极低体重早产儿血清25(OH)D3及血浆sNGAL的表达与支气管肺发育不良的关系

赵子艳，孙 岩，赵新景，张 磊，王丹丹，张家洁

(河南省人民医院 儿科，河南 郑州450003)

支气管肺发育不良是临床上常见的呼吸系统疾病，在早产儿中尤为常见，有研究表明极低体重的早产儿支气管肺发育不良发病率已高达30%以上，对早产儿的生存造成了极大的风险[1,2]。随着近年医疗水平的不断上升，有创通气以及无创通气治疗方案的不断改进，肺表面活性物质使用率的上升，以及糖皮质激素在产前的广泛应用，显著提高了早产儿的存活率，但支气管肺发育不良严重影响着患儿的生活质量和存活率[3,4]。本次研究旨在探索血清25-羟维生素D和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与早产儿支气管肺发育不良的关系，为临床上早期诊治支气管肺发育不良提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月至2018年9月于我院接受治疗的128例极低体重早产儿为研究对象，按照是否患有支气管肺发育不良将患儿分为两组，106例未患肺部发育不良的患儿为对照组，22例患儿肺部发育不良的患儿为观察组。所有患儿男性69例，女性59例；平均胎龄(29.64±2.17)周；平均体重(1113.48±115.17)g。纳入标准：①胎龄≤35周，体重≤1 500 g；②经诊断确诊为支气管肺发育不良[5]；③患儿家属知情并签署知情同意书。排除标准：①肾、肝等严重器官性疾病；②血液性疾病；③感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1研究方法 由专人对所有患儿的临床资料进行收集，包括胎龄、性别、住院天数、氧疗天数、新生儿评分以及出生体重、动脉导管未闭(Patent Ductus Arteriosus，PDA)等。于入院时收集两组患儿的静脉血作为标本，经离心机离心后，分离出血清、血浆后，采用化学发光免疫分析法进行血清25-羟维生素D的检测，采用酶联免疫吸附法进行中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的检测，所有和试剂盒均由上海浦科生物科技有限公司提供。

1.2.2观察指标(1)两组患儿住院情况比较：观察并比较两组患儿的住院情况，包括呼吸机治疗天数、氧疗天数以及住院天数。(2)对可能影响早产儿支气管肺发育不良的因素进行单因素分析，其中血清25-羟维生素D、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白为出生时检测，观察患儿住院期间是否发生医院感染。(3)对可能影响早产儿支气管肺发育不良的因素进行多因素Logistic回归分析。

1.2.3统计学方法 采用SPSS23.0软件对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。有统计学意义的相关因素行多因素Logistic回归分析。P<0.05表示为对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿住院情况比较观察组患儿的呼吸机治疗天数、氧疗天数以及住院天数显著高于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿住院情况比较表(天)

2.2 早产儿支气管肺发育不良影响因素的单因素分析两组患儿的性别、剖宫产、出生季节、妊娠期糖尿病、产前应用激素、PDA、医院感染无显著差异，数据比较不具有统计学意义(P>0.05)。观察组患儿的出生体重、出生胎龄、1分钟新生儿评分、5分钟新生儿评分以及血清25-羟维生素D水平显著低于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)。观察组的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著高于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 早产儿支气管肺发育不良影响因素的单因素分析表

2.3 早产儿支气管肺发育不良影响因素的多因素Logistic回归分析结果显示，血清25-羟维生素D和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平是影响早产儿发生支气管肺发育不良的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 早产儿支气管肺发育不良影响因素的多因素Logistic回归分析分析表

3 讨论

维生素D在肺组织的生长发育中具有重要作用，较低水平的维生素D增加了新生儿的发生支气管肺发育不良的可能性，而新生儿的早期维生素D水平主要由母体中的维生素D水平所决定[6,7]。极低体重的早产儿由于体内维生素D储备不足、发育尚不完全以及肠道尚未建立完善菌群，因而极易缺乏维生素D[8,9]。

观察组患儿的呼吸机治疗天数、氧疗天数以及住院天数显著高于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)。可能原因是早产儿发生支气管肺发育不良的直接原因是早产儿的肺部发育尚未成熟；肺部发育不成熟导致了早产儿的生理性呼吸功能不成熟，因而早产儿常常并发呼吸衰竭或呼吸暂停等临床表现，从而使得支气管肺发育不良早产儿接受呼吸机支持治疗的几率显著增加[10,11]。患儿接受呼吸机治疗的同时，增加了患儿暴露于机械通气的几率，使得患儿发生气压伤的可能性显著增加，促使患儿发生感染等并发症，进一步增加了支气管肺发育不良早产儿的死亡风险，形成恶性循环。两组患儿的性别、剖宫产、出生季节、妊娠期糖尿病、产前应用激素、PDA、医院感染无显著差异，数据比较不具有统计学意义(P>0.05)。观察组患儿的出生体重、出生胎龄、1分钟新生儿评分、5分钟新生儿评分以及血清25-羟维生素D水平显著低于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)。观察组的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平显著高于对照组，数据比较具有统计学意义(P<0.05)。结果显示，血清25-羟维生素D和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平是影响早产儿发生支气管肺发育不良的独立危险因素(P<0.05)。可能原因是人体中无具有活性的维生素D3，需要经过肝、肾中的羟化酶作用将其转化成1,25-二羟维生素D3才具有活性。维生素D受体能够通过介导1,25-二羟维生素D3[12]。使维生素D反应元件与1,25-二羟维生素D3进行结合以完成对维生素D基因表达的把控。在肺部发育中，囊状期和假腺期是远端气道和近端气道发育的关键时期，而该时期又必须接受维生素D信号通路基因表达的控制[13,14]。中性粒细胞明胶酶相关脂质转运蛋白是一种广泛分布于人体内的蛋白质，在许多生化反应和生理反应中发挥着重要作用。在生理方面，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白能够促进肝细胞的分化增殖，在肝脏生长发育中具有重要作用，健康人群体内的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平一般呈低表达状态。当发生呼吸功能障碍或肺部损伤时，会刺激机体分泌大量中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白以促进肺部细胞的修复和再生[15]。

综上所述，支气管肺发育不良显著延长了极低体重早产患儿的治疗时间，增加了患儿的死亡风险，而血清25-羟维生素D和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平可能是影响患儿支气管肺发育不良的独立危险因素。