连芍灌肠剂保留灌肠治疗轻中度溃疡性结肠炎的临床效果

洪子夫 贾菲 袁亮 李峨 何颖华 曲牟文 冯丽鹏

[摘要] 目的 探討连芍灌肠剂保留灌肠治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床效果。 方法 选择广安门医院肛肠科2013年1月～2014年12月轻、中度UC患者40例，按随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组各20例。但治疗组有1例患者在灌肠后出现明显的直肠刺激症状，自动退出，故治疗组纳入19例。两组均口服美沙拉秦肠溶片1 g，3次/d，治疗组加用连芍灌肠剂保留灌肠，每晚1次，每日一剂。疗程均为3周。观察两组临床有效率，治疗前后中医证候积分以及中医症状评分。 结果 治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组患者中医证候积分较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗前两组患者中医症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组患者中医症状评分较治疗前降低，且治疗组黏液血便、腹痛、里急后重、肛门烧灼症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两组患者治疗后腹泻症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 连芍灌肠剂保留灌肠治疗轻、中度UC效果确切，尤其是在改善临床症状方面，疗效显著，且使用方便，值得推广应用。

[关键词] 连芍灌肠剂;溃疡性结肠炎;保留灌肠;临床疗效

[中图分类号] R574.62          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）05（a）-0160-04

Clinical effect of retention enema with Lianshao Enema Agent in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis

HONG Zifu   JIA Fei   YUAN Liang   LI E   HE Yinghua   QU Mouwen   FENG Lipeng

Department of Proctology， Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing   100053， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Lianshao Enema Agent retention enema in the treatment of ulcerative colitis （UC）. Methods A total of 40 cases of mild and moderate UC patients from January 2013 to December 2014 in the Department of Proctology， Guang′anmen Hospital were selected and divided into the treatment group and the control group according to the random number table method， with 20 cases in each group. However， one patient in the treatment group showed obvious rectal stimulation symptoms after enema and withdrew automatically， so 19 cases were included in the treatment group. Both groups took Mesalazine Enteric-coated Tablets orally for 1 g， 3 times/d. In the treatment group， the retention enema was added with the Lianshao Enema Agent， once a night， once a day. The treatment course was 3 weeks. Clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome score and traditional Chinese medicine symptom score before and after treatment were observed. Results The effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in traditional Chinese medicine syndrome scores between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the traditional Chinese medicine syndrome scores of the two groups were lower than those before treatment， and the treatment group was lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference in traditional Chinese medicine symptom score between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the traditional Chinese medicine symptom scores in the two groups were lower than those before treatment， and the scores of mucus blood stools， abdominal pain， tenesmus and anal burning symptoms in the treatment group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in diarrhea symptom scores between the two groups after treatment （P > 0.05）. Conclusion Lianshao Enema Agent retention enema for the treatment of mild to moderate UC is effective， especially in the improvement of clinical symptoms， the efficacy is significant， and easy to use， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Lianshao Enema Agent; Ulcerative colitis; Retention enema; Clinical effect

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是炎性肠病的一种，主要侵及直肠、结肠黏膜和黏膜下层。目前病因尚不十分明确[1]。并且病程长，易复发。流行病学资料显示，近20年来该病在我国的发病率逐年上升[2]。现代医学治疗上手段匮乏，并且副作用大、易复发。而中医药治疗该病具有副作用小，疗效卓著的独特优势[3-4]。中国中医科学院广安门医院（以下简称“我院”）采用连芍灌肠剂保留灌肠治疗轻、中度UC，效果确切。现总结如下：

1 资料与方法

1.1 样本量

参照文献中医药组有效率93.3%[5]，美沙拉嗪肠溶片有效率63%[6]，经CHISS2004统计软件计算（含20%脱落率），每组纳入样本量20例。

1.2 纳入标准

依据济南会议制定的共识意见[7]，符合UC的西医诊断标准，病情严重程度属于轻、中度患者。符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》（2010版）[8]制定的诊断标准，辩证属大肠湿热、脾虚湿蕴型。

1.3 一般资料

选取2013年1月～2014年12月就诊于我院诊断为轻、中度UC患者40例，按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组，每组各20例。其中，治疗组有1例患者在灌肠后出现明显的直肠刺激症状，自动退出，纳入统计共39例。两组患者性别、年龄、病情程度、中医证型分布比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.4 研究方法

