盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊治疗老年慢性失眠伴焦虑和抑郁的临床观察

傅银银，黄攀登，刘美宏

河北北方学院附属第一医院老年科，河北张家口075000

失眠症是临床常见的一种睡眠障碍症状，临床表现以入睡困难、睡眠维持障碍和早醒等症状为主[1]。由于生活方式的改变和节奏的加快，近年来慢性失眠患病人数逐增多，相关数据显示，我国65 岁以上的老年人中约一半存在慢性失眠[2]。若不可及时采取干预慢性失眠的措施，则易致患者机体出现心、脑、肝和肾等脏器疾病，甚至引发器官老化和功能衰竭，严重者会出现猝死。老年慢性失眠患者通常伴有焦虑和抑郁，导致患者的生活质量下降[3]。因此，及时采取正确的治疗老年慢性失眠的措施，对缓解睡眠障碍、改善焦虑和抑郁以及提高患者的生活质量意义重大。临床针对慢性失眠主要采用药物治疗，百乐眠胶囊由多味中药制成，能够有效延长睡眠时间和减少睡眠中觉醒次数。盐酸曲唑酮属于1 种抗抑郁剂，对焦虑和抑郁具有良好的缓解作用。目前，临床上在慢性失眠伴焦虑和抑郁治疗中采取盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊进行治疗的研究较少，因此本研究选择2019年1月—2019年12月于河北北方学院附属第一医院门诊治疗的慢性失眠伴焦虑和抑郁患者为研究对象，分析采取盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊进行治疗的效果，具有一定的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2019年12月于河北北方学院附属第一医院门诊治疗的慢性失眠伴焦虑抑郁患者200 例，根据数字随机表法分为观察组（=105）和对照组（=95）。观察组男性54 例，女性51 例；年龄为63～78 岁，平均年龄为（67.1±3.4）岁；疾病持续时间为6 个月～7年，平均疾病持续时间为（3.52±1.61）个月。对照组男性49 例，女性46 例；年龄为61～77 岁，平均年龄为（66.8±3.2）岁；疾病持续时间为 4 个月～6年，平均疾病持续时间为（3.45±1.58）个月。2 组性别、年龄和疾病持续时间等差异无统计学意义（＞0.05）。本院医学伦理委员会审查批准本次研究。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）符合《中国失眠症诊断和治疗指南》对慢性失眠的诊断标准[4]；（3）失眠持续时间≥3 个月；（4）SAS 评分＞50 分，SDS 评分＞53 分；（5）签署知情同意协议书。符合上述全部选项的患者纳入本研究。排除标准：（1）合并严重躯体疾病；（2）对治疗药物过敏；（3）近期服用抗精神病药物或抗抑郁剂；（4）合并精神系统疾病；（5）不配合治疗中途退出。符合上述任意1 选项的患者不纳入本研究。

1.3 治疗方法 观察组患者采取盐酸曲唑酮（国药准字：H20060037；生产厂家：沈阳福宁药业有限公司）联合百乐眠胶囊（国药准字：Z20020131；生产厂家：扬子江药业集团有限公司）治疗，口服百乐眠胶囊，4 粒/次，2 次/d，饭后服用；盐酸曲唑酮每次50 mg，2 次/d。对照组患者采取艾司唑仑（国药准字：H43020696；生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司）治疗，每晚口服1 次，1～2 mg/次。2 组均连续治疗4周。

1.4 观察指标与方法（1）睡眠质量评估：通过匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）[5]观察每组患者治疗前后睡眠质量。PSQI 共有7 个维度，采取0～3 等级计分，总分0～21 分，分值越高表明睡眠质量越差。（2）焦虑和抑郁程度评估：通过焦虑自评量表（SAS）[6]和抑郁自评量表（SDS）[7]分别评价各组患者治疗前后焦虑和抑郁程度。SAS 量表共20 个条目，采用4级评分，总分50～59 分为轻度焦虑，60～69 分为中度焦虑，＞69 分为重度焦虑。SDS 量表共20 个条目，采用4 级评分，总分53～62 分为轻度抑郁，63～72 分为中度抑郁，＞73 分为重度抑郁。（3）治疗效果评估：临床疗效分为4 个等级：无效、有效、显效和治愈。无效：治疗后临床症状无好转甚至加重，睡眠情况无变化；有效：治疗后临床症状明显改善，睡眠情况延长3 h 以下；显效：治疗后临床症状基本消失，睡眠时间延长3 h 以上；治愈：治疗后临床症状完全消失，睡眠时间恢复正常或延长6 h 以上。总有效率=（治愈例数＋显效例数＋有效例数）/总病例数×100%。（4）不良反应评估：通过药物不良反应量表（TESS）[8]记录各组患者治疗期间出现的不良反应，计算总发生率。

1.5 统计学分析 应用SPSS21.0 统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用 检验；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数）表示，组间比较进行独立样本的秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后睡眠质量比较 治疗前2 组PSQI总分差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后2 组PSQI总分比同组治疗前均显著降低（＜0.05），且观察组PSQI 总分明显低于对照组（＜0.05）。提示2 组患者治疗后睡眠质量均得到改善，且观察组患者睡眠质量改善更加显著。见表1。

表1 2 组患者治疗前后PSQI 总分比较

2.2 2 组患者治疗前后焦虑和抑郁程度比较治疗前2组SAS 评分和 SDS 评分差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后2 组SAS 评分和SDS 评分比同组治疗前均显著降低（＜0.05），且观察组SAS 评分和SDS 评分均明显低于对照组（＜0.05）。提示2 组患者治疗后焦虑和抑郁均得到改善，且观察组患者焦虑和抑郁改善更加显著。见表2。

