14岁以下儿童α-地中海贫血基因类型与红细胞参数的相关性研究

（广东省广宁县人民医院 检验科，广东 肇庆 526300）

地中海贫血是临床上较为常见的一种遗传性疾病，其主要是由于患者体内缺少能够调控珠蛋白的某种基因，从而造成其无法合成血红蛋白肽链，使其血红蛋白组分产生变化的溶血性疾病［1］。目前，临床上较为常见的地中海贫血类型为α-地中海贫血，且其根据缺失的基因数量表现出不同的临床症状。近年来，临床上主要通过基因检测诊断α-地中海贫血患者的基因类型，但由于其费用高，耗时长，操作复杂，故不适宜在基层医院推广。基于此，本研究旨在探讨血常规中的各种红细胞参数与14 岁以下儿童α-地中海贫血基因类型的相关性，以此为临床更快地确定儿童地中海贫血类型提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018 年3 月至2019 年6 月来本院进行地中海贫血基因检测并已确诊为α-地中海贫血的住院和门诊114 例患者的血常规结果进行回顾性分析，同时选取同期在本院进行健康体检的41 例健康儿童作为对照组。根据其不同基因类型分为α-地中海贫血HbH 型组（n=33）、α-地中海贫血标准型组（n=39）及α-地中海贫血静止型组（n=42）。α-地中海贫血HbH 型组中男性16 例，女性17 例；年龄6～13 岁，平均（10.12±2.03）岁。α-地中海贫血标准型组中男性19 例，女性20 例；年龄5～13 岁，平均（10.34±2.06）岁。α-地中海贫血静止型组中男性21 例，女性21 例；年龄7～14 岁，平均（10.49±2.11）岁。统计学对比各组患者年龄、性别，差异无统计学意义（P＞0.05），研究具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①所有患者均经基因检测确诊为α-地中海贫血者；②具有良好的沟通能力者；③无药物过敏者；④年龄＜14 岁者。排除标准：①严重心、肝、肾等重要器官功能不全者；②凝血功能障碍者；③严重精神障碍影响观察效果者；④经检查有癌症、肿瘤者；⑤免疫系统性疾病者；⑥合并缺铁性贫血者。

1.3 方法

选取来本院进行地中海贫血基因检测并已确诊为α-地中海贫血的14 岁以下儿童，对其采集EDTA-K2 抗凝静脉血2 mL，使用XE-5000 全自动血细胞分析仪（由日本希森美康公司生产）对观察对象进行血常规检测，使用由中山市滔略生物科技有限公司提供的配套试剂，检测受检儿童的红细胞（red blood cell,RBC）、血红蛋白（hemoglobin,HGB）、平均红细胞体积（mean corpuscular volume,MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）、红细胞体积分布宽度（red cell distribution width,RDW）等参数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析；RBC 参数对14 岁以下儿童发生不同基因型α-地中海贫血的影响分析采用二元Logistic 回归分析检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 女性患者红细胞参数对比

经检测，α-地中海贫血HbH 型患者RDW 显著高于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，且HGB、MCH 及MCV 明显低于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；α-地中海贫血HbH 型组患者的RBC 值高于α-地中海贫血静止型组患者，且低于α-地中海贫血标准型组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 女性患者红细胞参数对比 （）

表1 女性患者红细胞参数对比 （）

注：†与α-地中海贫血HbH 型组对比，P＜0.05。

2.2 男性患者红细胞参数对比

经检测，α-地中海贫血HbH 型患者RDW 显著高于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，且HGB、MCH 及MCV 明显低于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；α-地中海贫血HbH 型组患者的RBC 值高于α-地中海贫血静止型组患者，且低于α-地中海贫血标准型组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 RBC 参数对14 岁以下儿童发生不同基因型α-地中海贫血的影响分析

将RBC 参数作为自变量，14 岁以下儿童发生不同基因型α-地中海贫血作为因变量，经二元Logistic 回归分析结果显示，RBC 参数升高是14岁以下儿童发生α-地中海贫血的影响因素（＞1,P＜0.05）。见表3。

表2 男性患者红细胞参数对比 （）

表2 男性患者红细胞参数对比 （）

注：†与α-地中海贫血HbH 型组对比，P＜0.05。

表3 RBC 参数对14 岁以下儿童发生不同基因型α-地中海贫血的影响分析

3 讨论

地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血疾病，其是由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺失或不足，所导致的贫血或病理状态，主要是由于患者基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大［2-3］。

α-地中海贫血属于常染色体不完全显性遗传疾病，α-珠蛋白基因位于16 号染色体短臂（16P13.33-p13.11-pter），总长约29 kb，包含7 个连锁的α 类基因或假基因［4］。α-基因缺失每条染色体上各有一对控制合成α-链的α-基因，因此每个细胞内有4 个α-基因，可发生不同程度（1-4 个）基因异常［5］。α-地中海贫血患者体内红细胞形态等存在一定差异性，其中，α-地中海贫血静止型患者通常无明显症状，其体内红细胞形态正常；α-地中海贫血标准型患者体内的红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等，且红细胞渗透脆性降低，变性珠蛋白小体阳性，HbA2 和HbF 含量正常或稍低［6］。正常人体内的α 链参与HbA 和F 的珠蛋白肽链组成，而α-地中海贫血患者由于其各自α-地中海贫血类型中α-基因缺陷程度不一，α-链合成减少至消失，未与α-链结合的过剩的γ 和β 链量不同，从而产生不同程度的相应的四聚体；即γ4（HbBart's）和β4（Hb-H），这些四聚体是一种不稳定的血红蛋白，易被氧化、变性、沉淀积聚形成包涵体，附于红细胞膜上，损伤胞膜，使包膜可塑性降低，从而发生血管内或血管外溶血［7-8］。同时，受累珠蛋白肽链合成减少，导致血红蛋白合成减少形成小细胞、低色素性贫血（每个细胞内血红蛋白含量减少）。本次研究结果显示，α-地中海贫血HbH 型患者RDW 显著高于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，且α-地中海贫血HbH 型患者HGB、MCH 及MCV 明显低于α-地中海贫血标准型、α-地中海贫血静止型及对照组患者，随着α-地中海贫血基因类型的由静止型向HbH 型的转变，患者的RBC 参数指标均产生相应的变化，这表明儿童α-地中海贫血基因类型与红细胞参数存在一定关联，临床可检测患者红细胞参数变化情况，及时采取有效干预与治疗措施。目前基因诊断是α-地中海贫血诊断的金标准［9-10］，但由于该方法技术要求高，价格昂贵，耗时长，无法在基层医院全面推广，而红细胞参数的检测操作简单，价格低廉，耗时少，有效地提高检测的效率。本研究的结果提示了红细胞参数的检测有可能成为预测α-地中海贫血基因类型的一种初筛方法，大大地提高基层医院诊断儿童α-地中海贫血疾病的能力。此外，确定适合不同阶段儿童地中海贫血的诊断标准，有利于对有地中海贫血的儿童患者进行早期干预和治疗［11］。

综上所述，儿童α-地中海贫血基因类型与红细胞参数存在一定关联，利于为临床治疗提供参考依据。