治疗组：患者美沙拉嗪肠溶片（惠迪，批号：080522， 0.25 g/片，佳木斯鹿灵制药有限责任公司生产）1 g口服3次/d，同时给予连芍灌肠剂（由防风、黄连、白芍、甘草等组成，由广安门医院大兴制剂提供，批号：20090608）保留灌肠，将该制剂6 g，用80℃热水100 mL冲开后，凉至36～38℃灌肠，保留至少2 h，每晚1次，每日一剂。对照组：美沙拉嗪肠溶片1 g口服，3次/d。疗程均为3周。

1.5 观察指标及判断标准

治疗前后分别对两组患者临床疗效、中医证候及症状评分进行比较。疗效判定标准：参照2010年《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》中标准[9]，其中疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%。治愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数减少≥90%;好转：症状、体征明显改善，30%≤疗效指数<90%;无效：症状、体征均无明显改善，疗效指数<30%。总有效率=（治愈例数+好转例数）/各组病例总数×100%。中医证候积分：根据《中药新药治疗泄泻的临床研究指导原则》[10]中的证候评分表，制订适合本研究的证候疗效评分表。评分标准：各项症状有轻、中、重之分，主症积分按2、4、6计分，次症积分按0、1、2计分，以各项积分和评判证候改善情况。症状评分标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[10-11]将临床症状，按无、轻、中、重程度，分别记0、2、4、6分，见表2。

1.6统计学方法

采用SPSS 15.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用Fisher确切概率法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率比较

治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前两组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组患者中医证候积分较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表4。

2.3两组患者治疗前后各中醫症状评分比较

治疗前两组患者中医症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组患者中医症状评分较治疗前降低，且治疗组黏液血便、腹痛、里急后重、肛门烧灼症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两组患者治疗后腹泻症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

2.4两组患者药物不良反应发生情况

治疗组1例患者灌肠后自觉下腹部坠胀，予调整灌肠速度、温度后症状消失。对照组无不良反应发生。

3讨论

UC作为难治性疾病之一，近20年在我国UC的发病率呈明显上升趋势[12]，并越来越受到临床医生的重视，其中轻、中度患者占78.3%[13]。治疗上，针对病变局限于直肠或结肠脾曲以下的范围，越来越重视局部治疗。有文献报道，采用5-ASA栓剂纳肛或灌肠剂保留灌肠是轻、中度UC患者的一线治疗方案，可使约90%的患者临床获益[14]。

祖国医学将UC归为“泄泻，休息痢”的范畴。多由先天享赋不足、感受外淫或饮食所伤、情志失调等因素导致脾胃运化失职，水湿内停，蕴久化热，灼伤肠络，血腐肉败成疡，病位在肠[15-17]。临床以大肠湿热、脾虚湿热、脾气虚弱为常见证型[18-19]。有学者对UC患者黏膜组织学分期与疾病活动度相关性研究表明，在活动期镜下表现48%为大肠湿热、25%为脾虚湿热[18]。据此，我院肛肠科多年来使用“连芍灌肠剂”保留灌肠配合中药口服治疗UC取得满意疗效。连芍灌肠剂主要由：防风、黄连、白芍、甘草等药物组成。其中黄连味苦、性寒[20]具有清热解毒、燥湿止泻的功效，《本草汇言》记载“黄连治诸痢脾泻、脏毒下血”;防风味辛、微甘，性温，祛风解表、胜湿止痛、解痉[21-22]，具有风能胜湿、散肝疏脾的功效;白芍[23]味苦，性酸，微寒，具有养血柔肝、敛阴止汗、调和气血、止下痢腹痛后重的功效;甘草性平，味甘，具有补气益脾、解毒利尿、调和诸药的功效。其中芍药与甘草二药相伍，是《伤寒论》中经典方剂。根据药理研究该方具有明显的抗菌、解痉、镇静、抗炎消肿等作用。诸药合用，共奏清热利湿、抗炎消肿、缓急止痛之功。

本研究观察显示，连芍灌肠剂总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗前两组患者中医症状评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后两组患者症状评分较治疗前降低（P < 0.05），且治疗组黏液血便、腹痛、里急后重、肛门烧灼症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。有实验证实，黄连具有很强的抗炎功能，能显著降低胆囊炎患者血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1（IL-1）水平[24]。防风中含有升麻素甙[25]能降低炎症的主要信号通路（NF-κB信号通路、MAPK信号通路）中相关细胞因子水平表达的影响，从而起到抗炎和调节免疫的作用。连芍灌肠剂保留灌肠针对UC局部病理改变能直达病所[26-27]。中药多靶点、多环节作用，能迅速有效地缓解症状，取得较好的临床疗效，值得进一步推广应用。但本研究病例较少，仍需大规模的多中心研究，其作用靶点和机制也有待下一步探讨。

[参考文献]

[1]  胡连海，肖成，洪子夫，等.灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-4和IL-10的影响[J].光明中医，2010，25（10）：1793-1795.

