麒麟丸联合达英-35、来曲唑治疗多囊卵巢综合征的临床研究

李永春 李耀明

1.江西省南昌县妇幼保健院妇科，江西南昌 330200；2.江西省南昌县向塘中心卫生院全科，江西南昌 330201

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是妇科常见的代谢及内分泌异常疾病，临床特征为月经周期紊乱、肥胖、多毛和（或）痤疮、排卵功能紊乱或丧失等，是引起不孕不育的主要原因之一。目前对PCOS 不孕临床的治疗有药物治疗、手术治疗，但仍是以药物治疗为主，不过单纯用药效果往往不能令人满意，且应用激素的副作用较大[1-2]。因此，为探讨治疗PCOS 更有效和安全的用药方法，对我院收治的60 例PCOS 患者采用麒麟丸联合达英-35、来曲唑治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年2 ～9 月江西省南昌县妇幼保健院收治的PCOS 患者60 例为研究对象，纳入标准：符合2003 年欧洲人类生殖与胚胎学会（ESRHE）和美国生殖医学会（ASRM）在鹿特丹会议上推荐的诊断标准[3]和中华医学会妇产科学分会内分泌学组制定的《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》[4]；年龄25 ～35 岁；签署知情同意书。排除标准：生殖系统畸形；配偶生育功能异常；合并糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌疾病和严重精神疾病；入组前的3 个月内服用过激素类药物或影响内分泌的药物。本研究经医院伦理委员会同意。随机分为观察组和对照组，各30 例。 其中对照组年龄25 ～34 岁，平均（27.8±4.2）岁；病程1 ～6 年，平均（2.8±0.9）年。观察组：年龄25 ～35 岁，平均（27.2±4.6）岁；病程1 ～7 年，平均（2.8±0.6）年。两组患者基本临床资料比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予达英-35 治疗，于月经周期第5 天口服达英-35（拜耳医药保健有限公司，J20140114，1 次/d，1 片/ 次），1 个疗程为21d，随后1 周不服药，在第8 天开始下一个疗程，一共完成3 个疗程；疗程完成后的下一个月经周期的第5 天口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，H19991001），2.5mg/ 次，每天 1 次，来曲唑用药5d后停药，在下个月经开始后第5 天再次开始服药。观察组在对照组的治疗基础上加服麒麟丸（广东太安堂药业股份有限公司，批准文号：20150827，6.0g/次，3 次/d），可与来曲唑片同时服用，经期无需停药。两组患者均完成2 个月经周期的治疗。

1.3 观察指标

（1）随访比较两组患者1 年内的妊娠率和排卵率：妊娠率=1 年随访期妊娠例数/总例数 ，排卵率=1 年随访期排卵正常例数/总例数；（2）性激素水平：治疗前后抽取两组患者空腹静脉血，检测FSH（卵泡雌激素）、LH（黄体生成素）、胰岛素表达水平；（3）观察比较治疗前后两组患者的子宫内膜厚度变化情况。（4）不良反应：观察比较治疗过程中两组患者不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0 软件进行数据整理和统计分析，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1年内的排卵率与妊娠率比较

治疗后观察组1 年内的排卵率与妊娠率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者1年内的排卵率与妊娠率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前和治疗后性激素水平变化比较

两组患者治疗前LH 和FSH 表达水平比较，差异无统计学意义。治疗后，观察组和对照组患者的血清LH 和胰岛素表达水平均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），而FSH 表达水平变化不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。与对照组比较，观察组患者血清LH 和胰岛素表达水平降低更显著，差异均有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前和治疗后性激素水平变化比较

2.3 两组治疗前和治疗后子宫内膜厚度比较

治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组患者的子宫内膜厚度均较治疗前得到明显增高，与对照组比较，观察组患者子宫内膜厚度增厚更显著，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前和治疗后子宫内膜厚度比较（±s，mm）

表3 两组治疗前和治疗后子宫内膜厚度比较（±s，mm）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 30 9.52±1.42 13.31±2.12 8.135 ＜0.001对照组 30 9.55±1.53 11.99±1.65 5.939 ＜0.001 t 0.0787 2.691 P＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗过程中的不良反应发生率比较

在治疗过程中，两组患者均发生一些不良反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05） ，见表4。

表4 两组患者治疗过程中的不良反应发生率比较

3 讨论

目前治疗PCOS 的方法和手段多种多样，西医治疗目的以促进排卵、改善激素水平和胰岛素抵抗为主，中医则立足于辨证分型，对症下药，以调节肾、肝、脾脏器功能为主要目的。西医治疗起效快，但有副作用大、复发率高和患者治疗依从性差的缺陷，而中医起效慢，副作用小，能通过调理机体脏器的功能，改善月经不调、促进排卵，效果显著持久，两者各有千秋。近年来，临床对于PCOS 的临床治疗研究趋向于综合性的治疗方案，即多种治疗手段相互配伍，进行有效配合使用。

达英-35 包含了醋酸环丙孕酮2mg 和炔雌醇0.035mg，是降雄激素的首选药物，其作用机制可能与达英-35 抑制机体生成与分泌雄激素的量以及降低雄激素活性有关[5-6]。来曲唑为第三代芳香化酶抑制剂，对垂体、下丘脑产生作用，通过抑制芳香化酶生物活性调节，对雌激素造成反馈性作用，提高排卵量和改善卵巢功能而治疗PCOS，国内外大量研究均报道了来曲唑片在PCOS 治疗中具有积极作用[7-8]。

麒麟丸中药制剂是在朱丹溪“五子衍宗丸”基础上，结合“肾主生殖”的理论研发而成，其主要成分包括何首乌、淫羊藿、锁阳、郁金、覆盆子、丹参、白芍、桑椹等，具有补肾填精、温阳调经、益气养血的功效[9-11]。其中淫羊藿总黄酮具有性激素样作用，能提高血液中雌激素水平，从而改善垂体内分泌功能[12]；锁阳提取物乙酸乙酯具有雌激素样活性， 提高血浆中雌二醇的含量[13]; 菟丝子具有改善生殖功能、抗氧化、抗衰老等作用，对卵泡的生长发育和提高次级卵泡的数量具有明显作用，诸药合用，对女子不孕患者具有辅助治疗效果[14-15]。本研究采用麒麟丸联合达英-35、来曲唑治疗PCOS，观察其临床效果发现，治疗后观察组子宫内膜厚度明显高于对照组，观察组患者的血清LH 和胰岛素表达水平较对照组下降幅度更明显，观察组1 年内的排卵率与妊娠率均明显高于对照组，说明麒麟丸联合达英-35、来曲唑治疗对调节患者性激素和胰岛素水平和改善子宫内膜容受性均明显优于达英-35 和来曲唑干预，提示在达英-35 和来曲唑干预基础上加用麒麟丸可弥补达英-35 和来曲唑干预排卵率高、妊娠率低的缺点，三者互相补充，加强了药效，通过改善 PCOS 患者的子宫内膜容受性和调节性激素及胰岛素水平，使内膜血供良好，促进排卵，有利于胚胎着床，提高患者受孕率。同时两组不良反应发生率相比较，差异无统计学意义，这也表明麒麟丸的联合使用不会增加药物不良反应的发生风险，安全性较高。

综上所述，麒麟丸配伍来曲唑联合给药方案对 PCOS 的临床应用效果明显，可改善患者的性激素水平及子宫内膜容受性，促进排卵，提高患者妊娠率，值得推广使用。