谷氨酰胺结合双歧杆菌四联活菌片对酒精性肝硬化患者肠黏膜屏障功能的影响分析

杨凯凯

（河南省焦作市第二人民医院 焦作454001）

近年来，因人们生活方式发生变化，酒精性肝硬化发病率日益增高，该病多合并程度不同的肠黏膜屏障损坏[1]。 肠黏膜通透性增高，肠内毒素和细菌大量进入到血液中，诱发内毒素血症，病情进一步恶化，所以，有效修复并保护酒精性肝硬化患者肠黏膜屏障功能相当重要。 近年来，临床多采用谷氨酰胺、微生态制剂辅助治疗该病，疗效较为理想，可显著缓解肝功能损害，但两者联合治疗酒精性肝硬化疾病是否对肠黏膜屏障功能有保护作用，目前研究较少。本研究选取60 例酒精性肝硬化患者进行了分组比较。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年2 月～2018 年12 月收治的60 例酒精性肝硬化患者作为研究对象，按治疗方式不同分为对照组和研究组，各30 例。 对照组肝硬化患者肝脏储备功能量化评估分级（Child-Pugh 分级）：14 例A 级，16 例B 级； 病程13 个月～8 年，平均病程（4.3±0.6）年；女性12 例，男性18例。研究组Child-Pugh 分级：13 例A 级，17 例B 级；病程12 个月～8 年，平均病程（4.4±0.5）年；女性13例，男性17 例。 两组患者的一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）满足《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》[2]中酒精性肝硬化疾病判定标准； 饮酒史＞10 年；患者与其家属均同意本次诊治方案。（2）排除标准：合并消化道出血、肝癌、肝肾综合征、肝性脑病、腹膜炎等并发症；因自身免疫性、中毒性、药物性、病毒性等疾病造成的肝硬化；中途转用其它方式治疗。

1.3 治疗方法 入院后，均接受戒酒、补充白蛋白、利尿、护肝、低盐饮食等干预。 对照组给予双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010）治疗，口服，3 次/d，1.5 g/次。 研究组给予双歧杆菌四联活菌片联合谷氨酰胺颗粒治疗， 双歧杆菌四联活菌片用法用量同对照组。谷氨酰胺颗粒（国药准字H20040245）口服，3 次/d，1.0 g/次。 两组均持续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗疗效。判定标准，显效：治疗后，患者无腹膜刺激征和疾病症状，腹水培养结果为（-），无腹水；有效：常规腹水检查显示炎症有改善，腹水量减少≥30%，症状逐步改善；无效：未达到有效标准。总有效=显效+有效。（2）比较两组肠黏膜屏障功能指标。治疗前、治疗后3 d，抽取两组空腹静脉血液，离心处理后，分离血清，用化学发光法测定血浆降钙素原， 用分光光度法测定二胺氧化酶， 用高压液相色谱-示差法检测尿乳果糖/甘露醇比值。（3）比较两组肝功能指标。用全自动生化分析仪检测两组肝功能指标， 包括丙氨酸转氨酶（ALT）、 血总胆红素（TB）、 天门冬氨酸转氨酶（AST）。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，治疗疗效等计数资料以%表示，采用χ2检验，D-乳糖、内毒素、二胺氧化酶、TB、ALB 等计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效比较 研究组总有效率为93.33%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗疗效比较[例（%）]

2.2 两组肠黏膜屏障功能指标比较 治疗前两组肠黏膜屏障功能指标比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后研究组尿乳果糖/甘露醇比值、 降钙素原及二胺氧化酶水平均低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肠黏膜屏障功能指标比较（±s）

表2 两组肠黏膜屏障功能指标比较（±s）

治疗后尿乳果糖/甘露醇比值 降钙素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）研究组对照组组别 n 治疗前尿乳果糖/甘露醇比值 降钙素原（μg/L） 二胺氧化酶（U/L）30 30 0.24±0.050.08±0.025.13±1.12 0.25±0.060.15±0.037.95±1.13 tP 0.701 310.633 79.708 1 0.485 9 11.25±2.05 11.24±2.03 0.018 9 0.984 9 10.56±2.46 10.58±2.47 0.031 4 0.975 00.000 1 6.08±1.31 8.86±1.32 8.187 8 0.000 10.000 1

2.3 两组肝功能指标比较 治疗前，两组肝功能指标相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组TB、AST、ALT 水平均低于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组肝功能指标比较（±s）

表3 两组肝功能指标比较（±s）

组别 n 治疗前TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）治疗后TB（μmol/L） AST（U/L） ALT（U/L）研究组对照组tP 30 30 72.13±16.32 72.15±16.31 0.004 7 0.996 2 118.65±23.51 118.66±23.52 0.001 6 0.998 7 87.21±18.23 87.22±18.24 0.002 1 0.998 3 31.25±6.32 43.28±9.24 5.885 9 0.000 1 86.32±8.32 98.59±7.21 6.104 3 0.000 1 46.65±3.91 62.65±4.65 14.424 6 0.000 1

3 讨论

临床肝脏疾病中较为常见的一种为酒精性肝硬化[3]，患者长时间大量饮酒会导致肝细胞发生脂肪性坏死，引发纤维化。 肝硬化发病和发展与机体肠黏膜屏障功能发生异常变化有密切关系[4]。 肝硬化会兴奋交感神经，大量生成一氧化氮，使人体肠道发生病理性变化，降低肠道功能[5]。 且该病患者机体中胆汁分泌功能异常，进入肠道中的胆汁较少，引起肠菌群紊乱。 酒精会导致肠黏膜上皮细胞功能异常，肠道中细菌大量生长，肠黏膜发生通透性变化，加大内毒素渗漏，病情加重。 因此，临床应重视改善其肠黏膜屏障功能，以达到治疗目的[6]。

与健康人比较，肝硬化患者体内肠球菌、肠杆菌等需氧菌数量升高，厌氧菌数量降低，肠道紊乱，采用益生菌治疗，可让肠道菌群恢复正常。 有学者将自发性细菌性肝硬化腹膜炎患者纳入研究，给予双歧杆菌四联活菌片治疗，其肠黏膜屏障功能指标得到有效改善[7～8]。 该药成分主要为粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌等，可抑制肠道致病菌，保持肠道菌群稳定和正常蠕动，蜡样芽孢杆菌可消耗人体肠道中的氧气，为嗜酸乳杆菌、双歧杆菌提供厌氧条件，进而发挥治疗作用[9]。 本研究结果显示，联合给药的研究组疗效、肠黏膜屏障功能、肝功能指标均优于对照组，表明谷氨酰胺联合双歧杆菌四联活菌片的疗效更突出。谷氨酰胺对淋巴细胞、巨噬细胞分化增殖有促进作用，使机体免疫力加强，且人体肠道黏膜细胞代谢的主要物质之一就是谷氨酰胺，可降低肠道内毒素和细菌易位危险性，保持肠功能正常，此外，该药对人体中蛋白质合成有促进作用，可改善机体代谢[10]。

综上所述， 采用谷氨酰胺联合双歧杆菌四联活菌片治疗酒精性肝硬化，可促进患者肝功能恢复，改善并保护其肠黏膜屏障功能，辅助提升疗效。