[2]  梁笑楠，尹凤荣，张晓岚.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）[J]，临床荟萃，2018，33（11）：987-990.

[3]  毛堂友，胡立明，孙中美，等.溃疡性结肠炎中医药治疗进展[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（11）：59-61.

[4]  刘丹，李桂贤，王雪，等.中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展[J].湖南中医杂志，2017，33（3）：167-169.

[5]  袁亮，李国栋，邱剑锋，等.中药灌肠治疗慢性复发型溃疡性结肠炎急性发作期30例[J].江西中医药，2006，37（11）：21-22.

[6]  陈文华，黄国栋，方承康.溃疡性结肠炎现代医学研究进展[J].中国医药科学，2011，1（7）：51-53.

[7]  中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J].胃肠病学，2007，12（8）：488-495.

[8]  中华中医药学会脾胃病分会.溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见[J].中华中医药杂志，2010，25（6）：891-895.

[9]  中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012年，广州）[J]，胃肠病学，2012，32（12）：796-813.

[10]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[Z].北京：中国医药科技出版社，2002.

[11]  宋敬锋，羅林山，刘瑞涛，等.滋阴消溃口服液治疗难治性溃疡性结肠炎的临床研究[J].中国肛肠病杂志，2019， 39（6）：36-38.

[12]  何琼，李建栋.炎症性肠病流行病学研究进展[J].实用临床杂志，2019，35（18）：2962-2966.

[13]  中国炎症性肠病协作组.3100例溃疡性结肠炎住院病例回顾分析[J].中华消化杂志，2006，26（6）：368-372.

[14]  谭蓓，钱家鸣.炎症性肠病规范化药物治疗[J].中国实用外科杂志，2017，37（3）：217-221.

[15]  叶俊玲，徐训贞，刘圣活，等.从“温中健脾、清利涩肠”论治溃疡性结肠炎[J].中国医药科学，2019，9（18）：50-52.

[16]  陈红宇，沈洪.沈洪教授运用灌肠方治疗溃疡性结肠炎经验[J].浙江中医药大学学报，2017，41（1）：66-68.

[17]  钟晨，王佳佳，迟莉，等.当代名中医治疗溃疡性结肠炎经验集萃[J].中国医药导报，2019，16（4）：137-140.

[18]  张北平，刘思德，李明松，等.溃疡性结肠炎内镜分型、粘膜组织学分期与中医虚实证候的相关性研究[J].中国消化内镜，2008，2（3）：5-8.

[19]  马艳.美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者肠道黏膜屏障功能和免疫功能的系统评价[J].中国现代医生，2018，56（9）：35-38.

[20]  张瑞芬，苏和.黄连的药理研究进展[J].内蒙古中医药，2010，29（3）：114-117.

[21]  刘双利，姜程曦，赵岩.防风化学成分及其药理作用研究进展[J].中草药，2017，48（10）：2046-2152.

[22]  高鸿霞，邵世和，王国庆.中药防风的研究进展[J].井冈山医专学报，2004（4）：12-14.

[23]  李乃谦.探讨白芍的药理作用及现代研究进展[J].中医临床研究杂志，2017，9（20）：137-139.

[24]  盖晓红，刘素香，任涛，等.黄连的化学成分及药理作用研究进展[J].中草药，2018，49（20）：4919-4927.

[25]  辛国，李鑫，黄晓巍.防风化学成分及药理作用[J].吉林中医药，2018，38（11）：1323-1325.

[26]  马凤梅.炎性肠病合并胰腺病变的研究进展[J].疑难病杂志，2019，18（3）：306-310.

[27]  刘得民.改进溃疡性结肠炎灌肠方法及结肠镜下的效果观察[J].世界最新医学信息文摘，2018，18（30）：83，85.

（收稿日期：2019-08-04  本文编辑：顾家毓）