乌司他丁联合持续静脉-静脉血液滤过治疗糖尿病酮症酸中毒患者临床疗效

（河南省平顶山市第一人民医院 急诊科，河南 平顶山 467000）

糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）是以高血酮、高糖、代谢性酸中毒为主要症状的糖尿病常见急性代谢紊乱并发症，若治疗不及时或处理不当，随病情迁延，严重者可引发多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS），危及生命安全［1］。现阶段临床尚无完全治愈DKA 方案，多以对症治疗为主。持续静脉-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemofiltration,CVVH）能快速纠正水电解质失衡，维持酸碱平衡，清除机体内毒素；乌司他丁能提高溶酶体膜稳定性，减轻临床症状。基于此，本研究选取84 例DKA 患者，经分组对比，探究乌司他丁联合CVVH 的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年6 月至2019 年1 月本院DKA 患者84 例，依据治疗方案不同分组。对照组（42例）：女17 例，男25 例；年龄44～72 岁，平均（59.76±3.87）岁；糖尿病病程0.5～14.9 年，平均（8.83±1.29）年；糖尿病类型：14 例1 型糖尿病，28 例2 型糖尿病。观察组（42 例）：女19 例，男23 例；年龄43～73 岁，平均（60.25±4.02）岁；糖尿病病程0.6～14.8 年，平均（9.02±1.38）年；糖尿病类型：15 例1 型糖尿病，27 例2 型糖尿病。两组基本资料（年龄、糖尿病病程、性别、糖尿病类型）比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

①纳入标准：均符合DKA 诊断标准［2］；血酮在4 mmol/L 以上，尿血糖在17 mmol/L 以上；经实验室检查显示尿酮呈阳性；患者及家属知情并签署同意书。②排除标准：既往有乌司他丁等药物过敏史者；存在CVVH 治疗禁忌证者；合并肝肾等重要脏器器质性病变者；恶性肿瘤者；慢性或急性感染者；心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）等心脑血管疾病者；意识不清或精神疾病者。

1.3 方法

两组均接受胰岛素、补液、纠正水电解质酸碱失衡、改善胰酶血液循环、营养支持等对症治疗。

1.3.1 对照组 实施CVVH 治疗：经右颈或股静脉置管，应用连续性肾脏替代治疗仪（CRRT 机）及配置血滤器（购自德国贝朗公司）。结合患者血压情况，血流量为150～250 mL/min，净超滤量为0～500 mL/h，并根据中心静脉压、24 h 出入量对超滤量进行调整。前稀释置换液流量1 000～2 000 mL/h，碳酸氢盐置换液初期浓度控制在20～50 mmol/L，后期碳酸氢盐置换液浓度根据动脉血pH 值、临床表现进行调整，置换液其他离子浓度：葡萄糖（0～6.5 mmol/L）、钙离子（2.0～2.2 mmol/L）、钾离子（3.5～4.5 mmol/L）、镁离子（1.0～1.5 mmol/L）、氯离子（105.0～110.0 mmol/L）、钠离子（140.0～145.0 mmol/L），同时抗凝应用低分子肝素，结合病情程度调整用量，连续治疗6～12 h，1 次/2 d。

1.3.2 观察组 基于对照组，静脉滴注20 万单位乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506）+250 mL 葡萄糖溶液（10%），静脉滴注12 h，1 次/日。两组均连续治疗2 周。

1.3.3 检测方法 空腹取3 mL 静脉血，离心12 min，3 000 r/min，分离取血清，采用全自动生化分析仪（型号：AU5421，购自日本OLYMPUS 公司）检测血乳酸（lactic acid,LAC）、二氧化碳结合力（carbondioxide combining power,CO2CP）；以酶联免疫吸附试验检测脂联素（adiponectin,APN）水平，严格按照仪器说明书操作。

1.4 观察指标

①对比两组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时；②对比两组治疗前、治疗2 周后LAC、APN、CO2CP 水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示、t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时比较

观察组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时较对照组短（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后LAC、APN、CO2CP 水平比较

两组治疗前LAC、APN、CO2CP 对比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗2 周后LAC 较对照组低，APN、CO2CP 较对照组高（P＜0.05），见表2。

表1 两组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时比较 （）

表1 两组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时比较 （）

表2 两组治疗前后LAC、APN、CO2CP 水平比较 （）

表2 两组治疗前后LAC、APN、CO2CP 水平比较 （）

3 讨论

近年来，随饮食习惯改变、生活节奏加快，DKA 患病人数呈急剧上升趋势。临床实践发现，DKA 发生与机体胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗加重等因素有关，若未予以及时控制，可增加重度感染性休克等不良事件发生风险，且数据表明，DKA 死亡率高达5.0%～10.0%［3-4］。CVVH 作为临床常用治疗急危重症方法，具有强大内环境稳定功能，能模拟机体生理状况，清除溶质，稳定血流动力学，纠正严重酸碱失衡，同时其还能控制氮质血症，消除机体多余组织积液，增强组织携氧能力，过滤白介素、肿瘤细胞坏死因子等炎症因子，增强血管对药物灵敏度，调节微循环功能。

研究发现，在实施血液透析疗法同时配合药物治疗，能增强治疗效果，调节血糖水平［5］。乌司他丁是一种糖蛋白水解酶抑制剂，具有较短半衰期，能有效减少炎性因子释放含量，抑制胰蛋白酶活性，保护肾小管，同时其还能调节肝脏、胰腺等机体血糖器官，清除氧自由基，减轻糖代谢紊乱状态［6］。且乌司他丁还能抑制应急性血糖增加，减轻胰岛素抵抗，降低低血糖发生可能性。本研究针对DKA 患者实施乌司他丁联合CVVH 治疗，结果显示，观察组pH 值纠正用时、尿酮体转阴用时较对照组短（P＜0.05），提示二者联合能明显减轻症状，纠正酸碱失衡。原因在于，乌司他丁联合CVVH 发挥不同作用机制，能清除机体内毒素，维持酸碱、水电解质平衡，缓解糖代谢紊乱状态。

此外，DKA 发生、进展与糖脂代谢异常、酸碱失衡存在密切联系，能进一步加重酮症酸中毒程度。APN 是一种脂肪细胞因子，能调节糖脂代谢，提高胰岛素灵敏度，同时其还能发挥良好抗感染、抗动脉硬化效果；LAC 作为糖酵解无氧代谢最终产物，能为DKA 早期鉴别诊断、对症治疗提供科学实验室依据［7-8］。本研究数据表明，观察组治疗2 周后LAC 较对照组低，APN、CO2CP 较对照组高（P＜0.05），说明乌司他丁联合CVVH 治疗DKA，能显著降低LAC 水平，提高APN、CO2CP 水平，减轻酸中毒。

综上所述，乌司他丁联合CVVH 治疗DKA，能显著减轻症状，纠正酸碱失衡，降低LAC 水平，提高APN、CO2CP 水平，减轻酸中毒。