（P＜0.05）。说明乌司他丁联合无创通气能减轻炎症反应， 改善动脉血气指标。