2.3 2 组患者治疗效果比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（＜0.05）。见表3。

2.4 2 组患者不良反应情况比较2 组不良反应总发生率差异无统计学意义（＞0.05）。见表4。

3 讨论

失眠对患者的正常工作和生活质量造成极大的负面影响，同时易引发或加重焦虑和抑郁等心理障碍[6]。老年期失眠症是老年人常见的睡眠障碍，导致失眠的原因主要与老年人大脑功能逐步退化有关[7]。同时心理紧张、焦虑不安、担忧和恐惧也是引起睡眠障碍的常见原因。研究[8]发现，老年慢性失眠患者通常伴有焦虑、抑郁和人际关系敏感等，可见老年慢性失眠不仅是一个睡眠生理紊乱的过程，也是一个心理障碍的过程。老年慢性失眠的临床表现主要包括入睡困难、容易惊醒、睡眠不深和早醒等，在白天则出现嗜睡、疲乏和精神不振等症状。邱厚胜等[9]报道，老年失眠患者患上焦虑和抑郁的风险相较于无失眠患者明显升高。老年慢性失眠伴焦虑和抑郁不仅会导致睡眠质量下降，而且进一步加重焦虑和抑郁程度，形成一个恶性循环。因此，治疗老年慢性失眠伴焦虑和抑郁一直是临床重点关注的问题。

失眠的发病诱因和机制可分为内伤和外感2 个方面，内伤所致的失眠患者普遍表现为虚症，主要是情志不舒畅或心肾不交等因素引发失眠，外感所致的失眠患者普遍表现为实证[10]。百乐眠胶囊属于一种中成药制剂，由十五味中药制作而成，其中刺五和百合作为君药，可起到养心安神和滋阴清热的效果[11]。合欢花、酸枣仁、首乌藤、茯苓、玄参、地黄、生石膏、珍珠母、远志和麦冬为左辅臣药，能够进一步提高宁心安神和养阴清热的功效。丹参和五味子为佐药，可起到补肾安神和滋阴养血的作用；灯心草为使药，具有引导诸药直达心经的作用。诸药合用具有宁心安神和滋阴清热的功效。目前百乐眠胶囊在临床广泛应用于各种失眠症的治疗中，取得良好疗效。邵祥芸等[12]学者研究发现，百乐眠胶囊可有效增加小鼠体内5-羟色胺以及-氨基丁酸水平，缓解失眠症状，减少自主活动次数，提高15 min 内入睡比例，延长人体的总睡眠时间，对失眠具有明显的治疗效果。但由于老年慢性失眠患者常伴有焦虑和抑郁，而百乐眠胶囊对焦虑和抑郁的改善效果一般，因此有必要联合其他药物一起使用。

盐酸曲唑酮属于5-羟色胺再摄取抑制剂之一，具有良好的缓解焦虑和抑郁的作用。盐酸曲唑酮的抗焦虑适应症主要为广泛性焦虑，特别是对于失眠症状的焦虑状态效果较好。盐酸曲唑酮通过拮抗5-羟色胺HT2 受体，切断HT1 受体，从而改善睡眠障碍[13]。相较于使用苯二氮卓类药物的药物依赖性更低，可起到明显的抗焦虑和抗抑郁效果。

表2 2 组患者治疗前后SAS 评分和SDS 评分比较（±s，分）

表2 2 组患者治疗前后SAS 评分和SDS 评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，△＜0.05；与对照组治疗后比较，▲＜0.05

组别 SAS 评分治疗前 治疗后SDS 评分治疗前 治疗后对照组（ =95）观察组（ =105）60.14±4.58 60.26±4.52 53.69±3.47△47.95±2.59△▲61.94±5.14 62.03±5.01 55.42±3.65△49.36±3.49△▲

表3 2 组患者治疗总有效率比较[例(%)]

表4 2 组患者不良反应情况比较[例(%)]

本研究发现，2 组患者治疗后PSQI、SAS 和SDS评分相较于治疗前均出现明显改善，表明百乐眠胶囊和盐酸曲唑酮均是治疗慢性失眠的有效药物，而观察组改善程度比对照组更显著，与盛海燕等[14]的研究结果一致。表明盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊可进一步改善慢性失眠患者的焦虑和抑郁，其原因可能是老年患者脑退化后5-羟色胺再摄取明显增加，而盐酸曲唑酮抑制5-羟色胺摄取，从而改善焦虑和抑郁程度。本研究中观察组治疗后PSQI 总分明显低于对照组，提示观察组患者睡眠质量比对照组改善更加显著，与张玉松等[15]研究结果相符，表明盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊可有效改善患者的睡眠质量。在治疗效果上，观察组的治疗总有效率高于对照组，证实盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊治疗的效果更好，相较于单独使用艾司唑仑治疗优势更加明显。同时2 组患者不良反应总发生率差异较小，体现盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊治疗的安全性。

综上所述，盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊治疗老年慢性失眠伴焦虑和抑郁，可有效改善焦虑和抑郁，提高睡眠质量，具有较高的安全保障，具有一定的的应用前景。但不足之处在于样本量相对较少，并且缺少远期疗效观察，今后应扩大样本量并观察远期疗效，为盐酸曲唑酮联合百乐眠胶囊在临床上推广治疗老年慢性失眠伴焦虑和抑郁提供依据。